楊 陽，馬宇星，梁藝穎，王譽熹

(1.四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院，成都 610041； 2.四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院，成都 610041；3.四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，成都 610041)

肺癌是全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一，占癌癥總發(fā)病人數(shù)的11.6%、總死亡人數(shù)的18.4%[1]。肺癌可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類，非小細胞肺癌可進一步細分為幾種組織學(xué)亞型，其中鱗狀細胞癌和腺癌最多見。晚期非小細胞肺癌常采用含鉑化療和局部放療相結(jié)合的方法治療，但其患者5年生存率僅為5%～15%，且目前沒有得到顯著改善；而小細胞肺癌是侵襲性的神經(jīng)內(nèi)分泌惡性腫瘤，易迅速復(fù)發(fā)，患者5年生存率不到5%[2]。被批準用于小細胞肺癌的藥物只有依托泊苷和拓撲替康，雖然初始反應(yīng)有60%～80%，但由于癌癥干細胞樣亞群導(dǎo)致多重耐藥性[3]，藥效往往非常短暫且極易復(fù)發(fā)。目前臨床上肺癌診斷的金標準是病理穿刺檢查，但穿刺活組織檢查為有創(chuàng)性操作，患者接受程度較低；影像學(xué)檢查及糖類抗原19-9、血清癌胚抗原等肺癌相關(guān)抗原檢測的敏感性與特異性相對較弱，只能作為輔助診斷或篩查指標。而驅(qū)動蛋白在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，不僅在腫瘤細胞染色體的運動及異常分裂、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，還能影響胞內(nèi)增殖凋亡信號通路，是非常有潛力的肺癌生物治療靶點。此外，驅(qū)動蛋白還能作為肺癌的診斷和預(yù)后標志物，為治療方案的擬定提供腫瘤分期和預(yù)后信息?，F(xiàn)就驅(qū)動蛋白超家族(kinesin superfamily proteins，KIFs)作為肺癌潛在生物標志物和治療靶點的研究進展進行綜述。

1 驅(qū)動蛋白概述

驅(qū)動蛋白于1985年首次被發(fā)現(xiàn)，是從烏賊神經(jīng)軸突和視葉中分離出的一類分子馬達，其能夠利用腺苷三磷酸酶水解所釋放的能量驅(qū)動自身及所攜帶的物質(zhì)分子沿微管細絲正極做定向運動，進行胞內(nèi)物質(zhì)(如信息分子、囊泡、細胞器、染色體、蛋白質(zhì)復(fù)合體)和信使RNA的運輸，并調(diào)節(jié)信號通路，從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[4]，對細胞的功能和形態(tài)至關(guān)重要。

目前KIFs有45個成員，被分為14個亞家族，命名為kinesin1～kinesin14，其中38種表達于神經(jīng)組織[5]。驅(qū)動蛋白分子由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，包括馬達結(jié)構(gòu)域、PH結(jié)構(gòu)域和FHA結(jié)構(gòu)域，其中馬達結(jié)構(gòu)域具有腺苷三磷酸結(jié)合位點及微管結(jié)合位點，并在KIFs中高度一致[6]。根據(jù)馬達結(jié)構(gòu)域在重鏈上的位置不同，可分為在C端的C-kinesin、N端的N-kinesin以及中間的M-kinesin，大多數(shù)的驅(qū)動蛋白屬于N-kinesin。通常，N-kinesin和C-kinesin分別驅(qū)動微管正末端和負末端定向運動，而M-kinesin負責(zé)解聚微管[7]。PH結(jié)構(gòu)域參與貨物的運輸，且能夠決定結(jié)合貨物的特異性，但FHA結(jié)構(gòu)域的功能仍然未知。驅(qū)動蛋白不能單獨發(fā)揮作用，了解驅(qū)動蛋白的關(guān)鍵是研究其與貨物的連接機制，通過將貨物與驅(qū)動蛋白進行特定配對，可以對其相互作用進行微調(diào)[8]。

近年來，驅(qū)動蛋白的作用已從內(nèi)在細胞過程擴展到病毒的發(fā)病機制，包括單純皰疹病毒和痘苗病毒[9]。此外，驅(qū)動蛋白活性與神經(jīng)元健康及功能聯(lián)系密切，特別是神經(jīng)元依賴于驅(qū)動蛋白進行長距離轉(zhuǎn)運以及突觸小泡前體和神經(jīng)遞質(zhì)受體(如谷氨酸)的正確定位[10]。驅(qū)動蛋白與一些神經(jīng)發(fā)育或退行性疾病(如肌萎縮側(cè)索硬化和遺傳性痙攣性截癱)相關(guān)。然而目前有許多KIFs成員的功能尚未闡釋清楚，未來深入研究驅(qū)動蛋白與貨物的結(jié)合運輸機制以及信號系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，可能能更好地理解驅(qū)動蛋白在疾病發(fā)生、發(fā)展中的功能。

2 驅(qū)動蛋白在肺癌中的作用

近年來研究表明，驅(qū)動蛋白表達水平的變化與肺癌的發(fā)生發(fā)展有直接關(guān)聯(lián)，驅(qū)動蛋白異常可以通過染色體過度凝集、紡錘體形成異常、細胞分裂缺陷、形成后期橋或非整倍體及有絲分裂阻滯，改變細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的分布，使細胞周期失控，最終漸進性地導(dǎo)致腫瘤發(fā)生[11]。不同驅(qū)動蛋白亞家族成員作用機制稍有不同(見表1)。

表1 驅(qū)動蛋白亞家族在肺癌中的作用

KIF：驅(qū)動蛋白家族；RET:轉(zhuǎn)染重排；STAT3:信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3；SRC：類固醇受體共激活因子；EGFR：上皮生長因子受體；FGFR：成纖維細胞生長因子受體；TGF-β：轉(zhuǎn)化生長因子-β；BRCA2：乳腺癌易感基因2；RAD51：DNA修復(fù)相關(guān)蛋白51基因；TPX2：Xklp2靶蛋白基因；FoxM1：叉頭盒蛋白M1基因；K-Ras:一種原癌基因；*乳腺癌轉(zhuǎn)移性肺癌，未提及病理類型；-：未報道

2.1kinesin1 KIF5B基因位于第10號染色體 p11.22區(qū)，表達產(chǎn)物KIF5B蛋白為kinesin1的一員，由9 634個氨基酸組成，在胞內(nèi)運輸、有絲分裂、細胞形成等方面起重要作用[6]。轉(zhuǎn)染重排(rearranged during transfection，RET)基因重排是肺癌發(fā)生的驅(qū)動因素，最常見的重排為KIF5B-RET(72%)，被認為是導(dǎo)致肺癌的主要基因融合類型，大多數(shù)KIF5B-RET重排患者從不吸煙(63%)，多為肺腺癌(98%)及晚期患者(91%)[12]。Dacic等[13]認為，RET-KIF5B融合可能是放射性肺腺癌的一種遺傳機制。Qian等[14]認為，KIF5B-RET融合激酶通過多水平活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3促進肺癌細胞生長。而Das和Cagan[15]證明，KIF5B-RET的驅(qū)動蛋白和激酶結(jié)構(gòu)域共同作用建立了微管和囊泡依賴性的RET-類固酶受體共激活因子-上皮生長因子受體-成纖維細胞生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中樞。KIF5B除對肺癌的發(fā)生起重要驅(qū)動功能外，對腫瘤肺轉(zhuǎn)移也有重要轉(zhuǎn)運作用。Wang等[16]發(fā)現(xiàn)，磷脂酶D2產(chǎn)生的磷脂酸能與KIF5B結(jié)合，促進膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1表面轉(zhuǎn)運，從而促進小鼠乳腺癌細胞的肺轉(zhuǎn)移。Drilon等[17]進行的Ⅱ期臨床試驗證明，RET抑制劑卡博替尼能在RET重排的肺癌患者中產(chǎn)生快速和持久反應(yīng)，但需要減少劑量。這可能與抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2和其他非RET激酶而引起的目標外毒性有關(guān)[18]。單獨抑制RET的藥物在KIF5B-RET轉(zhuǎn)化細胞中表現(xiàn)不佳，但將RET抑制劑索拉非尼與靶向上皮生長因子受體、微管或成纖維細胞生長因子受體的藥物相結(jié)合，在果蠅和人細胞系KIF5B-RET模型中均具有強效[15]。

2.2kinesin2 KIF3C能夠與KIF3A蛋白結(jié)合，是kinesin2的重要組成部分[19]。據(jù)報道，KIF3C是一種損傷特異性的激酶，它通過調(diào)節(jié)和組織生長錐中的微管細胞骨架來促進軸突的生長和再生[20]。驅(qū)動蛋白是Smad2磷酸化和轉(zhuǎn)運所必需的物質(zhì)，而轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)/Smads信號在乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。Wang等[21]進行體外實驗，發(fā)現(xiàn)TGF-β1誘導(dǎo)的磷酸化Smad2水平在乳腺癌細胞系中被KIF3C抑制劑作用后顯著降低，乳腺癌的肺淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移被抑制，證明KIF3C在Smad2磷酸化和(或)轉(zhuǎn)運中起作用，且可以通過抑制KIF3C來控制Smad2磷酸化，從而抑制乳腺癌細胞中的TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，進而抑制乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移。

2.3kineisin3 KIF14于1994年被發(fā)現(xiàn)，是kinesin3的家族成員[22]。KIF14定位于HeLa細胞的中心紡錘體，對于胞質(zhì)分裂的最后階段至關(guān)重要，KIF14與香櫞激酶的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)劑相互作用，在胞質(zhì)分裂中的中間體有中心組織作用；敲除KIF14會導(dǎo)致中期平板染色體錯位，延遲有絲分裂、雙核細胞出現(xiàn)，從而導(dǎo)致多倍體和細胞凋亡[23]。癌癥的進展始于基因組的改變，其次反映在基因表達的改變上，有研究發(fā)現(xiàn)，KIF14是包括肺癌在內(nèi)的多種癌癥的候選癌基因[24]。在肺癌中發(fā)現(xiàn)了含有KIF14的1q32的最小增益區(qū)域，該區(qū)域的增益與癌前病變至惡性病變的進展以及鱗狀細胞肺癌的轉(zhuǎn)移相關(guān)[25]。已有研究發(fā)現(xiàn)22例原發(fā)性肺腫瘤中有10例KIF14信使RNA表達增加3～34倍，在這個非常小的初步隊列中，KIF14水平升高的患者顯示出生存時間縮短的趨勢[24]。Corson等[26]首次通過大規(guī)模研究得出，KIF14信使RNA的表達是肺癌無病生存預(yù)后的獨立指標。高水平的KIF14可能通過刺激過早的胞質(zhì)分裂和(或)逃避紡錘體檢查點而促進不受控制的增殖和癌細胞的非整倍體[27]。

2.4kinesin4 KIF4A大多在間期與核基質(zhì)相關(guān)，而其中一小部分位于細胞質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)染色體的凝聚和分離，在后期紡錘體運動和胞質(zhì)分裂中起重要作用[28]。通過基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)，KIF4A基因在肺癌臨床標本和細胞系中過表達；臨床病理證據(jù)表明，KIF4A陽性的非小細胞肺癌患者的腫瘤特異性生存期較KIF4A陰性患者短；多因素分析證實，KIF4A基因在手術(shù)切除標本中的過表達可作為預(yù)后不良患者輔助治療的參考指標[29]。非小細胞肺癌患者通常使用以鉑為基礎(chǔ)的化療藥物(如順鉑)，該藥物通過DNA雙鏈斷裂等機制發(fā)揮抗癌作用，KIF4A對DNA雙鏈斷裂修復(fù)能力的增強有重要作用，可能與先天或獲得性耐藥有關(guān)；試驗發(fā)現(xiàn)通過干擾小RNA去除KIF4A后，順鉑誘導(dǎo)的人非小細胞肺癌細胞周期阻滯于S期和G2/M期，細胞毒作用顯著增強；而KIF4A抑制劑能夠抑制順鉑誘導(dǎo)的人非小細胞肺癌患者的乳腺癌易感基因2和DNA修復(fù)相關(guān)蛋白51基因的病灶形成能力，并限制順鉑誘導(dǎo)的多聚ADP核糖聚合酶1活性的進一步增強；研究證實，KIF4A中的色激肽是一種新的順鉑敏感性調(diào)節(jié)劑，它通過多種機制在人非小細胞肺癌細胞中顯著增強這種敏感性[30]。這些研究結(jié)果表明，KIF4A分子能夠為抗癌藥物的開發(fā)以及臨床預(yù)后生物標志物的確定提供依據(jù)。

2.5kinesin5 KIF11是kinesin5家族的一員，在紡錘體中交叉連接反平行的微管[31]。KIF11能夠控制微管的正確排列，防止微管的降解，被人類Xklp2靶蛋白基因編碼的蛋白調(diào)控，在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[32]。在96%的非小細胞肺癌患者腫瘤組織中KIF11高表達，其中鱗狀細胞癌中基因的過表達顯著高于腺癌，與正常組織中的基因表達比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；免疫熒光研究表明，這種有絲分裂相關(guān)蛋白在細胞分裂過程中與紡錘體共定位，在單變量分析中，KIF11主要在肺腺癌中成為預(yù)后指標[33]。Kato等[34]發(fā)現(xiàn)，肺大細胞癌和鱗狀細胞癌中KIF11高水平表達的患者總體生存時間遠低于KIF11低水平表達者，認為KIF11的高表達是肺大細胞癌和鱗狀細胞癌患者的獨立預(yù)后因素。干擾小RNA敲除KIF11[34]，或使用異松果苷、SB-743921、ARRY-520和氯丙嗪抑制KIF11，對腫瘤生長有顯著抑制作用，均可導(dǎo)致非小細胞肺癌細胞株存活率顯著下降[35]。Lee等[36]發(fā)現(xiàn)，噴他脒和氯丙嗪在有絲分裂中的雙重作用可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇能夠有效抑制A549細胞生長，通過分析基因和蛋白表達的變化發(fā)現(xiàn)KIF11下調(diào)，表明白藜蘆醇可能對細胞分裂G2/M期也有調(diào)節(jié)作用[37]。

2.6kinesin6

2.6.1KIF23 KIF23是胞質(zhì)分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，KIF23功能障礙導(dǎo)致胞質(zhì)分裂不完全，形成雙核或多核細胞，預(yù)示著腫瘤細胞的形成；而KIF23過表達可能導(dǎo)致染色體分離缺陷，從而導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，形成非整倍體，與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)[38]。KIF23在乳腺癌[39]、神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤[40]等多種腫瘤組織中表達上調(diào)，猜測KIF23可能在非小細胞肺癌的發(fā)展中起一定作用。V?lk等[41]發(fā)現(xiàn)，KIF23在非小細胞肺癌中表達上調(diào)，Kato等[42]的研究得到相同的結(jié)論，且通過多變量分析，肺腺癌KIF23高表達也被確定為一個獨立的預(yù)后因素。RNA干擾介導(dǎo)的KIF23的缺失抑制了肺癌細胞株體內(nèi)的腫瘤形成和誘導(dǎo)細胞凋亡，表明KIF23可能是治療肺癌的一種新靶點[43]。以上研究一致表明KIF23在非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，且可作為生物標志物和藥物靶點指導(dǎo)非小細胞肺癌的診斷與治療，但關(guān)于KIF23在腫瘤發(fā)生中的具體機制目前尚無有關(guān)研究進行闡釋。

2.6.2KIF20A KIF20A又稱有絲分裂蛋白樣蛋白2，與高爾基體運動有關(guān)，在間期與結(jié)合鳥苷三磷酸的Rab6蛋白相互作用，是細胞分裂成功過程中細胞周期調(diào)控的關(guān)鍵[44]。KIF20A過表達與腫瘤細胞增殖、腫瘤進展及侵襲、臨床療效差、總生存率低相關(guān)，被認為是一種腫瘤相關(guān)抗原[45]。KIF20A在胰腺癌、胃癌、卵巢透明細胞癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，在肺癌中的作用目前研究較少。Zhao等[46]的研究首次分析了KIF20A在肺腺癌中的表達及功能，他們通過免疫組織化學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，與正常肺組織相比，肺腺癌組織中的KIF20A水平普遍上調(diào)；此外，KIF20A的高表達與更短的總生存期顯著相關(guān)，多變量回歸分析顯示，KIF20A是肺腺癌的獨立預(yù)后因素，沉默KIF20A后，細胞增殖受到抑制，且細胞凋亡增加。因此，KIF20A可能是肺腺癌新的潛在標志物。放療可誘導(dǎo)多種腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，放射敏感性降低是癌癥放療過程中遇到的主要障礙之一。以往研究表明，叉頭盒蛋白M1(forkhead box protein M1，F(xiàn)oxM1)可能是誘導(dǎo)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因，F(xiàn)oxM1高表達與非小細胞肺癌患者預(yù)后不良顯著相關(guān)[47]。Xiu等[48]的數(shù)據(jù)表明，抑制FoxM1可提高肺癌細胞對放療的敏感性；與單獨放療相比，剔除FoxM1基因后遷移和侵襲顯著減少；研究還發(fā)現(xiàn)，KIF20A在肺癌放療后表達增加，且KIF20A過表達顯著增加了肺癌細胞的增殖、侵襲和遷移，提示KIF20A可能與放療抵抗有關(guān)；由于KIF20A是FoxM1的轉(zhuǎn)錄靶點之一，他們進一步研究了KIF20A與FoxM1的關(guān)系，結(jié)果表明KIF20A過表達解除了FoxM1對細胞增殖的抑制作用，從而減少了非小細胞肺癌細胞A549的凋亡，提示KIF20A在放療后FoxM1介導(dǎo)的肺癌細胞輻射抵抗中起重要作用。但如何通過KIF20A解決最終的放療抵抗問題仍需進一步研究。

2.7kinesin8

2.7.1KIF18A KIF18A主要位于細胞質(zhì)和細胞核內(nèi)，由898個氨基酸殘基組成，分子量為100 000，已被證明是微管正端定向解聚劑，在膜細胞器以及蛋白復(fù)合物的定位中扮演重要角色[49-50]。KIF18A與乳腺癌、肝癌等多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后關(guān)系緊密。KIF18A在肺腺癌組織中的表達顯著高于正常組織，KIF18A高表達的患者總體生存期和無復(fù)發(fā)生存期明顯較差，KIF18A表達增加可作為乳腺癌的獨立預(yù)后因素；通過對腫瘤基因組圖譜肺腺癌深度測序數(shù)據(jù)的分析，在2.6%的肺腺癌病例中檢測到KIF18A突變，KIF18A基因的下調(diào)在體內(nèi)外均明顯抑制細胞增殖，沉默KIF18A可誘導(dǎo)肺腺癌細胞凋亡[51]。上述研究表明，KIF18A能夠促進細胞增殖，抑制細胞凋亡，是肺腺癌患者有價值的預(yù)后預(yù)測因子和潛在的治療靶點。

2.7.2KIF18B 與KIF18A相同，KIF18B也限制了微管在有絲分裂過程中的生長。不同的是，KIF18B定位于正端依賴于與正端跟蹤蛋白EB1的結(jié)合，這使得KIF18B潛在的正端定向運動與正端積累之間的關(guān)系尚不清楚。KIF18B基因敲除可導(dǎo)致紡錘體微管組織缺陷和星形小管數(shù)量急劇增加，KIF18B敲除細胞在染色體排列上有缺陷，但在染色體分離上無缺陷[52]。目前關(guān)于KIF18B在腫瘤中的作用研究甚少，但有證據(jù)表明，KIF18B促進了宮頸癌等腫瘤的發(fā)展進程[53]。Itzel等[54]的研究表明，KIF18B基因在肺癌組織中的平均表達是正常組織的22倍，KIF18B過表達可促進細胞增殖，并且基于數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)KIF18B與肺癌的預(yù)后有關(guān)。有關(guān)kinesin8家族蛋白的研究目前仍在數(shù)量和質(zhì)量上較為缺乏，同其他蛋白一樣，在影響腫瘤的分子機制方面幾乎處于空白狀態(tài)。

2.8kinesin13

2.8.1KIF2A KIF2A在細胞分裂過程紡錘體的形成及細胞運動過程骨架的改變中具有重要作用，其因在乳腺癌、胃癌、彌漫性大B細胞淋巴瘤等多種人類癌癥中的致癌作用及預(yù)后價值而受到關(guān)注。Xie等[55]發(fā)現(xiàn)，與鄰近正常組織相比，KIF2A在肺腺癌組織中過表達。 Uchida等[56]在肺鱗癌臨床標本中證實了miR-451a的下調(diào)，并發(fā)現(xiàn)miR-451a的低表達與肺鱗癌患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)，而miR-451a能夠直接調(diào)控KIF2A表達，多因素分析表明，KIF2A在肺腺癌組織中的高表達是影響肺腺癌患者生存的獨立危險因素；在體外，KIF2A基因敲除可明顯抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和肺腺癌細胞的遷移，沉默KIF2A可抑制肺腺癌細胞增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡。因此，KIF2A可作為肺腺癌的一個有價值的預(yù)后指標和有前景的治療靶點。此外，功能分析表明，KIF2A是肺鱗癌發(fā)病機制中的重要基因，其過表達參與肺鱗癌的發(fā)病過程，故KIF2A基因被定性為一種原癌基因[56]。

2.8.2KIF2C KIF2C可調(diào)節(jié)細胞中的微管運動，對有絲分裂后期染色體分離非常重要。Huang和Gao[57]發(fā)現(xiàn)，KIF2C在非小細胞肺癌與鄰近正常組織中存在差異表達，KIF2C信使RNA水平在非小細胞肺癌組織和細胞中上調(diào)；且多變量分析表明，KIF2C在肺腺癌中的過度表達是肺腺癌患者總體生存率較低的獨立危險因素；進行生存分析評估發(fā)現(xiàn)，KIF2C與非小細胞肺癌的預(yù)后密切相關(guān)，KIF2C可能成為非小細胞肺癌患者潛在的診斷和預(yù)后生物標志物。關(guān)于KIF2C在肺癌細胞中的調(diào)節(jié)機制，Zaganjor等[58]認為，由于KIF2C的解聚活性增加了微管的動態(tài)不穩(wěn)定性，從而影響K-Ras(一種原癌基因)突變，上調(diào)細胞遷移和侵襲基質(zhì)凝膠的能力，以增強腫瘤細胞的遷移和侵襲。

3 小 結(jié)

近年來，驅(qū)動蛋白作為潛在的腫瘤治療靶點已成為研究熱點。驅(qū)動蛋白在癌組織和正常組織中呈差異性表達，可以作為多種腫瘤的診斷標志物；驅(qū)動蛋白表達與腫瘤分期相關(guān)，可作為獨立的危險因素起到預(yù)測預(yù)后的作用。目前的報道較多地肯定了驅(qū)動蛋白在肺癌細胞的增殖、抗凋亡、異常分裂、侵襲轉(zhuǎn)移等過程中的重要作用，但仍存在臨床標本量不足、方法局限等問題，且關(guān)于驅(qū)動蛋白與上下游分子關(guān)系的研究較少，參與細胞增殖和凋亡的信號通路等具體分子調(diào)控機制仍不十分明確。因此，此后的研究應(yīng)更多地著眼于驅(qū)動蛋白在肺癌發(fā)生發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用，為肺癌未來的靶向治療提供依據(jù)。