我國已步入老齡化社會(huì),隨著年齡的增加,老年人全身器官功能,包括腎功能逐漸減退。且隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化,我國老年人中高尿酸血癥的患病率逐年增高[1]。目前有研究報(bào)道，高尿酸血癥與慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)密切相關(guān),可加重腎臟病的進(jìn)展,是CKD發(fā)生與發(fā)展的危險(xiǎn)因素[2-3]。也有研究表明,高尿酸血癥可加劇老年人腎功能下降[4],但國內(nèi)針對(duì)老年人群的相關(guān)研究較少。本研究通過橫斷面研究,探討老年人群血清尿酸(UA)水平與估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的關(guān)系,旨在評(píng)估老年人群血清UA水平對(duì)腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年4～7月于南京鼓樓醫(yī)院行健康體檢、年齡≥60歲的老年人939例,其中男695例,女244例。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)過去6個(gè)月中規(guī)律吸煙或飲用酒精飲料者;(2)近6個(gè)月使用過降UA藥物者;(3)惡性腫瘤者;(4)重癥感染及結(jié)締組織疾病者;(5)有肝膽及血液疾病史者;(6)急性和慢性原發(fā)性腎臟病者;(7)有糖尿病和高血壓病史者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料采集:收集體檢者既往疾病史、用藥史和吸煙、飲酒史。清晨空腹,由專人測(cè)定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高和體質(zhì)量,并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查:空腹8 h以上,抽取靜脈血。空腹血糖(FPG)(葡萄糖氧化酶法)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血UA等指標(biāo)采用BECKMAN全自動(dòng)生化分析AU542測(cè)定。糖化血紅蛋白(HbA1c)的測(cè)定采用離子交換高壓液相分離法 (Bio-Rad公司)。使用簡(jiǎn)化的腎臟病飲食改良方程(MDRD)獲得eGFR,eGFR=175×SCr-1.234×年齡-0.179(女性×0.79)。

1.3 高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 男性血UA≥420μmol/L,女性血UA≥360μmol/L[5]。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 男性695例中，正常血UA組499例,平均年齡(70.08±8.63)歲;高UA血癥組196例,平均年齡(71.56±8.69)歲,2組間年齡比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。女性244例中,正常血UA組177例,平均年齡(69.32±8.77)歲;高UA血癥組67例,平均年齡(74.21±9.54)歲,2組間年齡比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

按性別分層分析，老年男性和女性高UA血癥組年齡、BMI、TG、BUN、SCr水平均顯著高于正常血UA組(均P<0.05),而HDL-C均低于正常血UA組(P<0.05)。2組間收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、TC、LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。老年男性和女性高UA血癥組eGFR均顯著低于正常血UA組(均P<0.01)。見表1。

2.2 eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例比較 老年男性高UA血癥組中eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例為68.8 %,顯著高于正常血UA組27.4 %,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。老年女性高UA血癥組中eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例為31.3 %,正常血UA組為0,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 腎小球?yàn)V過率的影響因素分析 以eGFR為因變量,以性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、UA、TG、TC、HDL-C、BUN為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示,性別、年齡、UA、BUN是eGFR的影響因素。見表2。

2.4 高尿酸血癥對(duì)eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分析 以eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)分組為因變量,以性別、年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、BUN、高尿酸血癥為自變量,二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示,舒張壓是eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05),男性、年齡、BUN、高UA血癥均為eGFR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表1 不同性別正常血UA組和高UA血癥組一般資料分析

注:組內(nèi)比較,*P<0.05,**P<0.01

表2 腎小球?yàn)V過率的影響因素分析

表3 高UA血癥對(duì)eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，不論男女，高UA血癥組年齡均高于正常血UA組。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,我國老年人高UA血癥的發(fā)病率明顯升高,且隨著年齡的增加呈增長趨勢(shì)[6]。年齡是CKD進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,40歲以上人群,腎小球?yàn)V過率每年下降1 mL/min,至80歲時(shí)腎小球?yàn)V過率可下降至原有的一半水平[5]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年高UA血癥組eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例顯著高于正常血UA組,且在老年人群中,無論男性、女性,高UA血癥組的BUN、SCr均較正常血UA組顯著升高,而eGFR則較正常血UA組顯著降低。張麗紅等[7]研究表明，老年人高UA血癥與CKD的患病率相關(guān)。既往有研究發(fā)現(xiàn),高UA血癥是CKD進(jìn)展的因素之一[8-9]。Srivastava等[10]對(duì)美國成人隨訪7.9年,發(fā)現(xiàn)高UA水平是CKD早期腎功能衰竭的危險(xiǎn)因素,血UA濃度與全因死亡率密切相關(guān)。而高UA血癥可能進(jìn)一步加重腎小球?yàn)V過率的下降[5]。

在健康人群中,高血UA水平是腎功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-12]。既往也有觀察性研究表明,降低血UA可減緩CKD的進(jìn)展[13]。多元線性回歸分析結(jié)果顯示,在老年人群中,血UA水平是腎小球?yàn)V過率的獨(dú)立影響因素,進(jìn)一步采用二元Logistic回歸模型分析高UA血癥對(duì)eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的影響,結(jié)果顯示,即使校正了性別、年齡、血壓、LDL-C、TG、BUN等因素,高UA血癥仍是eGFR下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述,老年人eGFR與血UA水平密切相關(guān),高UA血癥是影響腎功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前CKD已成為危害人類健康的全球性問題,終末期腎病病人的死亡率較高。因此,對(duì)于血UA升高的老年人可以進(jìn)行早期干預(yù),以延緩CKD進(jìn)展。