劉鴻玲

(佳木斯市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，黑龍江 佳木斯 154002)

陣發(fā)性心房顫動(房顫)是因多重折返小波引起間歇性快速而不規(guī)則的心房節(jié)律，使起搏點在心房的異位性心動過速，引起心悸、驚慌及胸悶等癥狀，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。導(dǎo)管射頻消融術(shù)應(yīng)用于藥物治療無效的陣發(fā)性房顫患者，可有效降低房顫的發(fā)作頻率，降低致殘率及致死率。但由于肺靜脈隔離不徹底、過度消融等因素，可導(dǎo)致其術(shù)后復(fù)發(fā)率處于較高水平[2]。CXCL12是CXC家族中的成員，可通過對炎性反應(yīng)趨化和促進(jìn)的生物學(xué)作用，參與多種疾病的發(fā)生與發(fā)展，特別是腫瘤、炎癥等病理改變[3]?；诖?，本研究對120例行導(dǎo)管射頻消融術(shù)治療的陣發(fā)性房顫患者進(jìn)行1年隨訪，以探討血清CXCL12水平與術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月至2017年11月就診于佳木斯市中心醫(yī)院的120例陣發(fā)性房顫患者，男70例，女50例；年齡30～74歲，平均(58.34±7.21)歲；病程2～34個月，平均(21.23±9.87)個月；合并癥：高血壓16例，糖尿病3例，冠心病1例，心力衰竭9例。

射頻消融3個月后，患者動態(tài)心電圖或心電圖出現(xiàn)心房撲動、房顫或房性心動過速，且持續(xù)時間>30 s即為復(fù)發(fā)。經(jīng)1年隨訪，120例患者導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)36例(30.00%，復(fù)發(fā)組)，未復(fù)發(fā)84例(70.00%，未復(fù)發(fā)組)。2組一般資料比較見表1。

本研究方案已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入選患者及其家屬已簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)24 h超聲心動圖檢查確診為陣發(fā)性房顫，并接受導(dǎo)管射頻消融術(shù)治療；年齡30～75歲；心臟超聲左心房前后徑<40 mm。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；既往有缺血性卒中；合并血液系統(tǒng)疾??；合并甲狀腺功能異常；左心房血栓；腎功

能損害(肌酐清除率<30 mL·min-1)；瓣膜?。蛔笮亩把芑?；器質(zhì)性心臟病、感染性疾病、腫瘤。

1.3 導(dǎo)管消融術(shù)

術(shù)前3 d采用低分子肝素進(jìn)行抗凝治療，術(shù)后12 h停用。常規(guī)穿刺，將10級電極放置在左側(cè)鎖骨下靜脈或?qū)⒖烧{(diào)彎10級電極放置在左側(cè)股靜脈至冠狀竇和二級電極至右心室心尖，通過兩側(cè)穿刺房間隔將環(huán)狀標(biāo)測電極Lasso電極和冷鹽水消融導(dǎo)管送入，使用ENSITE標(biāo)測系統(tǒng)(圣猶達(dá)公司)進(jìn)行三維重建指導(dǎo)消融。以環(huán)肺靜脈前庭點隔離、局部消融肺靜脈、上腔靜脈隔離等為消融策略。對于規(guī)律房性心動過速或心房撲動發(fā)作情況，在標(biāo)測后線性消融關(guān)鍵峽部至雙向阻滯，包括左心房頂部、二尖瓣峽部、三尖瓣峽部等。設(shè)置環(huán)肺靜脈消融時功率為30～35 W，生理鹽水灌注速度為15 mL·min-1，溫度40～43 ℃。通過門診或電話等形式進(jìn)行隨訪，了解患者術(shù)后癥狀及心律情況，并于術(shù)后3個月、6個月進(jìn)行動態(tài)心動圖復(fù)查，若出現(xiàn)心悸癥狀即立即進(jìn)行24 h動態(tài)心電圖檢查。

1.4 血清CXCL12檢測

所有入選者術(shù)前及術(shù)后1 d均行血清CXCL12水平檢測，采集所有患者平靜狀態(tài)下上臂靜脈血4 mL 保存在無菌抗凝管中，離心處理(3000 r·min-1)10 min后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CXCL12水平，試劑盒由上海西唐生物有限公司提供，并根據(jù)說明書進(jìn)行各項操作。

1.5 術(shù)后隨訪及評價指標(biāo)

統(tǒng)計2組術(shù)前及術(shù)后1 d血清CXCL12水平，并分析兩者的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；采用Pearson分析術(shù)后復(fù)發(fā)與血清CXCL12水平的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CXCL12水平

復(fù)發(fā)組術(shù)前及術(shù)后1 d血清CXCL12水平均高于未復(fù)發(fā)組(P<0.001)。見表2。

2.2 相關(guān)性

血清CXCL12水平與導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)呈正相關(guān)(r=0.824，P<0.001)。

組別n術(shù)前術(shù)后1 dtP復(fù)發(fā)組 361 243.89±94.18867.53±58.0320.413<0.001未復(fù)發(fā)組841 036.56±91.38706.47±48.0229.307<0.001t11.28615.793P<0.001<0.001

3 討論

大部分陣發(fā)性房顫因一個或多個興奮灶恒定發(fā)放沖動引起，其中肺靜脈異位興奮灶是其發(fā)生的觸發(fā)機制。導(dǎo)管射頻消融術(shù)是目前治療該病的常用方法，是一種全新的局部毀損病灶的微創(chuàng)手段，可通過熱化學(xué)反應(yīng)短時間造成病灶溶解壞死，近些年在房顫、腫瘤等疾病的治療，特別是對于藥物治療無效等患者，可使局部病灶快速被殺滅并脫落，進(jìn)而實現(xiàn)殺傷病灶組織的治療效果[4-5]。但由于術(shù)后炎癥和氧化應(yīng)激的相互作用將造成心房肌細(xì)胞的損傷、壞死、凋亡及纖維化進(jìn)一步加重，引起心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致房顫發(fā)生和維持，使得術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，故明確陣發(fā)性房顫患者術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，對改善患者預(yù)后尤為重要。

血清CXCL12主要由星型膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，還屬于控制中性粒細(xì)胞生存期的細(xì)胞因子，在受損組織中募集淋巴細(xì)胞中有著重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體4結(jié)合，可通過對血管生成的調(diào)節(jié)作用而使病灶活化，引起白細(xì)胞浸潤病灶，造成病灶遷移，促使病灶增殖、浸潤、侵襲等生物學(xué)行為，造成疾病復(fù)發(fā)[6-7]。同時CXCL12可對肺中性粒細(xì)胞表達(dá)CXCR4產(chǎn)生抑制作用，引起炎癥局部中性粒細(xì)胞的活化和聚集。此外，CXCL12激活不僅取決于炎癥反應(yīng)，缺氧也可引起其水平升高。而其水平升高易增加心房壁壓力改變、基質(zhì)改變、心肌重構(gòu)、血脂紊亂后心肌組織脂肪浸潤及心肌纖維等發(fā)生率，還將產(chǎn)生炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮功能損傷，引起尿酸升高及陣發(fā)性房顫惡性循環(huán)[8]。

導(dǎo)管射頻消融術(shù)可通過高頻電流產(chǎn)生的熱量使局部病灶組織發(fā)生蛋白質(zhì)變性、細(xì)胞凝固壞死，進(jìn)而降低病灶組織損傷機體，可逐漸改善患者病情，減少CXCL12等炎癥趨化因子釋放，對病灶侵襲、浸潤等生物學(xué)行為進(jìn)行抑制，實現(xiàn)治療的效果。但術(shù)前高血清CXCL12水平患者經(jīng)治療后，因未顯著降低炎癥趨化因子水平，無法較好地恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、星

型膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞功能，引起一系列病灶組織炎癥損傷，造成患者疾病復(fù)發(fā)，對患者預(yù)后造成顯著影響[9-10]。本研究中，復(fù)發(fā)患者術(shù)前及術(shù)后血清CXCL12水平均高于未復(fù)發(fā)患者，且血清CXCL12水平與術(shù)后復(fù)發(fā)呈正相關(guān)，表明血清CXCL12水平高低與術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系密切。

總之，血清CXCL12水平與陣發(fā)性房顫患者導(dǎo)管射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)情況呈正相關(guān)，故可根據(jù)圍術(shù)期患者血清CXCL12水平對患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行判斷，為術(shù)后預(yù)防措施的制定提供依據(jù)。