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        復(fù)方氨基丁酸維E對癲癇患兒發(fā)作頻率及血清炎性因子水平的影響

        2020-01-07 03:19:24孫志華
        實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2019年9期
        關(guān)鍵詞:托吡酯氨基丁酸癲癇

        孫志華

        (駐馬店市中心醫(yī)院兒科,河南 駐馬店 463000)

        癲癇屬神經(jīng)系統(tǒng)常見病,主要因大腦神經(jīng)元突然癲癇狀放電引起,不僅發(fā)病率較高,同時(shí)還具有很強(qiáng)的危害性[1]。幼兒發(fā)生癲癇概率相較于成年人高出14倍左右,而幼兒腦組織尚發(fā)育不完全,癲癇發(fā)病過程中易造成腦缺氧,損傷神經(jīng)元,對智力可能產(chǎn)生影響,且容易造成心理行為障礙[2]。復(fù)方氨基丁酸維E是治療神經(jīng)及精神疾病的常用藥,用于人體可有效減少組織氧耗、提升組織的耐缺氧能力,改善記憶力[3]。本研究在小兒癲癇治療中加入復(fù)方氨基丁酸維E,分析該藥物對患兒發(fā)作頻率與血清炎性因子水平的影響,報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2017年1月至2019年2月駐馬店市中心醫(yī)院收治的癲癇患兒68例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組34例。其中對照組男19例,女15例;年齡2~12歲,平均(6.81±1.35)歲;病程4~22個(gè)月,平均(13.51±2.43)個(gè)月;每月發(fā)作次數(shù)2~12次,平均(4.73±1.19)次。觀察組男20例,女14例;年齡2~12歲,平均(6.78±1.41)歲;病程4~21個(gè)月,平均(13.48±2.37)個(gè)月;每月發(fā)作次數(shù)2~12次,平均(4.69±1.22)次。2組患兒的性別、年齡、病程及發(fā)作次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患者家屬均簽署知情同意書。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):新診斷為癲癇或是既往未控制住病情的癲癇患兒;均符合《臨床診療指南·癲癇病分冊》[4]中癲癇病診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)腦電圖、臨床表現(xiàn)等確診;頭部MRI、CT及血常規(guī)、血生化等檢查均正常,腦電圖顯示癲癇狀放電;治療前3個(gè)月內(nèi)每月平均發(fā)作次數(shù)不少于1次;所有患兒家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):因占位性紊亂及代謝紊亂造成的癲癇或者抽搐;伴有神經(jīng)系統(tǒng)變形性或進(jìn)行性疾病者;伴有嚴(yán)重器官疾病與血液系統(tǒng)疾病者;存在藥物過敏癥狀者。

        1.3 治療方法

        對照組新診斷患兒采用托吡酯片(西安楊森制藥有限公司)治療,起始用藥量0.5 mg·kg-1·d-1,1次·d-1,后以每周0.5 mg·kg-1的劑量逐步增加,最終劑量為2~6 mg·kg-1·d-1,2 次·d-1;而既往未控制住病情患兒則在之前抗癲癇藥物治療基礎(chǔ)上加入托吡酯片治療,用藥方法與新診斷患兒一致,同時(shí)在第2周時(shí)逐漸撤用原先抗癲癇藥物,每2周將藥量減少1/3,直到原先藥物完全停用。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上予以復(fù)方氨基丁酸維E(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠)治療,2 粒·次-1,3次·d-1,口服入藥。均對2組持續(xù)治療12周。

        1.4 評價(jià)指標(biāo)

        分別于2組患兒治療前、治療12周末統(tǒng)計(jì)發(fā)作頻率與發(fā)作時(shí)間;采用酶聯(lián)免疫吸附法對2組治療前、治療12周時(shí)白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)以及神經(jīng)生化標(biāo)志物S100β蛋白等血清炎性因子指標(biāo)進(jìn)行檢測。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 癲癇發(fā)作情況

        2組治療前癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間與治療前比較均顯著減少(P<0.05),且觀察組比對照組減少更為顯著(P<0.05)。見表1。

        組別n發(fā)作頻率/(次·月-1)發(fā)作時(shí)間/(min·次-1)治療前治療后治療前治療后觀察組346.39±1.041.08±0.46#1.79±0.480.75±0.24#對照組346.35±1.112.58±1.03#1.81±0.511.21±0.27#t0.1537.7540.1677.425P0.8790.0000.8680.000

        #P<0.05與治療前比較。

        2.2 血清炎性因子水平

        2組治療前IL-2、TNF-α、NSE及S100β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后IL-2、TNF-α、NSE及S100β水平與治療前比較均顯著減少(P<0.05),且觀察組比對照組減少更為顯著(P<0.05)。見表2。

        表22組治療前后血清炎性因子水平比較

        組別nIL-2TNF-αNSES100β治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組347.59±0.514.33±0.31#4.78±0.541.43±0.26#27.71±6.2811.76±4.28#0.95±0.190.43±0.12#對照組347.57±0.495.56±0.29#4.76±0.562.39±0.31#27.63±6.1919.31±4.41#0.97±0.210.66±0.16#t0.16516.8950.15013.8350.0537.1640.4126.706P0.8700.0000.8810.0000.9580.0000.6820.000

        #P<0.05與治療前比較。

        3 討論

        癲癇是兒童時(shí)期較常見的疾病,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,且具有發(fā)作反復(fù)與危害性較強(qiáng)等特征,腦功能陣發(fā)性且暫時(shí)性紊亂是該病發(fā)生的主要原因[5]。因幼兒神經(jīng)發(fā)育尚不健全,腦部皮層接受刺激后異常放電,導(dǎo)致癲癇發(fā)生,發(fā)病后患兒的感覺、情感與意識會出現(xiàn)短時(shí)間異常,并伴有肌肉反復(fù)抽搐癥狀[6]。目前,使用抗癲癇藥物治療是小兒癲癇疾病治療的主要方式。

        托吡酯片屬于廣譜抗癲癇高效藥物,對于電壓門控鈉通道及L型高電壓依賴鈉通道均可產(chǎn)生阻斷作用,且能夠抑制AMPA/KA型谷氨酸受體的活性,增強(qiáng)γ-氨基丁酸受體通道與鉀離子通道活性,從而對癲癇狀放電作出抑制,減少癲癇發(fā)作。托吡酯片目前已成為小兒或成人癲癇治療的重要藥物,有研究[7]發(fā)現(xiàn),托吡酯片對于神經(jīng)元可發(fā)揮保護(hù)作用,對小兒癲癇治療更為適用。但由于托吡酯片用于癲癇治療的劑量較大,對于中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)較明顯,可能會對患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。本研究通過降低該藥物適用劑量,并在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方氨基丁酸維E治療,結(jié)果顯示,與對照組比,觀察組治療后癲癇發(fā)作頻率較低,發(fā)作時(shí)間較短,提示小劑量托吡酯片結(jié)合復(fù)方氨基丁酸維E治療小兒癲癇可減少癲癇發(fā)作頻率,縮短發(fā)作時(shí)間。復(fù)方氨基丁酸維E是一種由谷維素、γ-氨基丁酸、煙酸、維生素B1、維生素E、石菖蒲浸膏以及刺五加浸膏等制成的復(fù)方藥劑,對記憶力的提升與逆轉(zhuǎn)均具有良好成效,可改善機(jī)體氧耗,增強(qiáng)抗缺氧能力,其中谷維素可養(yǎng)護(hù)神經(jīng);維生素B1、維生素E及煙酸可保護(hù)神經(jīng);γ-氨基丁酸具有催眠、鎮(zhèn)靜及抗驚厥等作用,且可減少神經(jīng)元激動。有研究[8]顯示,復(fù)方氨基丁酸維E與托吡酯片聯(lián)用可降低IL-2、TNF-α、NSE等炎癥因子水平,發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療后IL-2、TNF-α、NSE及S100β水平均較對照組低,提示在托吡酯片治療小兒癲癇的同時(shí)加入復(fù)方氨基丁酸維E治療可降低血清炎性因子水平,有效保護(hù)神經(jīng)功能。

        綜上所述,在癲癇患兒治療中加入復(fù)方氨基丁酸維E可減少癲癇發(fā)作次數(shù),降低發(fā)作頻率,可改善血清炎性因子水平,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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