朱含

【摘要】 目的 探討非瓣膜性心房顫動（房顫）患者應(yīng)用達(dá)比加群酯抗凝治療的效果及癥狀轉(zhuǎn)歸情況。方法 100例非瓣膜性房顫患者作為研究對象， 采用隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組， 各50例。參照組給予華法林抗凝治療， 研究組給予達(dá)比加群酯抗凝治療。比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、不良事件發(fā)生情況及治療前后凝血指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）]。結(jié)果 研究組總有效率為98.00%， 參照組總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前， 且研究組改善幅度大于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組出血事件發(fā)生率為8.00%（4/50）， 動脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%（5/50）， 均低于參照組的24.00%（12/50）、26.00%（13/50）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)比加群酯抗凝治療非瓣膜性房顫患者臨床效果確切， 可有效改善患者凝血功能， 且用藥安全， 能降低出血事件和動脈血管栓塞事件發(fā)生率， 具有臨床推廣應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 非瓣膜性心房顫動;達(dá)比加群酯;華法林;抗凝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.054

房顫是臨床上一種常見的心血管疾病， 多見于中老年人。由于患者普遍血流動力學(xué)異常， 因此血栓栓塞發(fā)生率明顯增高。非瓣膜性房顫是房顫的主要類型， 表現(xiàn)為持續(xù)性心率失常， 是誘發(fā)腦卒中發(fā)作的主要因素。研究顯示， 1/5的腦卒中患者由房顫誘發(fā)[1]。近年來， 由于受飲食、壓力、環(huán)境等因素影響， 房顫發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長趨勢?？鼓委熓欠款澔颊呔C合治療中重要手段， 華法林是目前常用的口服抗凝藥， 但存在治療窗口小， 凝血指標(biāo)監(jiān)測頻率高， 對飲食和聯(lián)合治療藥物限制多等不利因素， 導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[2]。達(dá)比加群酯是一種新型凝血酶抑制劑， 2013年經(jīng)批準(zhǔn)用于預(yù)防房顫患者發(fā)生腦卒中治療中， 具有起效快， 劑量穩(wěn)定等特點。本次研究比較華法林和達(dá)比加群酯抗凝效果及對不良事件發(fā)生率的影響， 具體內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年2月～2018年6月收治的100例非瓣膜性房顫患者作為研究對象， 采用隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組， 各50例。研究組患者男23例、女27例;

年齡37～82歲， 平均年齡（54.79±11.72）歲;陣發(fā)性房顫11例， 持續(xù)性房顫14例， 永久性房顫25例;平均體體量指數(shù)（BMI）

（23.24±2.94）kg/m2;平均CHADS2評分（2.81±0.14）分。參照組患者男24例、女26例;年齡36～82歲， 平均年齡（55.14±

11.88）歲;陣發(fā)性房顫12例， 持續(xù)性房顫15例， 永久性房顫23例;平均BMI（23.67±2.97）kg/m2;平均CHADS2評分（2.79±

0.13）分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 參照組選擇華法林抗凝治療， 起始劑量2.5 mg/d， 其中每3～5天復(fù)查INR， 對其劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)， 在調(diào)整劑量后3～5 d復(fù)查凝血指標(biāo)， INR穩(wěn)定在2～3后維持劑量長期治療。若INR超標(biāo)， 需要酌情調(diào)整， 若出現(xiàn)栓塞和出血事件需要立刻復(fù)查。研究組選擇達(dá)比加群酯抗凝治療， 110mg/次， 2次/d。兩組均治療2個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后凝血指標(biāo)。凝血指標(biāo)包括FIB、PT、TT、APTT、INR。治療后1年內(nèi)， 統(tǒng)計比較兩組患者不良事件發(fā)生情況， 包括出血事件和動脈血管栓塞事件。不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)不適、頭暈、呼吸困難。療效判定標(biāo)準(zhǔn)， 顯效：病情恢復(fù)正常癥狀體征消失， 凝血正常， 無凝血障礙;有效：體征、凝血參數(shù)等改善>50%;無效：凝血情況改善的幅度<50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組顯效28例， 有效21例， 無效1例， 總有效率為98.00%;參照組顯效14例， 有效26例， 無效10例， 總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.274， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前， 兩組FIB、PT、TT、APTT、INR比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前， 且研究組改善幅度大于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

見表1。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生消化系統(tǒng)不適1例， 頭暈1例， 呼吸困難1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%;參照組發(fā)生消化系統(tǒng)不適6例， 頭暈4例， 呼吸困難4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.00%;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.575， P<0.05）。

2. 4 兩組不良事件發(fā)生情況比較 研究組出血事件發(fā)生率為8.00%（4/50）， 動脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%（5/50）， 均低于參照組的24.00%（12/50）、26.00%（13/50）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.762、4.366， P<0.05）。

3 討論

房顫是一種常見的心律失常疾病， 分為瓣膜性和非瓣膜性兩種。臨床發(fā)病率約為1%～2%， 其與年齡呈正相關(guān)性[3]。非瓣膜性房顫是指心房快速、無規(guī)律波動， 與心室無關(guān)。由于顫動時心房無法進(jìn)行有效收縮， 血液會在右房淤積， 所以易形成血栓。臨床治療主要采用電復(fù)律、藥復(fù)律等方式防止心室重構(gòu)[4]， 同時需給予抗凝藥物治療， 阻止血栓形成， 加速血栓溶解。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展， 抗凝治療已在臨床得到廣泛應(yīng)用， 已成為非瓣膜性房顫、腦梗死等疾病治療的關(guān)鍵， 可有效降低重癥患者死亡率。但長期全身抗凝可能會增加部分患者出血的風(fēng)險， 因此安全有效抗凝非常重要[5]。

華法林是一種具有3-（α-苯基丙酮）-4-羥基香豆素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的雙香豆素衍生物[6]， 無體外抗凝血作用。維生素K可以促進(jìn)維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧化成γ-羧基谷氨酸， 其經(jīng)過和鈣離子結(jié)合加速血液凝固。華法林通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶的活性來抑制維生素K（維生素KH2）的產(chǎn)生， 發(fā)揮凝血作用[7]。同時， 華法林還具有抑制抗凝血蛋白C和S的羧化作用， 阻止凝血因子與磷脂表面的結(jié)合， 實現(xiàn)抗凝效果[8]。需要注意華法林本身并無溶栓作用， 只能通過抑制凝血因子活性來限制血栓發(fā)展或新血栓形成， 但在機體自身纖溶機制作用下仍可導(dǎo)致血栓減少甚至消失。

達(dá)比加群酯是一種靶向新型抗凝藥物， 起效迅速， 與藥物和食物相互作用較小[9]。在體內(nèi)通過酯酶水解后， 其活性成分可以與凝血酶的纖維蛋白特異性結(jié)合位點結(jié)合， 阻斷FIB裂解為纖維蛋白， 發(fā)揮抗凝作用， 能有效抑制血栓和栓塞的形成， 具有良好的抗凝血作用。同時， 達(dá)比加群酯由于代謝過程不依賴細(xì)胞色素P450酶， 與大部分藥物不會發(fā)生相互作用， 所以安全性較高。需要注意的是， 由于藥物主要通過腎臟代謝， 腎功能較差患者易發(fā)生蓄積現(xiàn)象， 因此對此類患者應(yīng)加強凝血功能監(jiān)測。

本研究結(jié)果顯示， 研究組總有效率為98.00%， 參照組總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組FIB、PT、TT、APTT、INR比

較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前， 且研究組改善幅度大于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組出血事件發(fā)生率為8.00%（4/50）， 動脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%（5/50）， 均低于參照組的24.00%（12/50）、26.00%（13/50）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可見， 達(dá)比加群酯抗凝效果理想， 且安全性優(yōu)于華法林。此外， 需要特別引起注意的是， 雖然達(dá)比加群酯不需要頻繁進(jìn)行凝血指標(biāo)監(jiān)測和劑量調(diào)整， 但對于大出血或緊急外科手術(shù)患者仍需要首先進(jìn)行有效的抗凝強度評估， 進(jìn)而給予合理用藥。此外， 由于達(dá)比加群酯作為抗凝藥物同樣不可避免增加出血幾率， 因此也需要定期進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測。

綜上所述， 非瓣膜性房顫患者應(yīng)用達(dá)比加群酯抗凝治療效果確切， 用藥安全， 可有效減少出血事件和動脈血管栓塞事件發(fā)生率， 可臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-08-29]