張貴鵬

福建省龍巖市第二醫(yī)院 （福建龍巖 364000）

多發(fā)性骨髓瘤（MM）屬于血液系統(tǒng)腫瘤，是一種骨髓漿細(xì)胞異常增生疾病，多發(fā)于中老年人，且男性患者多于女性[1]。該病患者臨床表現(xiàn)為貧血、骨痛、出血、腎功能損傷等[2]，嚴(yán)重影響患者的正常工作以及生活。近年來，隨著臨床對(duì)MM的深入研究，出現(xiàn)了多種治療方法，包括化療、免疫治療等，其中含硼替佐米的化療方案較為常見。有研究表明，硼替佐米會(huì)增加MM患者患帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)[3]，且?guī)畎捳顣?huì)增加患者出現(xiàn)乏力、低熱、神經(jīng)痛、感染、病毒性腦炎的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋找積極有效的帶狀皰疹預(yù)防方法對(duì)改善MM患者有重要意義。戴莎和楊蓉婭[4]的研究顯示，伐昔洛韋對(duì)于帶狀皰疹具有較好的預(yù)防效果。本研究探討減量伐昔洛韋在MM患者化療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2019年2月龍巖市第二醫(yī)院收治的MM患者61例作為研究對(duì)象，所有患者均給予相同方案的化療，其中20例給予足量伐昔洛韋治療（足量組），25例給予減量伐昔洛韋治療（減量組），16例不給予伐昔洛韋治療（對(duì)照組）。足量組男10例，女10例；平均年齡（54.67±6.28）歲；臨床分期，Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例。減量組男13例，女12例；平均年齡（55.02±6.15）歲；臨床分期，Ⅰ期8例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。對(duì)照組男9例，女7例；平均年齡（55.19±6.08）歲；臨床分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡45～80歲；（3）近1個(gè)月內(nèi)未使用過伐昔洛韋或者免疫調(diào)節(jié)劑治療；（4）患者知曉研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重器質(zhì)性障礙患者；（2）有皮膚損壞并發(fā)細(xì)菌感染的患者；（3）過敏體質(zhì)、藥物禁忌證患者；（4）懷孕或哺乳女性；（5）其他疾病或藥物引起的免疫功能下降患者。

1.2 方法

3組均接受相同MM化療方案治療：第 1、4、8、11 天靜脈注射硼替佐米[Bortezomib for Injection （Velcade），注冊(cè)證號(hào)H20100303]1.3 mg/m2，第1～4天靜脈注射環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093393）200 mg/（m2·d），口服地塞米松（四川泰華堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020647）20 mg/d；每21天為1個(gè)療程。

足量組給予伐昔洛韋治療（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073866）口服，500 mg/次，2次/d；減量組給予伐昔洛韋口服，300 mg/次，2次/d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較3組臨床療效以及帶狀皰疹、肺部病毒感染、不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)MM療效標(biāo)準(zhǔn)[6]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），疾病控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x-±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組療效比較

3組疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組療效比較

2.2 3組帶狀皰疹、肺部病毒感染發(fā)生率比較

對(duì)照組帶狀皰疹發(fā)生率高于減量組和足量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組肺部病毒感染發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；減量組和足量組帶狀皰疹、肺部病毒感染發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組帶狀皰疹、肺部病毒感染發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3組白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3組消化道反應(yīng)、頭痛、乏力發(fā)生率差異明顯，且足量組明顯高于減量組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

隨著人們生活水平的提高，MM發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。目前，臨床對(duì)于MM的發(fā)病原因尚未有明確結(jié)果。硼替佐米是一種可逆性蛋白酶體抑制劑，可有效阻斷蛋白質(zhì)的降解，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡。大量臨床實(shí)踐證明，硼替佐米治療MM患者效果顯著[7]。施玲玲等[8]研究結(jié)果提示，硼替佐米治療MM患者的作用位點(diǎn)與T細(xì)胞免疫有關(guān)，而T細(xì)胞免疫功能異?？蓪?dǎo)致帶狀皰疹病毒感染。因此，采用含硼替佐米化療方案治療的MM患者帶狀皰疹發(fā)生率明顯較高。

水痘-帶狀皰疹病毒一般潛伏于脊髓后根神經(jīng)元中，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，該病毒可迅速生長(zhǎng)繁殖并擴(kuò)散至皮膚，從而引發(fā)帶狀皰疹[9]。該病可導(dǎo)致患者疼痛明顯，嚴(yán)重影響MM化療方案治療效果以及患者的正常生活。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，其作用與阿昔洛韋相似，但伐昔洛韋的水溶性更好，口服后能更好地被人體吸收，且該藥生物利用度高于阿昔洛韋。姚一蕓等[10]研究結(jié)果顯示，伐昔洛韋預(yù)防以及治療帶狀皰疹患者的效果好，可明顯降低帶狀皰疹發(fā)生率。但伐昔洛韋本身具有一定的副作用，會(huì)對(duì)患者的呼吸系統(tǒng)、胃腸道、肝臟、皮膚及結(jié)締組織、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及泌尿系統(tǒng)造成不同程度的影響。本研究結(jié)果顯示，3組疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均高達(dá)80%以上，提示伐昔洛韋的使用不影響硼替佐米的治療效果。伐昔洛韋通過在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋發(fā)揮其抗病毒作用，具體機(jī)制為藥物被轉(zhuǎn)化為病毒復(fù)制的底物—無環(huán)鳥苷三磷酸腺苷，與病毒DNA多聚酶結(jié)合，抑制病毒DNA的合成。本研究結(jié)果顯示，足量組與減量組帶狀皰疹發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且足量組與減量組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3組肺部病毒感染發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示伐昔洛韋的減量使用對(duì)于預(yù)防帶狀皰疹以及肺部病毒感染的效果影響不大；足量組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于減量組，提示伐昔洛韋的減量使用可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，減量伐昔洛韋在MM患者的化療中應(yīng)用效果顯著，可有效發(fā)揮抗病毒作用，減少帶狀皰疹的發(fā)生，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)不影響MM化療效果。