張愛(ài)忠 朱清靜 曾祥法 程井軍 楊 蕊△

1.武漢市金銀潭醫(yī)院武漢市醫(yī)療救治中心 (湖北 武漢，430022) 2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)

已有研究表明，銀杏葉片對(duì)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)具有防治作用；而血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在肝炎、纖維化進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。筆者觀察銀杏葉片對(duì)NASH患者血清AngⅡ水平的影響并探討其作用機(jī)制，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1～12月在本院門(mén)診就診的NASH患者42例，其診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[1]。按照就診順序隨機(jī)分為兩組。A組21例，男14例，女7例；年齡29～55歲，平均(45.1±5.5)歲；病程3～11年，平均(4.7±2.8)年。B組21例，男12例，女9例；年齡31～59歲，平均(44.5±5.9)歲；病程4～10年，平均(5.2±3.2)年。兩組患者在性別、年齡、病情、病程方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，最有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡26～59歲且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②重要臟器無(wú)嚴(yán)重疾病者；③簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的肝損傷者；②已接受其他相關(guān)治療者；③伴有嚴(yán)重心、肝、腎臟損害者及孕婦、精神病者。

1.3 治療方法 A組患者口服銀杏葉片(桂林興達(dá)制藥廠，批號(hào)： Z20055191；規(guī)格2.4 mg/片)，2片/次，3次/d。B組患者口服復(fù)方蛋氨酸膽堿(吉林通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024764)，2片/次，2次/d。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、肝組織脂肪變性程度、肝功能、血清脂質(zhì)血清AngⅡ水平變化及不良反應(yīng)。

1.4 脂肪變性程度判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用超聲技術(shù)評(píng)估患者肝脂肪變性程度[2]，無(wú)脂肪變性為0級(jí)，脂肪變性≤25%為Ⅰ級(jí)，25%<脂肪變性≤50%為Ⅲ級(jí)，脂肪變性>75%為Ⅳ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能、血脂及血清Angll水平檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能、血脂、AngⅡ水平檢測(cè)結(jié)果比較

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與B組治療后比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝組織脂肪變性程度 見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察過(guò)程中兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療前后肝組織脂肪變性程度比較 (例)

與本組治療前同程度比較，*P<0.05；與B組治療后同程度比較，△P<0.05

3 討論

NASH可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，需要進(jìn)行有效地治療[2]。NASH的病理機(jī)制尚不清楚，James等根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提出著名的 “二打擊”學(xué)說(shuō)[ 3]，第一次打擊為脂質(zhì)在肝臟內(nèi)積聚，第二次打擊與氧化應(yīng)激及細(xì)胞因子相關(guān)性損害有關(guān)。

中醫(yī)藥在防治NASH方面具有一定的優(yōu)勢(shì)[4]。銀杏葉是一種具有很高藥用價(jià)值的植物，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀杏葉具有活血化瘀、斂肺平喘等功效，用于肺虛咳喘?，F(xiàn)代藥理研究表明銀杏葉含銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、去甲基銀杏雙黃酮、蕓香甙、山柰素-3-鼠李糖葡萄糖苷、山柰素、槲皮素、異鼠李素等成分。能促進(jìn)血液循環(huán)，預(yù)防冠心病、心絞痛、高血脂等心腦血管疾病。銀杏葉又有很強(qiáng)的清除氧自由基和抗氧化作用[5]，因而我們將其應(yīng)用于NASH的治療。復(fù)方蛋氨酸膽堿片由蛋氨酸等9種藥物組成，可抑制肝臟脂肪蓄積，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，防治肝損害，多用于NASH的治療[6]。故選其為對(duì)照藥物。

AngⅡ是肝損傷、肝纖維化的重要因素，血清AngⅡ水平升高影響肝內(nèi)微循環(huán)，促進(jìn)肝星狀細(xì)胞增生活化，影響轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制物的合成、活化[7,8]。已有的研究表明NASH患者血清AngⅡ升高。

研究結(jié)果提示銀杏葉片的治療效果優(yōu)于蛋氨酸膽堿片具有防治作用，它可降低患者血脂水平，減輕肝損害且能顯著降低患者血清AngⅡ水平，這可能是其防治NASH的重要機(jī)制。