張利

目前,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥發(fā)生原因并未明確,以慢性、炎癥性的滑膜炎病癥為主要表現(xiàn),屬于機(jī)體系統(tǒng)性病癥。發(fā)病后,可見患者手小關(guān)節(jié)、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)性、侵襲性和對稱性損傷,大部分患者存在關(guān)節(jié)外器官受累情況,患者血清類風(fēng)濕因子呈現(xiàn)炎性,如病情發(fā)展可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)功能喪失情況。常出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹等癥狀［1］,治療難度大,對患者睡眠和正常生活均產(chǎn)生不良影響。甲氨蝶呤是目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎首選藥物,但存在單獨(dú)用藥起效慢,部分患者臨床效果不明顯等問題。雷公藤多苷具有免疫抑制和消毒抗炎癥作用,用用藥后能發(fā)揮活血、止痛、抗炎等功效,具有多靶點(diǎn)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果。本次研究對本院收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片進(jìn)行治療,分析其臨床效果及安全性,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)抽取2018年9月～2019年8月本院接受診治的98例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者納入實(shí)驗(yàn)研究范圍,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組及對照組,各49例。實(shí)驗(yàn)組中,男女比例25∶24；年齡60～78歲,平均年齡(69.36±6.28)歲；病程0.3～12.6年,平均病程(6.12±2.18)年。對照組中,男女比例26∶23；年齡60～79歲,平均年齡(68.88±6.51)歲；病程0.4～12.9年,平均病程(6.23±2.32)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡≥60歲；③患者及家屬知情并簽署本次研究授權(quán)書,并具有良好遵醫(yī)性。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；②心、肝、腎等器官功能障礙患者；③合并胃腸潰瘍患者；④合并其他風(fēng)濕性疾病。

1.3方法

1.3.1對照組 應(yīng)用甲氨蝶呤進(jìn)行單藥治療,甲氨蝶呤片［上海上藥信誼藥廠有限公司(原上海信誼藥廠有限公司),國藥準(zhǔn)字H31020644,規(guī)格：2.5 mg×100片］口服,5～10 mg/次,1～2次/周,連續(xù)用藥6個月。

1.3.2實(shí)驗(yàn)組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷片進(jìn)行治療,雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z33020422,規(guī)格：10 mg×50片)口服,依據(jù)患者體重,1.0～1.5 mg/kg,3次/d,連續(xù)用藥6個月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1比較兩組患者的治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀全部消失,體征恢復(fù)至正常水平,生活及睡眠恢復(fù)至正常水平；有效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀有所改善,體征基本恢復(fù)至正常水平,生活及睡眠基本恢復(fù)至正常水平；無效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀未見變化甚至加劇,體征異常,生活及睡眠受到嚴(yán)重影響?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2比較兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分及關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分 ①疼痛評分：采用視覺模擬評分法(VAS)評估兩組患者治療前后的疼痛情況,總分10分,分值越高表示患者疼痛感受越強(qiáng)烈。②晨僵時間：患者從早晨感受關(guān)節(jié)僵硬到恢復(fù)正常所用時間。③關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分：采用疼痛數(shù)字評分法(NRS)評估患者觸痛情況,總分10分,分值越高表示疼痛感受越強(qiáng)烈。④關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分：評價28個主要關(guān)節(jié)腫脹情況,每個關(guān)節(jié)無腫脹為0分,輕度腫脹為1分,重度腫脹且有積液為2分。

1.4.3比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括口腔潰瘍、皮疹、脫發(fā)及胃腸道不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組顯效36例,有效12例,無效1例,治療總有效率為97.96%；對照組顯效25例,有效15例,無效9例,治療總有效率為81.63%。實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。

2.2兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分比較 治療前,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分均較本組治療前改善,且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分比較(±s)

表1 兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生口腔潰瘍1例、皮疹1例,胃腸道不良反應(yīng)2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49)；對照組發(fā)生口腔潰瘍1例,皮疹1例,脫發(fā)1例、胃腸道不良反應(yīng)1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0,P=1＞0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥發(fā)病原因與遺傳因素、感染因素、性激素水平存在較大的相關(guān)性,該病癥發(fā)生病理機(jī)制大都是由于滑膜內(nèi)部存在細(xì)胞增生情況,導(dǎo)致滑膜間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤性發(fā)展,引起關(guān)節(jié)內(nèi)部微血管增生,形成血管翳,對軟骨組織及骨組織的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞。該病癥發(fā)生后,可造成患者體重下降,體溫微升、疲乏易累等多種癥狀,在晨起時,可見患者關(guān)節(jié)活動不便,對稱性的關(guān)節(jié)炎,對肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、足關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、顳關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、頸椎關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)及髖關(guān)節(jié)等均產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致關(guān)節(jié)梭形腫脹、尺寸偏斜等急性癥狀,病癥嚴(yán)重可引發(fā)患者心臟受累,引起心包積液、細(xì)胞眼、心外膜結(jié)節(jié)等癥狀,對腎臟、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均產(chǎn)生不良影響,還會引發(fā)貧血、消化系統(tǒng)疾病及眼部病癥等癥狀表現(xiàn)［2］。患者病癥會導(dǎo)致其機(jī)體出現(xiàn)病理性變化,引發(fā)關(guān)節(jié)腔滑膜炎病癥,極易引發(fā)骨組織破壞及軟組織壞死癥狀,血管炎也屬于常見并發(fā)癥,若是血管炎持續(xù)時間較長,可損傷關(guān)節(jié),導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失。

甲氨蝶呤藥物屬于二氫葉酸還原酶類抑制藥物［3］,抗炎作用顯著,用藥后能夠降低紅細(xì)胞沉降率,有利于提升藥物轉(zhuǎn)化能力,可對嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的合成產(chǎn)生抑制作用,能有效抑制炎性細(xì)胞增殖,改善患者炎性癥狀,減少患者機(jī)體內(nèi)炎性滲出病癥的發(fā)生。研究證明［4］,甲氨蝶呤藥物的藥代動力學(xué)作用穩(wěn)定,能夠直接降低中性粒細(xì)胞的趨化作用,抑制炎性細(xì)胞因子釋放,有效緩解患者關(guān)節(jié)癥狀。但是單一應(yīng)用甲氨蝶呤藥物對患者進(jìn)行干預(yù),治療效果有限,無法盡快緩解患者臨床癥狀。

雷公藤多苷片屬于一種衛(wèi)矛科植物,具有止痛祛瘀、消腫清熱、解毒除濕、祛風(fēng)止痛的作用［5］。用藥后,能對患者機(jī)體內(nèi)的環(huán)氧化酶-2轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用,降低前列腺素E2水平,有效緩解患者疼痛感,且該藥物應(yīng)用之后,還能夠直接對患者機(jī)體內(nèi)的炎癥介質(zhì)釋放產(chǎn)生抑制和拮抗作用,改善炎癥反應(yīng),對T細(xì)胞繁殖與分裂產(chǎn)生抑制作用,能夠有效改善患者臨床癥狀,且該藥物無論對急性滲出性炎癥還是對慢性增殖性炎癥均具有良好的抑制效用,能夠興奮下丘腦,誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)激素大量釋放,優(yōu)化治療治療［6］。

本次研究表明,實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。治療前,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的疼痛評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分均較本組治療前改善,且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49),與對照組的8.16%(4/49)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0,P=1＞0.05)。提示,采用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有利于緩解患者疼痛感受,改善晨僵癥狀,降低關(guān)節(jié)觸痛感及腫脹度,且用藥安全,具有較高臨床應(yīng)用價值。

綜上所述,甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效顯著,治療安全性較高,值得推廣應(yīng)用。