孫 慧 郭艷梅 李君娥 霍習(xí)敏 徐梅先
河北省兒童醫(yī)院重癥監(jiān)護科,河北石家莊 050031
社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是兒童最常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病,是5 歲以下兒童死亡的首要原因[1],在發(fā)展中國家死亡率高達30%[2]。CAP 常見的病原包括細菌、病毒、支原體等。其中肺炎支原體(MP)是一種介于細菌和病毒之間的胞外寄生菌,通過飛沫和氣溶膠傳播,人群普遍易感,并且具有周期流行的特點,是學(xué)齡期和學(xué)齡前期兒童CAP 最常見的病原體之一[3-4]。MP 引起的肺炎支原體肺炎(MPP)占住院CAP 患兒的10%~40%[5],且呈現(xiàn)低齡化趨勢。MP 與其他病原混合感染可使病情加重、遷延難愈,是導(dǎo)致難治性MPP和重癥MPP 的重要原因,研究顯示,MPP 混合感染檢出率為13.6%~59.8%[6]。了解MPP 患兒混合感染情況,分析其臨床特征和危險因素,有助于合理使用抗生素、優(yōu)化治療方案。本研究對615 例MPP 患兒混合感染情況進行分析,探討不同混合感染類型的流行病學(xué)特點、臨床特征,以期為臨床診斷和治療提供參考依據(jù),現(xiàn)報道如下:
選擇2016 年6 月—2018 年6 月于河北省兒童醫(yī)院住院的615 例MPP 患兒,其中男347 例,女268 例,年齡1 個月~14 歲。納入標準:①MPP 診斷參照《諸福棠使用兒科學(xué)》[7];②初次入院治療,臨床資料齊全;③接受過細菌學(xué)、病毒學(xué)相關(guān)檢測。排除標準:①合并嚴重的其他系統(tǒng)或臟器基礎(chǔ)疾病,如肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病等;②入院前已經(jīng)使用抗生素治療;③入院前1 個月內(nèi)有嚴重感染、外傷、手術(shù)、輸血史,入院前3 個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物。依據(jù)病毒、細菌、衣原體檢測結(jié)果,將患兒分為單一感染組(僅感染MP)和混合感染組,混合感染組又分為混合病毒組、混合細菌組、混合衣原體組。
MPP 診斷標準[7]:①發(fā)熱或無熱,持續(xù)性劇烈咳嗽;②肺部體征不明顯;③影像學(xué)見肺間質(zhì)浸潤性病變、大葉性肺實變或肺門陰影加重/淋巴結(jié)腫大;④血中MP 特異性IgM 抗體(MP-IgM)陽性,或痰MP-DNA陽性?;旌霞毦腥驹\斷標準[7]:血標本陽性、痰標本純培養(yǎng)陽性、支氣管肺泡灌洗液(BALF)細菌定量>104CFU/mL 或BALF 細胞內(nèi)細菌陽性。混合病毒感染診斷標準[7]:BALF 或痰呼吸道病毒檢測陽性。肺炎衣原體感染診斷標準[7]:血清肺炎衣原體抗體IgM陽性。
所有患兒入院后24 h 內(nèi)抽取靜脈血5 mL 送檢,進行血常規(guī)[白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞(NEU)]、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、肺炎衣原體/MP IgM 檢測;患兒入院24 h 內(nèi)采集痰液,進行細菌培養(yǎng),依據(jù)菌落特點、革蘭染色及生化方法進行致病菌鑒定,如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌;收集患兒鼻咽抽吸物,提取標本中的DNA,采用免疫熒光法對呼吸道合胞病毒、流感病毒A 和B 型、副流感病毒1~3 型、腺病毒、人類鼻病毒、人類偏肺病毒、人類博卡病毒進行檢測,試劑盒購自美國Chemicon 公司。
采用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用t 檢驗,不符合正態(tài)分布的以M(P25,P75)表示,組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。多因素分析采用logistic 回歸。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
混合感染組中,混合病毒組72 例(57.14%)、混合細菌組33 例(26.19%)、混合衣原體組21 例(16.67%)。四組年齡、發(fā)熱>10 d 及肺外并發(fā)癥比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05),混合病毒組、混合細菌組年齡、發(fā)熱>10 d 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)?;旌弦略w組發(fā)熱>10 d、肺外并發(fā)癥者占比高于單一感染組(P <0.05),而性別、喘息比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。見表1。
混合病毒感染者中人類鼻病毒占31.94%,人類博卡病毒占20.83%,呼吸道合胞病毒占16.67%,副流感病毒1~3 型占12.50%,流感病毒A、B 型占5.56%,腺病毒占4.17%,人類偏肺病毒占1.39%,人類鼻病毒+人類博卡病毒占4.17%,人類鼻病毒+呼吸道合胞病毒占1.39%,人類鼻病毒+副流感病毒1~3 型占1.39%;混合細菌感染者中肺炎鏈球菌占48.48%,流感嗜血桿菌占15.15%,卡他莫拉菌占12.12%,金黃色葡萄球菌占3.03%,銅綠假單胞菌占3.03%,肺炎鏈球菌+流感嗜血桿菌占9.09%,肺炎鏈球菌+卡他莫拉菌占6.06%,流感嗜血桿菌+卡他莫拉菌占3.03%。
表1 單一感染組和混合感染各組患兒一般資料比較[例(%)]
各組WBC、NEU、CRP 水平比較,差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.01)?;旌霞毦MWBC 和CRP 水平高于單一感染組(P <0.05),混合病毒組NEU 水平低于單一感染組(P <0.05)。見表2。
表2 單一感染組和混合感染各組實驗室檢查指標水平比較()
表2 單一感染組和混合感染各組實驗室檢查指標水平比較()
分別以混合病毒、細菌、衣原體感染為因變量,對單因素分析中P <0.05 的自變量賦值:年齡(0=年齡<3 歲,1=年齡≥3 歲)、肺外并發(fā)癥(0=無,1=有)、發(fā)熱>10 d(0=無,1=有);WBC、NEU、CRP 無需賦值,直接納入分析。多因素logistic 分析結(jié)果顯示,年齡是混合病毒感染的保護因素,肺外并發(fā)癥是混合病毒感染的獨立危險因素(P <0.05);年齡是混合細菌感染的保護因素,發(fā)熱>10 d、WBC 是混合細菌感染的獨立危險因素(P <0.05);年齡是混合衣原體感染的獨立危險因素(P <0.05)。見表3~5。
表3 混合病毒感染的多因素logistic 分析
表4 混合細菌感染的多因素logistic 分析
表5 混合衣原體感染的多因素logistic 分析
CAP 是我國兒童最常見的住院病因,每年約有2100 萬例CAP 患兒[3],其中MPP 占10%~40%,在5歲以上CAP 住院患兒中MPP 可達50%以上[8]。近年來研究顯示,MPP 患兒的發(fā)熱時間延長、呼吸道癥狀加重,肺外損傷和其他并發(fā)癥的發(fā)生率均有升高[9]。這可能與MP 損傷氣道黏膜細胞,導(dǎo)致黏液-纖毛清除能力降低,易與其他病原體混合感染有關(guān)[10-14]。MP 與其他病原體混合感染的檢出率在浙江地區(qū)為51.7%[15],北京市MPP 患兒的研究結(jié)果為13.6%[6],國外Michelow等[16]的研究結(jié)果為52%。本研究結(jié)果顯示,混合感染檢出率為20.49%,其中混合病毒感染72 例(57.14%)、細菌感染33 例(26.19%)、衣原體21 例(16.67%)。病原體的分布差異較大,如Michelow 等[16]的研究就以合并肺炎衣原體感染的檢出率最高,這可能與不同地區(qū)抗生素應(yīng)用情況及環(huán)境中接觸不同病原體的機會有關(guān)。
本研究中混合病毒感染以人類鼻病毒、人類博卡病毒、呼吸道合胞病毒為主,而Chen 等[17]研究發(fā)現(xiàn),流感病毒A、B 型和腺病毒為主要混合感染病毒,程力平等[18]發(fā)現(xiàn),呼吸道合胞病毒和副流感病毒1~3 型為主要感染病毒。這與不同地區(qū)呼吸道病毒流行狀況有關(guān),診療中應(yīng)對本地區(qū)流行的病毒予以關(guān)注。本研究混合細菌感染以肺炎鏈球菌(48.48%)和流感嗜血桿菌(15.15%)最多,其中肺炎鏈球菌占比接近50%,并且兩種細菌合并感染的檢出率較高(18.18%)。肺炎鏈球菌是兒童細菌性肺炎的主要病原體[19],在臨床診療過程中,應(yīng)注意針對不同細菌感染選擇合適的抗生素,避免耽誤病情。本研究衣原體感染檢出率較低,但在許多地區(qū)衣原體合并MP 感染已成為CAP 的主要類型,且衣原體感染更加隱匿[20],因此不容忽視。
logistic 回歸顯示,年齡≥3 歲是兒童支原體肺炎混合病毒和細菌感染的保護因素,這與張先紅等[21]和葉輝等[22]的研究結(jié)果基本一致,其原因可能與兒童呼吸系統(tǒng)和免疫功能的成熟有關(guān)。隨著年齡增長兒童對病原體的抵抗力增強,呼吸道屏障作用和清除病原體的能力增加,機體更不容易被病原體侵襲。此外,針對混合病毒感染患兒,肺外并發(fā)癥是其獨立危險因素,如患兒發(fā)生胃腸道癥狀應(yīng)警惕混合感染;對混合細菌感染的患兒,發(fā)熱>10 d 和WBC 是其危險因素,這與相關(guān)研究結(jié)果一致[23],提示對于熱程較長、WBC 水平增高的患兒應(yīng)該加強病原菌的檢測,合理應(yīng)用抗生素;針對混合衣原體感染的患兒,年齡是其獨立危險因素,年齡越大的兒童混合衣原體感染的概率更大,這與肺炎衣原體感染的年齡分布趨勢一致[24]。
綜上所述,本地區(qū)MPP 混合感染檢出率較低,年齡越小混合感染檢出率越高,混合感染病原體以病毒為主,其次為細菌感染,年幼兒以混合病毒和細菌感染為主,年長兒應(yīng)警惕混合衣原體感染,發(fā)熱時間長、WBC 升高須注意細菌感染。