葛 巖 丁香梅 高凌霞

河南省永城市人民醫(yī)院血液科 476600

多發(fā)性骨髓瘤為臨床常見血液科疾病，患者骨髓中單克隆漿細胞大量增生，常伴多發(fā)性溶骨性損害、腎臟損害、高鈣血癥等并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血等，嚴重危害患者健康[1]。目前，臨床治療多發(fā)性骨髓瘤以化療為主，沙利度胺+潑尼松、地塞米松+吡柔比星+長春新堿+沙利度胺等常規(guī)化療方案較為常見，但其完全緩解率低，延長生存期效果有限。硼替佐米為可逆性蛋白酶體抑制劑，常用于難治多發(fā)性骨髓瘤的治療，可顯著改善預(yù)后效果。有研究表明，硼替佐米、地塞米松聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤，效果顯著，且安全性較高[2-3]。本文選取我院收治的78例多發(fā)性骨髓瘤患者，將其隨機分為兩組分析硼替佐米聯(lián)合地塞米松的療效及安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2018年6月多發(fā)性骨髓瘤患者78例，按隨機數(shù)字表法分為對照組(n=39)與觀察組(n=39)。對照組女12例，男27例，年齡39～75歲，平均年齡(51.86±4.03)歲，初治14例，復(fù)發(fā)、難治25例，Durie-Salmon分期：Ⅲ期22例、Ⅱ期12例、Ⅰ期5例；觀察組女13例，男26例，年齡37～74歲，平均年齡(50.97±4.21)歲，初治13例，復(fù)發(fā)、難治26例，Durie-Salmon分期：Ⅲ期23例、Ⅱ期11例、Ⅰ期5例。兩組基本資料(年齡、Durie-Salmon分期、性別等)均衡可比(P>0.05)，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法 兩組患者化療過程中均給予水化、護肝、堿化、對癥支持治療等措施，并嚴密監(jiān)測生命體征變化、不良反應(yīng)等情況，若出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)應(yīng)及時停止化療，調(diào)整其治療方案。

1.2.1 對照組：給予地塞米松(吉林省華威藥業(yè)有限公司，國藥準字H22025945)、吡柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20045983)、長春新堿(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021772)、沙利度胺治療，第1～4天靜脈滴注長春新堿0.4mg/d、吡柔比星10mg/d、地塞米松40mg/d；口服沙利度胺(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20103705)100～200mg/d，4周為1個療程。

1.2.2 觀察組：給予硼替佐米(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20173306)聯(lián)合地塞米松(吉林省華威藥業(yè)有限公司，國藥準字H22025945)治療，第1、4、8、11天靜脈注射硼替佐米1.3mg/(m2·d)；第1、2、4、5、8、9、11、12天靜脈滴注地塞米松20mg/d。3周為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組臨床療效。(2)比較兩組化療前后血鈣水平、骨痛程度、血磷水平。骨痛程度以數(shù)字評分法[4]評估，分數(shù)越高，骨痛程度越高。(3)比較兩組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標準 CR(完全緩解)：血清M蛋白免疫固定電泳為陰性；PR(部分緩解)：血清M蛋白下降≥50%；SD(穩(wěn)定)：介于PR、PD之間；PD(進展)：出現(xiàn)新病灶。將CR、PR計入總有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率(92.31%)與對照組(56.41%)相比，明顯提高(χ2=13.179，P=0.000<0.05)。見表1。

2.2 兩組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平對比 化療前兩組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

0.05)；化療3個療程后兩組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平低于化療前(P<0.05)，觀察組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療前后血鈣水平、骨痛程度、血磷水平對比

2.3 兩組不良反應(yīng)對比 兩組感染、周圍神經(jīng)病變、腹瀉、乏力發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組白細胞下降、血小板下降發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病具有多步驟、多階段特點，其早期無典型癥狀，易被誤診、漏診，由于骨髓移植供體有限且自身排斥反應(yīng)嚴重等因素，絕大多數(shù)患者無法治愈，臨床以延緩病情進展為主要治療方式[5]。目前，臨床治療多發(fā)性骨髓瘤以化療為主，化療方案較多且效果各異，沙利度胺+潑尼松、地塞米松+吡柔比星+長春新堿+沙利度胺等常規(guī)化療方案，有效率為50%～70%，臨床療效有待提高。

硼替佐米為新型靶向治療藥物，通過特異性結(jié)合蛋白酶活化位點，抑制泛素—蛋白酶體通路及NF-κB(核轉(zhuǎn)錄因子)抑制因子的降解作用，并可抑制細胞增殖相關(guān)基因表達及骨髓瘤體的血液供應(yīng)，同時可使黏附分子的表達及細胞生長因子(白介素-6等)的分泌減少，導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡。此外，硼替佐米可有效改善患者骨痛癥狀，提高活動能力，進而改善患者預(yù)后效果、生活質(zhì)量[6]。有研究表明，硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療，具有協(xié)同作用，治療難治性、復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤效果顯著[7]。多發(fā)性骨髓瘤患者由于溶骨性變化，導(dǎo)致血鈣、血磷水平增高，硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療可加速血鈣、血磷水平向骨骼的沉淀，利于骨質(zhì)形成；同時，硼替佐米可降低破骨細胞數(shù)量，增加骨密度，促進骨功能恢復(fù)。高燕等[8]研究表明，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療效果。本文結(jié)果顯示，化療3個療程后觀察組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平低于對照組，觀察組臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)。表明硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，可明顯降低患者血鈣水平、血磷水平，改善骨痛程度，療效顯著。本文中硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要為白細胞下降、血小板下降、感染、乏力等，通過對癥治療可有效緩解，且觀察組白細胞下降、血小板下降發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，提示硼替佐米聯(lián)合地塞米松安全性較高。

綜上可知，多發(fā)性骨髓瘤患者采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松，可明顯降低血鈣水平、骨痛程度、血磷水平，提高治療效果與安全性。