張瑞霞 李玢 謝艷平 陳英 馮燕 楊義明

（1 上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院奉城分院檢驗(yàn)科 上海 201411）

（2 上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院奉城分院內(nèi)分泌科 上海 201411）

（3 上海市閔行區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科 上海 200241）

近年來隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變,糖尿病的發(fā)病率越來越高，而部分人群介于糖尿病和正常血糖之間，稱之為糖尿病前期。如何延緩和/或逆轉(zhuǎn)糖尿病前期患者的進(jìn)展是降低糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵。國外研究表明，糖尿病前期患者血清維生素D濃度也低于正常個(gè)體，維生素D缺乏的個(gè)體則更易進(jìn)入糖尿病前期狀態(tài)[1]。目前國內(nèi)對維生素D與糖尿病的研究較多見，但對糖尿病前期人群維生素D水平的調(diào)查研究還少有。本文通過對糖尿病前期患者血清維生素D水平的調(diào)查，旨在為臨床防治和降低糖尿病發(fā)病率提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月－2018年12月來上海交大附屬第九人民醫(yī)院奉城分院行OGTT試驗(yàn)的患者774例，經(jīng)我院的倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照我國糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)選出糖尿病前期，糖尿病患者及正常人群；排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染、急慢性肝病、腫瘤、內(nèi)分泌疾病、血液病、腎病患者，且2年內(nèi)未服用過維生素D和鈣制劑。糖尿病前期患者288例作為糖尿病前期組，其中男114例，女174例，年齡25～80歲；選取280例糖尿病患者作為糖尿病組（其中男118例，女162例，年齡31～82歲）和206例正常人群作為血糖代謝正常組（其中男82例，女124例，年齡27～78歲）。

1.2 主要儀器和試劑

血糖檢測：儀器采用雅培公司生產(chǎn)的C16000全自動(dòng)生化分析儀，試劑為上海華臣生物試劑有限公司的葡萄糖測定試劑，方法為己糖激酶法。25羥維生素D3（25-OH-D3）檢測：儀器采用羅氏公司生產(chǎn)的Cobas411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該公司生產(chǎn)的配套試劑，方法為電化學(xué)發(fā)光法。

1.3 試驗(yàn)方法

于試驗(yàn)當(dāng)天，利用促凝管，早晨取空腹（≥8小時(shí)）靜脈血3ml,4000r/min離心5分鐘，取上層血清，分別進(jìn)行葡萄糖和25羥維生素D3檢測。所有標(biāo)本均在試驗(yàn)當(dāng)天完成所有檢測，且所有檢測項(xiàng)目當(dāng)天室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.4 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計(jì)

1.4.1 維生素D水平判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1） 血清25-OH-D3≤20ng/mL為維生素D缺乏；

（2）血清25-OH-D3 21～29ng/mL為維生素D不足；

（3） 血清25-OH-D3＞30ng/mL為維生素D充足。

1.4.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 糖尿病前期患者維生素D水平

糖尿病前期組25-OH-D3平均水平為20.79ng/ml，與糖尿病組、血糖代謝正常組維生素D水平的比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清25羥維生素D平均水平的比較

2.2 糖尿病前患者維生素D營養(yǎng)狀況

根據(jù)維生素D營養(yǎng)狀況判斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病前期組患者維生素D充足的患者的比率為13.19%，與糖尿病組和血糖代謝正常組充足人數(shù)比率的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且三組患者維生素D充足人數(shù)的比率呈現(xiàn)逐漸減少趨勢，見表2。

表2 三組血清25羥維生素D營養(yǎng)狀況的比較

3.討論

眾所周知，糖尿病是由于基因和生活方式所共同造成的，糖尿病現(xiàn)狀不容樂觀。糖尿病前期是餐后血糖在7.8mmol/L～11.1mmol/L（即糖耐量減低），或空腹血糖在6.1mmol/L～7.0mmol/L（即空腹血糖受損）的狀態(tài)，被認(rèn)為是糖尿病的必經(jīng)階段，是糖尿病的預(yù)警信號。Xu等[2]針對中國≥18歲成年人流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病的總體發(fā)病率估計(jì)為11.6%，近50.1%的人群處于糖尿病前期。糖尿病前期一般沒有癥狀，不容易被發(fā)現(xiàn)。如果不能對糖尿病前期患者進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)和處理，其體內(nèi)高血糖狀態(tài)會進(jìn)一步加劇胰島素抵抗或胰島細(xì)胞功能缺陷，使糖代謝異常加重，最終可能發(fā)展成真正的糖尿病。臨床研究表明，糖尿病前期是可以防治和逆轉(zhuǎn)的,處于糖尿病前期的人可以通過改變飲食習(xí)慣和增加體育鍛煉延緩病情發(fā)展為2型糖尿病[3]。維生素D是一組脂溶性類固醇衍生物，除了少部分從食物中攝取外，90%系由人體或皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線的光化學(xué)作用轉(zhuǎn)化產(chǎn)生。在肝臟經(jīng)維生素D3-25-羥化酶催化生成25-羥維生素D3。25羥維生素D3不僅是鈣磷代謝的調(diào)節(jié)劑，還具有調(diào)節(jié)胰島素分泌、改善胰島功能的作用，參與了血糖代謝的調(diào)節(jié)過程。

一系列研究認(rèn)為糖尿病患者循環(huán)25-OH-D3濃度低于非糖尿病者，而其維生素D缺乏的患病率也高于非糖尿病者；維生素D缺乏的個(gè)體更易患糖尿病，循環(huán)25-OH-D3濃度越低發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)越高[4]。針對2型糖尿病，25羥維生素D與血糖的控制情況息息相關(guān)[5]。本次通過收集我院來自門診和體檢科行OGTT試驗(yàn)的人員，篩選出糖尿病前期患者288例，測定其25羥維生素D3水平。結(jié)果顯示25羥維生素D3普遍偏低，且與糖尿病患者和血糖代謝正常人員比較呈現(xiàn)從血糖代謝正常到糖尿病前期再到糖尿病病人逐漸降低的趨勢，充足者的比率也呈現(xiàn)逐漸減少的趨勢。提示維生素D與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Gupta等[6]對2001年～2006年期間美國的一項(xiàng)“全國性健康與營養(yǎng)調(diào)查”（national health and nutrition examination survey,NHAES）中的健康成年人進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)矯正了年齡、性別和體質(zhì)量指數(shù)等因素后白種人中維生素D缺乏者，糖尿病前期患病風(fēng)險(xiǎn)是維生素D充足者的2.41倍，提示維生素D水平降低可增加糖尿病前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病是影響上海居民健康的主要慢性病之一，來自CDC（中國疾病控制中心）的數(shù)據(jù)顯示，上海35歲以上人群糖尿病患病率達(dá)到17.6%。朱漢民等[7]的研究顯示，在2607例平均年齡為（60.4±20.9）歲的上海健康成人中，分別有31.24%和66.12%存在維生素 D不足和缺乏。上海地區(qū)人群維生素 D水平普遍偏低，應(yīng)該引起足夠的重視。糖尿病和糖尿病前期患病的危險(xiǎn)因素有遺傳因素、不合理飲食、運(yùn)動(dòng)量減少、靜坐時(shí)間較長、作息不規(guī)律等，在我們的調(diào)查中，從血糖代謝正常到糖尿病前期再到糖尿病病人25-羥基維生素 D水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，充足者的比率也呈現(xiàn)逐漸減少的趨勢，分析原因：維生素D屬于脂溶性維生素，主要來源于日光照射，現(xiàn)代人久坐室內(nèi)，沒有充分享受陽光的沐浴，導(dǎo)致維生素D生成減少，維生素D具有調(diào)節(jié)胰島素分泌，改善胰島功能的作用，參與了血糖代謝的調(diào)節(jié)過程，導(dǎo)致了正常糖代謝人群進(jìn)展為糖尿病前期進(jìn)而發(fā)展為糖尿病。

綜上，維生素D與糖尿病的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)血清25-OH-D3與未來糖代謝狀態(tài)、糖尿病前期進(jìn)展為糖尿病尚需要大樣本、長時(shí)間的隨訪調(diào)查，這將為進(jìn)一步探討糖尿病的發(fā)病機(jī)制提供新的依據(jù)。