高血壓是一種以血管病變?yōu)橹鞯募膊?，具有極高的致死率和致殘率[1]。高血壓主要的臨床表現(xiàn)即血壓升高，在我國具有高患病率，但治療率和知曉率均較低[2]。高血壓病的病理基礎(chǔ)主要是由于動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)及功能的改變、損傷，這也是導(dǎo)致嚴(yán)重心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，會(huì)引發(fā)一系列致死、致殘性疾病的發(fā)生，如心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等[1]。近年來臨床研究對血管病變認(rèn)知逐漸深入，脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的經(jīng)典指標(biāo)，得到廣泛的關(guān)注與進(jìn)一步研究[3]。PWV可以反映早期病人的血管功能改變，敏感性和特異性均較高，具有重要的臨床意義[4]。有研究表明，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與高血壓的發(fā)生發(fā)展存在明顯的相關(guān)性[5]。也有研究證實(shí)，高Hcy血癥會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷以及血管平滑肌細(xì)胞增殖，還可以加速低密度脂蛋白(LDL)的氧化，促進(jìn)血小板黏附，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[6]。胱抑素C(CysC)最早被作為高血壓腎病的早期預(yù)測指標(biāo)，近年來也逐漸應(yīng)用于高血壓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[7]。研究表明，CysC在抑制動(dòng)脈壁蛋白的溶解和活性的動(dòng)態(tài)平衡中起到重要作用[8]。本研究旨在分析高血壓前期病人血清Hcy、CysC水平與雙側(cè)臂-踝動(dòng)脈脈搏傳導(dǎo)速度(baPWV)的相關(guān)性，并分析可能影響baPWV的因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月—2017年10月在我院體檢的高血壓前期病人68例，均符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中高血壓前期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。其中男41例，女27例；年齡39～81(62.56±9.23)歲。均進(jìn)行baPWV檢查。根據(jù)baPWV≥1 400 cm/s作為臨界值，將病人分為高baPWV組(36例)與低baPWV組(32例)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病人均符合高血壓前期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，即收縮壓120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80～89 mmHg；②病人的臨床資料完整，精神狀態(tài)良好；③病人及家屬了解本研究內(nèi)容，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、腎、肝功能不全；②合并急性感染、糖尿病、外周血管疾病、結(jié)締組織疾??；③體質(zhì)虛弱或精神狀態(tài)異常的病人，無法配合研究；④甲狀腺功能亢進(jìn)者；⑤臨床資料不完整；⑥惡性腫瘤病人。

1.3 方法

1.3.1 血壓測量 采用標(biāo)準(zhǔn)的袖帶汞柱血壓計(jì)進(jìn)行血壓測量，病人在測量前30 min內(nèi)禁止吸煙、喝咖啡，需排空膀胱，病人靜息10 min后，取平臥位，按照標(biāo)準(zhǔn)測量方法進(jìn)行右上臂動(dòng)脈血壓測量，需進(jìn)行兩次測量取平均值，間隔10 min進(jìn)行下次測量。測量結(jié)束后根據(jù)收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)進(jìn)行脈壓(PP)和脈壓指數(shù)(PPI)的計(jì)算。PP=SBP-DBP，PPI=PP/SBP。

1.3.2 血糖、血脂及血清Hcy、CysC水平測定 病人空腹8 h以上，于清晨抽取靜脈血5 mL。全自動(dòng)生化分析儀(日立公司，7600型)測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)等指標(biāo)。3 000 r/min離心5 min，分離血清后進(jìn)行Hcy及CysC水平檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)進(jìn)行檢測，檢測試劑均購自北京利德曼生化股份有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3.3 baPWV檢測 采用動(dòng)脈硬化檢測儀(歐姆龍公司，VP-1000型)測定病人雙側(cè)baPWV，病人全身放松，在靜息5 min后取標(biāo)準(zhǔn)仰臥位，將四肢血壓袖帶固定好，連接心電心音裝置，由專業(yè)人員操作，取雙側(cè)baPWV的平均值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、家族史、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、TC、TG、LDL-C以及HDL-C等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血壓水平比較 高baPWV組SBP、PP及PPI均明顯高于低baPWV組(P<0.05)，DBP則低于低baPWV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓水平比較(±s)

2.3 兩組血清Hcy、CysC水平比較 高baPWV組血清Hcy、CysC水平均明顯高于低baPWV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清Hcy、CysC水平比較(±s)

2.4 baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI的相關(guān)性分析 baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI均呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表4。

表4 baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI的相關(guān)性

2.5 baPWV危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以baPWV為應(yīng)變量，以年齡、家族史、吸煙史、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、DBP、SBP、PP、PPI、Hcy及CysC為自變量，納入 Logistic 回歸方程進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，Hcy、CysC和PP是高血壓病人baPWV升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表5。

表5 baPWV危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討 論

有研究顯示，近年來我國高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，老年患病率已高達(dá)49%[10]。高血壓疾病的血管病變被認(rèn)為是導(dǎo)致嚴(yán)重心腦血管疾病的重要因素，是目前臨床研究的熱點(diǎn)問題[11]。在高血壓疾病的前期，病人就已經(jīng)出現(xiàn)了血管內(nèi)皮、心腎功能以及炎性因子等方面的異常，大動(dòng)脈的彈性受損程度已與高血壓病人無異[12]。動(dòng)脈硬化的病理改變會(huì)累及整個(gè)動(dòng)脈壁全層，導(dǎo)致動(dòng)脈壁的僵硬度增加，彈性或順應(yīng)性下降[11]。PWV作為動(dòng)脈損傷的無創(chuàng)性檢查指標(biāo)，反映了動(dòng)脈的僵硬程度[3]。近年來，PWV的相關(guān)影響因素被廣泛關(guān)注與研究，炎性反應(yīng)因子即為其中之一[13]。研究表明，炎癥反應(yīng)在高血壓的進(jìn)程中起重要作用[13]。

Hcy主要以二硫化合物的形式存在，常與血漿蛋白結(jié)合，是一種半胱氨酸與蛋氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物[14]。當(dāng)Hcy出現(xiàn)異常高表達(dá)時(shí)，可造成血管內(nèi)皮的損傷，促進(jìn)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生[14]。具體機(jī)制可能是[15]：①高水平的Hcy會(huì)損傷動(dòng)脈彈力層，促進(jìn)動(dòng)脈中膜內(nèi)膠原的沉積以及血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移；②高水平的Hcy可激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少一氧化氮的合成和活性，所引發(fā)的炎癥狀態(tài)會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)的合成，導(dǎo)致動(dòng)脈血管的張力增加。上述病理改變都會(huì)對動(dòng)脈血管的結(jié)構(gòu)與功能造成影響。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于所有的有核細(xì)胞中，在細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控中起到一定的作用，保護(hù)細(xì)胞避免其被蛋白酶水解[15]。CysC穩(wěn)定性良好，并與高血壓進(jìn)程密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)高血壓病人血清中其他微量蛋白水平未出現(xiàn)異常時(shí)，CysC已明顯升高，因此，可以通過對病人血清CysC水平的檢測評(píng)估高血壓病人的治療及預(yù)后[15]。本研究根據(jù)baPWV水平的高低將病人分為高baPWV組與低baPWV組，其中高baPWV組的SBP、PP及PPI均明顯高于低baPWV組，而DBP則低于低baPWV組；此外，高baPWV組的血清Hcy以及CysC水平均明顯高于低baPWV組。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI均呈正相關(guān)(P<0.05)；以baPWV為應(yīng)變量，進(jìn)行Logistic回歸方程分析，結(jié)果表明，Hcy、CysC和PP是高血壓病人baPWV升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，血清CysC和Hcy均是高血壓前期病人baPWV升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，二者水平升高與病人動(dòng)脈僵硬度密切相關(guān)。