張勝睿，張 敏，楊棟梁，匡智明，鄧文剛，朱建龍

(贛州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江西 贛州 341000)

心力衰竭是一種常見的心血管疾病，心臟原發(fā)性損傷引起心排量降低、心室充血等是其發(fā)生的主要原因，臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力、液體潴留。動脈粥樣硬化是各種心血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，不僅造成脂質(zhì)沉積，還有大量炎癥細(xì)胞增生，而后者通過遞質(zhì)相互作用，可引起級聯(lián)反應(yīng)放大炎癥反應(yīng)，增加動脈粥樣硬化發(fā)生概率[1-2]。在急性和慢性心力衰竭中，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)是最早出現(xiàn)的炎癥因子，可于早期反映機體炎癥狀態(tài)，同時慢性和過度的炎癥系統(tǒng)刺激易增加纖維化發(fā)生的概率，影響周圍組織正常生長；但是，目前尚未明確急性和慢性心力衰竭中炎癥及其他生化指標(biāo)水平間是否存在差異[3-4]。鑒于此，本研究通過檢測急性和慢性心力衰竭患者的生化指標(biāo)水平，探討其在急性和慢性心力衰竭中的變化及意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年8月至2019年1月贛州市人民醫(yī)院收治的急性心力衰竭患者(A組)30例，男19例，女11例，年齡60～86(73.24±7.86)歲。合并2型糖尿病6例、高血壓病9例。選取同期本院收治的慢性心力衰竭患者(B組)30例，男18例，女12例，年齡60～87(73.26±7.89)歲。合并2型糖尿病7例、高血壓病11例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)急性心力衰竭者伴收縮性功能障礙；3)慢性心力衰竭者前3個月內(nèi)無急性事件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)近期感染，1個月內(nèi)患過不穩(wěn)定型心絞痛；2)炎性疾病或腫瘤；3)急性心力衰竭合并心源性休克、急性心肌炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期；4)慢性心力衰竭者近期手術(shù)。

1.3 研究方法

標(biāo)本采集：2組均于晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，3000 r·min-1離心5 min，取血清，放置-20 ℃ 冰箱保存，待測。

檢測方法：采用免疫熒光法檢測血清降鈣素原(PCT)的水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清髓過氧化物酶(MPO)的水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清IL-6、腦鈉肽(BNP)的水平，免疫比濁法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清TNF-α及可溶性ST2(sST2)的水平。以上均使用美國雅培公司生產(chǎn)的AXSYM型自動免疫分析儀進行檢測，試劑盒均購自上?？地惿锟萍加邢薰尽＞唧w操作根據(jù)試劑盒說明書及根據(jù)儀器標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進行。

儀器與檢查方法：采用美國HP公司生產(chǎn)的Sonos5500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5～4.0 MHz。患者取側(cè)臥位，采用Simpson法檢測左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，測量數(shù)值取3個心動周期的平均值(LVEF≥50%為正常參考值)。

對A組LVEF水平與血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP、IL-6水平進行相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

A組血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP及IL-6水平均高于B組(均P<0.05)。見表1。

A組LVEF水平為(26.75±6.38)%，B組LVEF水平為(40.27±3.52)%；A組LVEF水平低于B組(t=23.577，P<0.05)。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，A組LVEF水平與血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP、IL-6水平均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.292、-0.498、-0.729、-0.720、-0.521、-0.756、-0.700，均P<0.05)。

組別nCRPρ/(mg·L-1)TNF-αρ/(μg·L-1)PCTρ/(μg·L-1)MPO/(kU·L-1)sST2ρ/(μg·L-1)BNPρ/(ng·L-1)IL-6ρ/(ng·L-1)A組3012.97±1.102.28±0.1339.78±4.7595.67±3.2728.41±4.581 345.67±14.30399.08±10.10B組3010.69±3.081.98±0.1718.76±1.6481.34±1.7417.29±5.981 232.97±13.38349.61±11.34t6.19536.49237.03151.26238.966592.349218.320P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

心力衰竭是多種病因引起心臟疾病病理生理發(fā)展的嚴(yán)重階段，甚至是終末階段，對患者生命安全造成嚴(yán)重的影響。急性心力衰竭和慢性心力衰竭是常見的心力衰竭類型，其中急性心力衰竭患者病情兇險，進展迅速，可引起心源性休克、多臟器灌注損傷、呼吸衰竭、死亡等嚴(yán)重后果，且具有較高的心血管意外發(fā)生風(fēng)險[6]。因此，尋找一種可判斷疾病預(yù)后的指標(biāo)，對改善疾病轉(zhuǎn)歸尤為重要。

部分炎癥因子可通過心肌細(xì)胞肥厚、惡化心肌收縮功能、誘導(dǎo)凋亡及影響心室重構(gòu)等在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。BNP是臨床診斷、治療監(jiān)測及預(yù)后評估心力衰竭的金標(biāo)準(zhǔn)，可準(zhǔn)確評估其病情嚴(yán)重程度，且隨著心力衰竭程度的不斷加重，BNP水平也隨之升高。CRP是一種炎癥急性反應(yīng)標(biāo)志物，其合成與致炎因子有著密切的關(guān)系。在心血管事件中CRP水平升高可活化炎性細(xì)胞因子，損傷血管內(nèi)皮，產(chǎn)生血管痙攣、缺氧，增加心肌缺血發(fā)生風(fēng)險[7]。PCT是由116個氨基酸組成的無激素活性的降鈣素的前體物質(zhì)，屬于急性時相蛋白，其在全身性炎癥反應(yīng)早期水平即可升高。sST2是IL-1受體家族成員之一，亦是心室受到機械應(yīng)力而分泌的一種新型標(biāo)志物，可在多種全身系統(tǒng)性炎癥或免疫性疾病中表達(dá)[8]，同時在心力衰竭患者病情發(fā)展過程中也將出現(xiàn)sST2水平異常升高情況。MPO是一種由內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)氧化應(yīng)激產(chǎn)生的含鐵溶酶體，與天然免疫防御和組織損傷有著密切的關(guān)系，其水平及活性變化可反映嗜中性多形核白細(xì)胞的功能和活性情況。然而，作為一種新的炎癥標(biāo)記物，MPO可反映心肌損傷、治療及預(yù)后情況，且參與冠心病、動脈粥樣硬化等多種心血管疾病過程，可加重心室重構(gòu)[9]。IL-6是具有多種生物學(xué)功能的糖蛋白，主要來源于活化的單核/巨噬細(xì)胞，在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要作用。本研究中，A組血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP及IL-6水平均高于B組(均P<0.05)，表明急性心力衰竭患者病情炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重，且急性心力衰竭因常伴臟器灌注不足、組織缺氧，甚至伴組織缺氧缺血性壞死，造成機體處于嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，進而激活機體免疫應(yīng)答，加重患者的病情[10-11]。

LVEF是評估心力衰竭患者心功能的常用指標(biāo)。本研究中，A組LVEF水平低于B組(t=23.577，P<0.05)；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，A組LVEF水平與血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP、IL-6水平均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.292、-0.498、-0.729、-0.720、-0.521、-0.756、-0.700，均P<0.05)，表明炎癥及機械牽張生物標(biāo)志物與心功能有著密切關(guān)系，分析其原因為急性心力衰竭預(yù)后較差，極易造成組織缺氧缺血，導(dǎo)致機體處于嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，加重心功能及其他臟器損傷[12]。