郭迎新

隨著生活水平的不斷提高，臨床上收治的糖尿病患者呈直線上升趨勢。糖尿病黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)為糖尿病患者多發(fā)并發(fā)癥[1]。長期伴隨糖尿病的患者，視網(wǎng)膜由于血管異常產(chǎn)生病變通透性增加、視網(wǎng)膜外液聚集加之患者代謝功能異常引發(fā)黃斑水腫[2]。臨床上黃斑水腫早期患者黃斑區(qū)域常分布微動(dòng)脈瘤，嚴(yán)重者伴隨視網(wǎng)膜內(nèi)出血、視力急劇下降等臨床癥狀，治療預(yù)后效果差可引發(fā)失明[3]。視網(wǎng)膜病變黃斑水腫的產(chǎn)生嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量以及生命安全[4]。針對(duì)黃斑水腫患者，需要采用藥物降低患者血管通透性，改善視網(wǎng)膜血管微環(huán)境，從而達(dá)到治療的目的[5]。抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)常采用的藥物有康柏西普與雷珠單抗。本文針對(duì)兩種藥物用于黃斑水腫的效果進(jìn)行分析、探討，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年1月收治的糖尿病黃斑水腫患者80例，按照數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組各40例。兩組患者均經(jīng)我院確診為糖尿病黃斑水腫，兩組患者均無藥物禁忌證，排除合并嚴(yán)重心血管疾病以及嚴(yán)重精神疾病的患者，所有患者均無尿路感染、無急慢性腎炎腎病綜合征等。對(duì)照組男22例，女18例，年齡40～69歲，平均年齡(58.12±3.16)歲，黃斑水腫病程1～39 d，平均病程(21.15±0.26)d，LogMAR視力(1.55±0.02)；觀察組男21例，女19例，年齡41～68歲，平均年齡(59.36±2.59)歲，黃斑水腫病程1～40 d，平均病程(22.25±0.27)d，LogMAR視力(1.55±0.04)。兩組患者性別、年齡、病程等資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有較強(qiáng)的可比性。

1.2 方法 兩組術(shù)前均采用LogMAR精準(zhǔn)視力表對(duì)視力進(jìn)行檢查，術(shù)前3 d給予左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d。術(shù)前1 d給予患者術(shù)中指導(dǎo)，注意事項(xiàng)、睡眠充足等。醫(yī)護(hù)人員將手術(shù)器具準(zhǔn)備齊全，給予患者眼部常規(guī)的消毒、鋪巾并進(jìn)行表面麻醉，采用鹽酸丙美卡因滴眼液。消毒鋪巾后，對(duì)照組采用注射器注射雷珠單抗0.05 mg，注意垂直進(jìn)針。觀察組常規(guī)步驟同對(duì)照組，注射康柏西普0.05 mg。注射完畢后為防止反流的情況發(fā)生，用棉棒按壓穿刺點(diǎn)。術(shù)后采用妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼，6次/d，連續(xù)治療3 d。治療1個(gè)月后再次注射，采用相同手法及注射劑量。以1個(gè)月為1個(gè)治療周期，采用電話隨訪，上門拜訪等方式隨訪3個(gè)月，觀察患者病情發(fā)展情況。

1.3 觀察指標(biāo) 顯效：患者黃斑水腫、視力急劇下降等臨床癥狀基本消失，無不良反應(yīng)產(chǎn)生；有效：患者黃斑水腫、視力急劇下降等臨床癥狀完全消失，無不良反應(yīng)產(chǎn)生；無效：患者水腫、視力情況無明顯轉(zhuǎn)變甚至出現(xiàn)惡化的情況。

對(duì)比兩組患者治療前、治療1、2、3個(gè)月后黃斑中心厚度(CMT)情況、LogMAR視力情況。比較兩組患者治療前后LogMAR 視力(0.50 為視力正常值，分?jǐn)?shù)越低視力越高)比較并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較(表1) 觀察組總有效率90.00%，對(duì)照組總有效率85.00%，觀察組高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前、治療1、2、3個(gè)月后CMT情況比較(表2) 兩組患者治療前、治療1 個(gè)月后CMT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療2個(gè)月、3個(gè)月后CMT情況差異明顯，觀察組患者CMT改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后LogMAR視力比較(表3)兩組治療前及治療1個(gè)月后視力情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療2個(gè)月、治療3個(gè)月后視力差異明顯，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前、治療1、2、3個(gè)月后CMT情況比較(±s) 單位：μm

表2 兩組患者治療前、治療1、2、3個(gè)月后CMT情況比較(±s) 單位：μm

組別例數(shù)治療前治療1個(gè)月后治療2個(gè)月后治療3個(gè)月后觀察組40561.25±0.12338.14±0.45300.18±0.85299.58±0.45對(duì)照組40562.24±0.13338.15±0.15320.55±0.69319.45±0.36 t值0.3570.101117.674218.068 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表3 兩組患者治療前后LogMAR視力比較(±s)

表3 兩組患者治療前后LogMAR視力比較(±s)

組別例數(shù)治療前治療1個(gè)月后治療2個(gè)月后治療3個(gè)月后觀察組401.55±0.040.90±0.410.55±0.850.43±0.24對(duì)照組401.54±0.020.89±0.400.69±0.690.59±0.25 t值1.4140.4323.6792.920 P值0.0810.4820.0020.002

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組患者均未出現(xiàn)并發(fā)癥發(fā)生，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

視網(wǎng)膜病變的產(chǎn)生是常見的糖尿病并發(fā)癥，黃斑水腫與視網(wǎng)膜病變兩者存在一定的因果關(guān)系[6]。據(jù)有關(guān)報(bào)告顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變是美國、日本等發(fā)達(dá)國家致盲主要原因之一。黃斑處于人眼的光學(xué)中心，其顏色較暗于視網(wǎng)膜周圍顏色，其內(nèi)含葉黃素，中央凹陷區(qū)域?yàn)槿圩蠲舾袇^(qū)域[7]。黃斑水腫的產(chǎn)生不是由單一的疾病引起，糖尿病導(dǎo)致的血管新生、視網(wǎng)膜異常、代謝異常等都是影響黃斑水腫疾病的因素，眼部受到外傷也可致黃斑水腫的發(fā)生。視網(wǎng)膜受糖尿病影響，周圍細(xì)血管微環(huán)境產(chǎn)生循環(huán)障礙，眼組織營養(yǎng)供給不足，營養(yǎng)缺乏視力產(chǎn)生損傷[8]。眼組織血管供血不足，血管通透性增加，血液的回流受到一定的阻礙，組織缺氧使得VEGF增加，新生的血管，在通透性增加的同時(shí)，滲出的積液于細(xì)胞間隙造成水腫。內(nèi)皮細(xì)胞生長因子不僅促使血管通透性增加，對(duì)視網(wǎng)膜的屏障有一定的破壞作用，加重臨床癥狀的產(chǎn)生[9]。黃斑水腫在沒有及時(shí)逆轉(zhuǎn)的情況下，不僅對(duì)日常生活有嚴(yán)重負(fù)面影響，對(duì)疾病的恢復(fù)也會(huì)帶來負(fù)面影響甚至導(dǎo)致失明[10]。

隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷深入發(fā)展，應(yīng)用于治療黃斑水腫疾病的方式多種，黃斑水腫致盲率在逐漸降低。采用玻璃體手術(shù)抑制視網(wǎng)膜異常病變及新血管的新生，其中術(shù)中注射藥物的選擇對(duì)患者預(yù)后效果有一定的影響。雷珠單抗是臨床上常用于抑制VEGF生成的抑制劑，靶向抑制VEGF-A的生成且具有較強(qiáng)的親和力，在抑制VEGF-A增生的同時(shí)，降低了VEGF產(chǎn)生視網(wǎng)膜血管內(nèi)漏的現(xiàn)象，以及抑制新血管的新生降低眼部壓力[11]。有關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示，雷珠單抗使用具有改善視力的效果，從上文數(shù)據(jù)也得以證實(shí)雷珠單抗改善視力效果確切?？蛋匚髌諡樾乱淮鶹EGE融合蛋白，同雷珠單抗有同樣抗血管內(nèi)皮生長因子的作用?？蛋匚髌罩饕糜谥委燑S斑水腫相關(guān)臨床癥狀，通過抑制VEGF與相關(guān)受體的結(jié)合，從而抑制細(xì)胞的新生以及改善血管通透性，在抑制的基礎(chǔ)上還可阻止VEGF家族細(xì)胞的激活，達(dá)到治療的目的?？蛋匚髌湛蛇_(dá)到雷珠單抗的治療效果且作用時(shí)間長、親和力高。兩種藥物使用均未產(chǎn)生并發(fā)癥，藥物安全性高。

本研究結(jié)果表明，雷珠單抗與康柏西普用于黃斑水腫治療療效相當(dāng)，但隨著時(shí)間的推移，康柏西普的作用特點(diǎn)更為顯著，治療2個(gè)月、3個(gè)月后CMT及LogMAR視力情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，康柏西普與雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫效果確切，從長遠(yuǎn)來看康柏西普作用效果較為明顯，視力改善情況及CMT情況較為理想，藥物安全性高。