高 敏

河南省開(kāi)封市第五人民醫(yī)院 475000

精神分裂癥是一種重性精神類疾病，具有遷延性，且復(fù)發(fā)率較高，臨床主要表現(xiàn)為情感遲鈍、思維扭曲，多數(shù)患者伴有焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，對(duì)周邊事物缺失興趣，對(duì)患者身心健康造成極大影響[1]?，F(xiàn)階段，藥物治療是重癥精神分裂患者的主要療法。奧氮平屬于非典型神經(jīng)安定藥物，對(duì)精神分類癥的陽(yáng)性及陰性癥狀均有良好療效，但其對(duì)患者糖脂代謝、體質(zhì)量等方面存在不良影響，加之重癥精神分裂病情較為嚴(yán)重、復(fù)雜，且老年患者多合并多種內(nèi)科疾病，導(dǎo)致其單獨(dú)應(yīng)用療效不甚理想。鹽酸齊拉西酮片是一種第二代抗精神病藥物，具有改善認(rèn)知功能作用，且不良反應(yīng)相對(duì)較少，在臨床實(shí)際應(yīng)用中受到高度關(guān)注。本文選取我院98例老年重癥精神分裂患者進(jìn)行分組對(duì)比，以分析鹽酸齊拉西酮片聯(lián)合奧氮平對(duì)其認(rèn)知功能及血清BDNF水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年7月—2018年3月老年重癥精神分裂患者98例作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為兩組：對(duì)照組49例，女23例，男26例，年齡60～77歲，平均年齡(67.42±5.24)歲，病程3個(gè)月～3年，平均病程(1.47±0.51)年，陽(yáng)性和陰性癥狀(PANSS)評(píng)分61～86分，平均評(píng)分(74.22±7.02)分。觀察組49例，女24例，男25例，年齡60～78歲，平均年齡(68.04±6.17)歲，病程5個(gè)月～3年，平均病程(1.51±0.48)年，PANSS評(píng)分62～87分，平均評(píng)分(75.08±6.75)分。兩組年齡、病程、PANSS評(píng)分、性別等基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾基宣言》相關(guān)要求。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均結(jié)合臨床表現(xiàn)，經(jīng)相關(guān)檢查確診為重癥精神分裂；均符合CCMD-3《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中重癥精神分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；PANSS評(píng)分>60分；患者家屬均知情本研究并簽訂知情承諾書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；存在藥物或酒精依賴者；伴有凝血功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；存在自殺企圖或嚴(yán)重攻擊行為者；存在本研究相關(guān)藥物禁忌者；對(duì)本研究相關(guān)藥物成分過(guò)敏者；依從性差者。

1.3 方法 兩組治療期間均根據(jù)患者實(shí)際病情給予抗膽堿能藥物或苯二氮卓類藥物。

1.3.1 治療方法：(1)對(duì)照組：采取奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5mg/片)，10～20mg/d，口服，1次/d。持續(xù)治療6周。(2)觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采取鹽酸齊拉西酮片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078，規(guī)格：20mg/片)，40～60mg/次，口服，2次/d，總劑量：80～120mg/d。持續(xù)治療6周。

1.3.2 血清檢測(cè)方法：抽取5ml空腹肘靜脈血，離心處理，離心速度為3 000r/min，持續(xù)時(shí)間為10min，獲取上清液，于-80℃條件下貯存，待檢。血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，采用由上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司提供的試劑盒及全自動(dòng)生化分析儀，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行規(guī)范操作。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療效果。(2)認(rèn)知功能，兩組治療前、治療6周后顳葉認(rèn)知功能、額葉認(rèn)知功能、頂葉認(rèn)知功能，其中顳葉認(rèn)知功能采用邏輯記憶測(cè)驗(yàn)和視覺(jué)再生測(cè)驗(yàn)評(píng)估；額葉認(rèn)知功能采用連線測(cè)驗(yàn)和威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)評(píng)估；頂葉認(rèn)知功能采用Benton線方向判斷測(cè)驗(yàn)和木塊圖測(cè)驗(yàn)評(píng)估。(3)相關(guān)血清因子，兩組治療前、治療6周后血清BDNF、NGF、GFAP水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、消化不良、心動(dòng)過(guò)速、錐體外系反應(yīng)、口干/便秘、思睡等情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依照陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分于治療6周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯著進(jìn)步：PANSS評(píng)分下降率≥50%；進(jìn)步：PANSS評(píng)分下降率25%～49%；無(wú)效：PANSS評(píng)分下降率<25%?？傆行?(進(jìn)步+顯著進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組總有效率89.80%較對(duì)照組的73.47%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.356P=0.037。

2.2 認(rèn)知功能 兩組治療前顳葉認(rèn)知功能、額葉認(rèn)知功能、頂葉認(rèn)知功能相比，無(wú)明顯差異(P>0.05)；觀察組治療6周后顳葉認(rèn)知功能、額葉認(rèn)知功能、頂葉認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較分)

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.3 相關(guān)血清因子 兩組治療前血清BDNF、NGF、GFAP水平相比，無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療6周后，觀察組血清BDNF、NGF水平較對(duì)照組高，GFAP較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)血清因子水平比較

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組惡心、消化不良、心動(dòng)過(guò)速、錐體外系反應(yīng)、口干/便秘、思睡發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

老年重癥精神分裂患者屬于精神類疾病中相對(duì)特殊的群體，由于身體機(jī)能出現(xiàn)退化，導(dǎo)致其本身記憶力、認(rèn)知功能一定程度減弱，加之重癥精神分裂病情嚴(yán)重，致使認(rèn)知功能呈現(xiàn)嚴(yán)重下降趨勢(shì)，日常生活及生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。目前，臨床普遍認(rèn)為，非典型抗精神病藥物不僅可提高精神分裂癥治療效果，還可一定程度降低傳統(tǒng)抗精神病藥物而致的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，選擇更為安全、可靠的非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂患者具有重要意義。

奧氮平是目前臨床常用非典型抗精神病藥物，具有拮抗作用，通過(guò)拮抗5-羥色胺2A(5-HT2A)受體，可有效減輕精神分裂癥陰性癥狀；拮抗D2受體，可有效改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀，還可結(jié)合膽堿能受體、5-HT受體及多巴胺受體。但研究表明，奧氮平應(yīng)用于老年精神分裂患者中，具有增加腦血管意外、糖脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)、提高體質(zhì)量等多種不良反應(yīng)，且其藥物劑量與不良反應(yīng)發(fā)生率呈正相關(guān)[3]。鹽酸齊拉西酮屬于新型非典型抗精神病藥物，可有效拮抗多巴胺D2受體、5-HT1D受體、5-HT2A受體，具有較高親和力，還可激動(dòng)5-HT1A受體，從而達(dá)到減輕精神分裂陽(yáng)性、陰性癥狀，且其對(duì)機(jī)體代謝影響相對(duì)較小，血脂代謝異常、血糖升高等情況發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，具有較高安全性[4]。王昉等[5]研究采用齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者，其治療總有效率高達(dá)90.57%。同時(shí)，研究顯示，鹽酸齊拉西酮可有效改善精神分裂患者認(rèn)知功能，改善預(yù)后情況[6]。本文結(jié)果顯示，治療6周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，顳葉認(rèn)知功能、額葉認(rèn)知功能、頂葉認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)鹽酸齊拉西酮片聯(lián)合奧氮平具有顯著療效，還可顯著改善認(rèn)知功能。

臨床證實(shí)，老年重癥精神分裂癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程與神經(jīng)元損害具有密切關(guān)系[7]。且研究表明，血清BDNF、NGF、GFAP在精神分裂癥發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中具有重要作用，還可影響臨床癥狀嚴(yán)重程度[8]。鹽酸齊拉西酮片聯(lián)合奧氮平應(yīng)用于精神分裂治療中，具有減輕神經(jīng)元應(yīng)激后反應(yīng)、修復(fù)神經(jīng)元、加快神經(jīng)元生長(zhǎng)等作用。本文結(jié)果顯示，觀察組治療6周后血清BDNF、NGF水平高于對(duì)照組，GFAP水平低于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)鹽酸齊拉西酮片聯(lián)合奧氮平可提高老年重癥精神分裂患者血清BDNF、NGF水平，降低GFAP水平，加快神經(jīng)元修復(fù)，有助于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。本文結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)，可見(jiàn)鹽酸齊拉西酮片聯(lián)合奧氮平應(yīng)用于老年重癥精神分裂患者不增加藥物不良反應(yīng)。由于本研究選取樣本量相對(duì)較少，加之隨訪時(shí)間較多，需適當(dāng)增加研究樣本量，合理延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，為其遠(yuǎn)期效果作進(jìn)一步探究與分析。

綜上可知，鹽酸齊拉西酮片聯(lián)合奧氮平應(yīng)用于老年重癥精神分裂患者，可取得顯著療效，顯著改善認(rèn)知功能，提高血清BDNF水平，且不增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣。