阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep aypopnes syndrome,OSAHS)是一種以反復(fù)上氣道塌陷導(dǎo)致呼吸暫停和(或)低通氣為特點的慢性睡眠呼吸障礙性疾病,主要表現(xiàn)為失眠、睡眠時打鼾、日間嗜睡、不寧腿綜合征等[1],由于睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)低通氣與呼吸暫停，進而引起間歇性低氧血癥、高碳酸血癥等,對全身產(chǎn)生一系列的危害。流行病學(xué)調(diào)查顯示,OSAHS廣泛存在于中年肥胖男性中,而近年來女性發(fā)病率也有所上升,多在中年之后發(fā)病,并以圍絕經(jīng)期女性為主,程度較重,此時較低的雌激素水平可能對上氣道的通暢造成了影響,增加了OSAHS發(fā)生風(fēng)險。流行病學(xué)研究指出,對絕經(jīng)后女性使用雌激素可讓人群的OSAHS發(fā)病率降至絕經(jīng)前水平[2]?；诖?本研究以2016年1月至2017年1月42例圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性為觀察對象,探討圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性性激素水平與OSAHS之間的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年1月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院行多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢查的42例女性根據(jù)月經(jīng)狀況分為圍絕經(jīng)期組(n=16)和絕經(jīng)后組(n=26)。圍絕經(jīng)期組:月經(jīng)紊亂至自然停經(jīng)12個月;絕經(jīng)后組:自然停經(jīng)1年以上。所有女性采用PSG進行睡眠監(jiān)測,監(jiān)測時間≥7 h,根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會制定的《阻塞性睡眠暫停低通氣綜合征診斷指南(草案)》(2002年)[3]分為正常組：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)<5次/h；異常組：AHI>5次/h,其中AHI 5～15次/h為輕度,AHI 15～30次/h為中度,AHI>30次/h為重度。此次研究納入對象均簽署知情同意書,且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準:OSAHS診斷符合《阻塞性睡眠暫停低通氣綜合征診斷指南(草案)》(2002年);夜間睡眠時打鼾,有(或無)呼吸不規(guī)則,同時存在不同程度的白天嗜睡、低通氣乃至呼吸暫停者。

排除標準:存在吸煙、飲酒、藥物等干擾因素;伴有鼻息肉、鼻部腫瘤、Ⅱ°以上扁桃體肥大;咽部腫瘤;下頜收縮、小頜畸形;伴有嚴重額面部畸形;甲狀腺功能減低癥、肢端肥大;既往接受持續(xù)氣道正壓通氣治療、雌激素替代治療;卵巢切除術(shù)治療或者長期使用鎮(zhèn)靜藥物者;肝腎功能不全、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和心腦血管疾病者。

1.3 方法

1.3.1 睡眠監(jiān)測:病人當晚行PSG檢查,受試者均必須在睡眠狀態(tài)下進行監(jiān)測,時間≥7 h。根據(jù)AASM manual 2.3規(guī)則對睡眠與相關(guān)事件進行分析。監(jiān)測指標為:平均血氧飽和度、最低血氧飽和度、心率、AHI、睡眠效率、覺醒指數(shù)[4]。

1.3.2 激素水平檢測:次日清晨抽取肘部靜脈血5 mL,靜置1 h后4000 r/min低溫離心15 min,收集血清-20 ℃凍存。檢測受試者的血清性激素,包括雌二醇(E2)、促黃體素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、睪酮(T)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、促泌乳素(PRL)。測定選用酶聯(lián)免疫法,試劑盒選用羅氏診斷(上海有限公司生產(chǎn))。

2 結(jié)果

2.1 正常組和異常組一般情況比較 圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性PSG監(jiān)測正常組的AHI、覺醒指數(shù)、睡眠質(zhì)量、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度均顯著優(yōu)于異常組(P<0.05),而正常組與異常組的年齡、平均心率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 正常組和異常組性激素水平比較 圍絕經(jīng)期女性正常組與異常組E2、P和PRL水平比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);LH、FSH、T 與SHBG水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。絕經(jīng)后女性正常組與異常組比較,E2、FSH、P、T、LH、SHBG和PRL水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 血清性激素水平與睡眠監(jiān)測指標的相關(guān)性 圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后OSAHS病人血清P水平與AHI存在負相關(guān)關(guān)系(r=-0.513,P=0.010),與最低血氧飽和度存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.449,P=0.027),和其他睡眠監(jiān)測指標之間無顯著相關(guān)性(P>0.05)。圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后OSAHS病人E2水平與AHI存在負相關(guān)關(guān)系(r=-0.426,P=0.031),與最低血氧飽和度存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.517,P=0.023);E2水平與覺醒指數(shù)存在負相關(guān)關(guān)系(r=-0.446,P=0.029),和其他睡眠監(jiān)測指標之間無顯著相關(guān)性(P>0.05)。

表1 2組一般情況比較

注:與正常組比較,*P<0.05

表2 性激素水平比較

注:與正常組比較,*P<0.05

3 討論

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國OSAHS患病率為3.5%～4.8%,絕經(jīng)前女性O(shè)SAHS患病率為0.6%左右,絕經(jīng)后女性患病率為2.7%[5]。本次研究排除年齡與BMI的影響,發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS病人血清P水平與AHI呈負相關(guān),與最低血氧飽和度呈正相關(guān);E2水平與AHI呈負相關(guān),與最低血氧飽和度呈正相關(guān),與覺醒指數(shù)呈負相關(guān),和其他睡眠監(jiān)測指標之間無顯著相關(guān)性。結(jié)果提示,圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性血清P水平越高,AHI次數(shù)越少,最低血氧飽和度越高;E2水平越高,AHI次數(shù)越少,最低血氧飽和度越高,病人覺醒次數(shù)越少。

圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能逐漸衰退,合成、分泌性激素的量也在逐漸減少。雌激素受體分布在女性全身400多個部位的器官與組織細胞膜上,由于雌激素水平的下降,這些器官和組織會出現(xiàn)不同程度的代謝變化和退行性改變,給自身體內(nèi)的性激素平衡帶來了不利影響。有研究顯示,雌激素有縮短睡眠潛伏期時間、減少入睡后覺醒次數(shù)、增加總睡眠時間的作用。因此,絕經(jīng)期婦女由于性激素水平下降,常會產(chǎn)生多種癥狀,如表現(xiàn)為生理功能紊亂,心、腦、血管病變及骨質(zhì)疏松等問題。孕激素是強有力的呼吸興奮劑,其通過中樞和外周化學(xué)感受器發(fā)揮作用[6]。

現(xiàn)已有研究證實,OSAHS病人上氣道擴大肌中存在E2相關(guān)受體,對于OSAHS的發(fā)病有著重要的影響[7]。頦舌肌是上呼吸道重要的擴張肌,其收縮使舌前伸并壓低,使上氣道的口咽部擴大,頦舌肌在睡眠期間活動,對睡眠期間維持上氣道的穩(wěn)定性具有重要作用。當頦舌肌張力減弱時,易引起咽腔塌陷導(dǎo)致上呼吸道阻塞。近年來關(guān)于頦舌肌活動異常與OSAHS關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn):頦舌肌的活動隨月經(jīng)周期雌激素水平的波動發(fā)生周期性變化,絕經(jīng)期女性接受雌激素替代治療2周后,頦舌肌肌電活性明顯增強[8],提示雌激素對睡眠呼吸可能起保護作用,其中17β-E2對慢性間歇性缺氧時頦舌肌具有保護作用,而E2水平下降將加重OSAHS癥狀。

P對絕經(jīng)前后女性的性功能具有改善作用,同時可以降低睡眠呼吸紊亂癥狀,嚴重的OSAHS女性病人其血清P的含量顯著降低。有關(guān)OSAHS女性病人P水平的最新研究顯示,P對OSAHS病人具有保護作用,其含量和AHI呈負相關(guān),和最低血氧飽和度有正相關(guān)關(guān)系,可降低OSAHS嚴重程度,改善睡眠質(zhì)量[9]。本次研究結(jié)果也證實了這一點。

綜上所述,圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS的發(fā)生與體內(nèi)E2、P水平下降具有相關(guān)性。女性在圍絕經(jīng)期由于雌激素水平低下,對上氣道軟組織及相關(guān)肌肉產(chǎn)

生影響,并在上氣道塌陷發(fā)生的過程中發(fā)揮作用。而在絕經(jīng)后,女性PSG正常者與異常者性激素水平無差異,這可能是因為,隨著機體功能的減退,神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌等因素的綜合作用引起上氣道狹窄更加明顯,由于本研究樣本量偏小,需要大樣本研究進一步論證。