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        雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用調(diào)查與分析

        2020-01-06 05:59:30劉國一
        藥學(xué)與臨床研究 2019年6期
        關(guān)鍵詞:格瑞洛氯吡奧美拉唑

        劉國一

        西安市第一醫(yī)院 藥劑科,西安 710002

        阿司匹林腸溶片聯(lián)合一種P2Y12受體抑制劑的雙聯(lián)抗血小板,可有效降低心肌缺血的發(fā)生,但帶來的風(fēng)險(xiǎn)是出血事件,臨床多見部位為消化道損傷,可影響冠心病患者用藥依從性,增加患者的死亡率。尤其在目前雙聯(lián)抗血小板(DAPT)療程突破12 個(gè)月的情況下,增加了嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率[1],謹(jǐn)慎選擇不同P2Y12抑制劑的同時(shí),還需使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)進(jìn)行消化道損傷的預(yù)防。2012 年國內(nèi)發(fā)布了《抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識(shí)》[2],目前尚無相關(guān)新“指南”面世,臨床在使用PPI 防治消化道損傷還存在不同見解?,F(xiàn)對本院某時(shí)間段實(shí)施DAPT 患者使用PPI 情況進(jìn)行調(diào)研,以期為臨床這類患者防治消化道損傷提供參考。

        1 資料與方法

        調(diào)取2017 年1 月至12 月在本院心血管內(nèi)科病區(qū)住院實(shí)施DAPT 的患者,統(tǒng)計(jì)使用PPI 的人數(shù)、種類等情況;識(shí)別患者除使用DAPT 外的其他導(dǎo)致消化道損傷和出血的風(fēng)險(xiǎn)因素。根據(jù)《抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識(shí)》意見,使用抗血小板藥物發(fā)生消化道損傷的高危人群,符合下列≥1 項(xiàng)危險(xiǎn)因素:消化性潰瘍;并發(fā)癥病史;消化道出血史;雙聯(lián)抗血小板治療或聯(lián)合抗凝治療。符合下列≥2 項(xiàng)危險(xiǎn)因素:年齡≥65 歲;使用糖皮質(zhì)激素;消化不良或胃食管反流病等。以上人群均具有使用PPI 指征。

        2 調(diào)研結(jié)果

        2.1 患者基本情況

        使用DAPT 治療方案的患者共計(jì)1521 例,平均住院日為7 天,65 歲及以上者656 例,占比43.13%,行PCI 術(shù)者787 例,占比51.74%。其他患者住院期間行冠狀動(dòng)脈造影術(shù),圍術(shù)期給予抗血小板的預(yù)處理,即術(shù)前開始DAPT,用量為負(fù)荷劑量[3]。造影結(jié)果顯示,無需行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù),術(shù)后恢復(fù)單藥抗血小板治療,DAPT 治療為短期行為,基本情況見表1。所調(diào)查患者住院期間未進(jìn)行Hp 篩查,故無法得知Hp 陽性患者比例。

        2.2 聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑的情況

        使用PPI 者共計(jì)771 例,占病例總數(shù)的50.69%,其中冠脈支架植入術(shù)聯(lián)合使用PPI 者共計(jì)283 例,占使用PPI 病例總數(shù)的36.71%,占病例總數(shù)的18.61%。有消化道疾病史者均聯(lián)合使用了PPI。藥物選擇見表2。

        表1 1521 例雙聯(lián)抗血小板患者基本情況

        表2 雙聯(lián)抗血小板聯(lián)用PPI 的品種選擇[n(%)]

        3 討論

        3.1 抗血小板藥物易發(fā)生消化道損傷的高危因素

        DAPT 患者與單藥抗血小板相比,會(huì)使上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加2~7 倍,具備預(yù)防使用PPI 的指征,但PPI 使用率僅有50.69%;在其他獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素中,既往有消化性潰瘍、并發(fā)癥史和消化道出血史,共計(jì)占比為21.64%;有121 例同時(shí)服用其他抗凝藥,占比7.96%。服用其他抗凝藥的原因之一是患者冠心病合并房顫,CHA2DS2VASc 評分達(dá)到抗凝要求,需抗血小板藥聯(lián)合口服抗凝藥,但亦可增加出血風(fēng)險(xiǎn),此時(shí)尤其應(yīng)對患者進(jìn)行消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)防性給予質(zhì)子泵抑制劑。其他風(fēng)險(xiǎn)因素為65歲以上者616 例(占40.50%)。使用糖皮質(zhì)激素者為0、消化不良或胃食管反流病209 例(占13.74%)。

        本調(diào)查顯示,實(shí)施DAPT 的患者未聯(lián)用PPI 的占比近半數(shù),未能降低患者消化道損傷風(fēng)險(xiǎn);患者未行幽門螺旋桿菌(Hp)篩查,除ACS 患者因受治療時(shí)間限制外,其他患者應(yīng)在實(shí)施DAPT 前作Hp 篩查;存在合并其他消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)的情形,此類患者具備消化道損傷因素的疊加,其出血風(fēng)險(xiǎn)尤高,更應(yīng)預(yù)防性使用PPI。

        3.2 抗血小板藥物P2Y12受體抑制劑的選擇

        P2Y12受體抑制劑有氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛[4]。氯吡格雷、普拉格雷均為前體藥物。氯吡格雷具有抗血栓強(qiáng)和快速起效的特性,臨床應(yīng)用廣泛,但受肝臟代謝酶基因多態(tài)性影響;普拉格雷抗血小板效應(yīng)強(qiáng)、也快于氯吡格雷,但其出血風(fēng)險(xiǎn)高于氯吡格雷;替格瑞洛對P2Y12受體的抑制是可逆的,其抗血小板療效強(qiáng)于氯吡格雷,但出血風(fēng)險(xiǎn)較高,且存在呼吸困難、室性心律失常等不良反應(yīng)。

        本調(diào)查中,在P2Y12藥物的選擇方面,氯吡格雷應(yīng)用仍占大多數(shù),這與兩者胃腸道風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。與單獨(dú)使用阿司匹林相比,P2Y12抑制劑聯(lián)合阿司匹林可降低冠心病及支架植入后患者的血栓事件風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛與普拉格雷作為新型的P2Y12受體抑制劑,可以根據(jù)出血風(fēng)險(xiǎn)選擇其中一種進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用。替格瑞洛對擬行直接PCI 而無出血高風(fēng)險(xiǎn)的患者,可給予180 mg 負(fù)荷劑量后以90 mg、2 次/d 維持。服用替格瑞洛發(fā)生消化道出血的患者,如輕、中度出血者可換用氯吡格雷,重度出血者需停用替格瑞洛,在出血停止后換用氯吡格雷[5]。

        3.3 PPI 的藥物選擇

        在本次調(diào)查中,氯吡格雷聯(lián)用PPI 為首位,占86%,且多為聯(lián)用泮托拉唑,排名第二的是奧美拉唑。替格瑞洛聯(lián)用PPI 占比14%,其中也與泮托拉唑居多,其次為奧美拉唑。艾司奧美拉唑的使用比例占第三位,使用最少的品種為蘭索拉唑和雷貝拉唑。

        PPI 作為目前作用最強(qiáng)的胃酸分泌抑制劑,主要通過細(xì)胞色素P450 系統(tǒng)中的CYP2C19 和CYP3A4 在肝內(nèi)代謝。所有PPI 均可競爭性抑制CYP2C19,且以奧美拉唑、蘭索拉唑作用最強(qiáng),埃索美拉唑、泮托拉唑次之,雷貝拉唑最弱[6]。雖然目前的臨床研究對于PPI 導(dǎo)致不良心血管事件的結(jié)論并不一致,但是鑒于美國FDA、中國食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)以及相關(guān)藥品說明書,均建議避免奧美拉唑、艾司奧美拉唑與氯吡格雷聯(lián)用,因此在臨床上應(yīng)該選用沒有爭議的PPI,如雷貝拉唑、泮托拉唑。

        4 小 結(jié)

        抗血小板藥物是冠心病治療的基石,阿司匹林在抑制血小板活化和血栓形成的同時(shí)也損傷消化道黏膜,導(dǎo)致潰瘍和出血。與單獨(dú)使用阿司匹林相比,P2Y12抑制劑聯(lián)合阿司匹林可進(jìn)一步降低冠心病及冠脈支架植入后患者的血栓事件風(fēng)險(xiǎn),但也增加消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)[4],可預(yù)防性給予PPI。

        本次調(diào)查發(fā)現(xiàn),臨床上目前DAPT 聯(lián)用PPI 較謹(jǐn)慎,多在患者有消化道病史時(shí)聯(lián)用,單純DAPT 聯(lián)合PPI 的情形并不普遍,且調(diào)查病例均未篩查Hp,建議增加此項(xiàng)檢測,以確定后續(xù)PPI 治療方案,降低消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)。PPI 的藥物選擇基本合理,同時(shí)存在少量奧美拉唑、艾司奧美拉唑與氯吡格雷的不合理聯(lián)用。臨床在選擇PPI 時(shí),應(yīng)考慮到老年人心血管病居多、且合并多種疾病、又同時(shí)服用多種藥物的情形,宜優(yōu)先選擇與其他常用藥物相互作用較少的泮托拉唑或雷貝拉唑。

        藥師可在患者出院時(shí)進(jìn)行用藥教育;服用抗血小板藥物應(yīng)自行監(jiān)測出血,觀察有無黑便,定期復(fù)查血常規(guī)和糞常規(guī);對有高危消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的ACS 患者,推薦在雙聯(lián)抗血小板基礎(chǔ)上聯(lián)用PPI 1~3 個(gè)月;既往有消化道出血史及抗血小板治療過程中發(fā)生消化道出血的ACS 患者,應(yīng)聯(lián)用PPI 3~6 個(gè)月,而后可間斷服用PPI。告知PPI 正確的服藥時(shí)間為早餐前0.5~1 h;每天服用2 次的患者另一次在晚餐前0.5~1 h。長期服用PPI 應(yīng)定期監(jiān)測骨密度[7]、血骨代謝指標(biāo)、血清鐵、血紅蛋白、維生素B12及血鎂水平等。藥師應(yīng)注意隨訪患者PPI 的使用療程,有效規(guī)避出血風(fēng)險(xiǎn)及可能帶來的血小板計(jì)數(shù)降低。

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