慢性肺源性心臟病(CPHD)是由于肺部組織、肺內(nèi)血管或者胸廓慢性疾病所引起的肺組織結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致肺部功能發(fā)生異常，屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病的范疇。其主要臨床表現(xiàn)為肺動(dòng)脈壓力的顯著增大、血管阻力明顯上升，病人常常伴發(fā)右心肥大[1]。慢性肺源性心臟病是我國(guó)居民中最常見(jiàn)的多發(fā)性心肺病，易在各種誘因下導(dǎo)致心力衰竭和(或)心律失常，若錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，將嚴(yán)重威脅病人生命安全，不利于病人預(yù)后轉(zhuǎn)歸[2]。對(duì)慢性肺源性心臟病病人若能做到有效防控，對(duì)于延緩病情的進(jìn)展，改善預(yù)后具有重要的臨床意義[3]。腦鈉肽(BNP)作為一種心臟神經(jīng)性激素，具有增加心室壓力、延長(zhǎng)心室容積擴(kuò)張時(shí)間的藥理作用[4]，對(duì)肺循環(huán)亦有重要調(diào)節(jié)作用，為臨床上診斷和鑒別診斷慢性肺源性心臟病的重要指標(biāo)[5]。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的相關(guān)報(bào)道主要集中在左心功能不全及相關(guān)疾病，而慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP含量與心臟功能改變的相關(guān)研究甚少，更缺乏對(duì)右心功能的相關(guān)研究[6]。為探討慢性肺心病不同時(shí)期NT-proBNP和右室射血分?jǐn)?shù)(right ventricular ejection fraction，RVEF)的演變規(guī)律，本研究對(duì)南充市高坪區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的96例慢性肺源性心臟病病人及20名門(mén)診健康體檢者進(jìn)行了對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月—2017年3月我院收治的96例慢性肺源性心臟病病人和20名門(mén)診健康體檢者。慢性肺源性心臟病病人入選標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)高血糖、高血壓等慢性疾病；無(wú)甲狀腺疾病、糖尿病等內(nèi)分泌性疾?。慌R床確診為慢性肺源性心臟病者；在我院進(jìn)行住院治療，病歷資料完整。研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，與研究對(duì)象充分溝通，研究對(duì)象知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)有重要臟器功能不全；合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾病者；非慢性肺源性心臟病所致的心力衰竭者；預(yù)計(jì)生存期不足1年；不能配合擬定治療方案或中途要求退出的對(duì)象。

1.2 方法 將門(mén)診健康體檢的20名健康居民作為正常組。納入的96例慢性肺源性心臟病病人作為慢性肺源性心臟病組。根據(jù)納入慢性肺源心臟病病人的病史、性別、年齡、癥狀、體征及客觀檢查結(jié)果，參照王宏[7]的“慢性肺心病不同時(shí)期N-末端腦鈉肽前體和右室射血分?jǐn)?shù)的演變規(guī)律及臨床意義”中具體分組標(biāo)準(zhǔn)，將慢性肺源性心臟病組病人分為肺心功能代償期組(29例)、呼吸困難期組(25例)、右心衰竭期組(22例)、全心衰竭期組(20例)。代償期組：臨床主要表現(xiàn)為咳嗽和咳痰，運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)明顯心悸、氣短、發(fā)紺及乏力的癥狀。呼吸困難期組：臨床主要表現(xiàn)為夜間呼吸困難、胸悶氣短、心悸、心慌、食欲一定程度下降及下肢明顯水腫，甚者出現(xiàn)頭昏腦漲、煩躁不安、抽搐昏迷等肺性腦病癥狀。右心衰竭期組：臨床主要表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、心慌、氣短、夜尿及腹部脹痛。全心衰竭期組：病人同時(shí)存在左心衰竭和右心衰竭的大部分臨床癥狀[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 NT-proBNP水平 受試者分別于治療前和治療后14 d抽血，抽血前要求空腹10 h以上，清晨抽取靜脈血10 mL，所有標(biāo)本經(jīng)高速離心(2 000 r/min)10 min后，對(duì)血清進(jìn)行分離，放置于冰箱中進(jìn)行冰凍冷藏，采用傳統(tǒng)檢測(cè)方法(雙抗體夾心免疫熒光法)測(cè)定血漿NT-proBNP[8]。

1.3.2 RVEF水平 取心尖四腔心和右心兩個(gè)空腔的標(biāo)準(zhǔn)切面，分別于這兩個(gè)切面圈內(nèi)劃出右室舒張末的具體面積(RV end-diastolic area，EDA)、右室收縮末面積(RV end-systolic area，ESA)，其中EDA可以在心電圖R波的頂點(diǎn)測(cè)量得到，而ESA可以在心電圖P波的起點(diǎn)得到。采用Simpson雙平面法測(cè)量右室舒張末容積(RV end-diastolic area，EDA)及右室收縮末容積(RV end-systolic area，ESA)。RVEF計(jì)算方法為(EDV-ESV)/EDV×100%，RVEF正常參考值為51%～69%[9]。

2 結(jié) 果

2.1 正常組與慢性肺源性心臟病組血漿NT-proBNP和RVEF水平比較 慢性肺源性心臟病組NT-pro BNP濃度明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-16.209，P=0.000)；且RVEF明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.137，P=0.000)。詳見(jiàn)表1。

表1 正常組與慢性肺源性心臟病組血漿NT-proBNP和RVEF水平比較(±s)

2.2 慢性肺源性心臟病不同時(shí)期血漿NT-proBNP和RVEF水平比較 肺心功能代償期組、呼吸困難期組、右心衰竭期組、全心衰竭期組病人的NT-proBNP濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=91.057，P=0.000)；4組RVEF比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=52.375，P=0.000)。詳見(jiàn)表2。

表2 慢性肺源性心臟病不同時(shí)期血漿NT-proBNP和RVEF水平比較(±s)

2.3 NT-proBNP和RVEF水平與慢性肺源性心臟病的相關(guān)性 慢性肺源性心臟病病人不同時(shí)期的NT-proBNP和RVEF存在顯著相關(guān)性。隨著病情的發(fā)展NT-proBNP水平越來(lái)越高，與病情進(jìn)展程度呈正相關(guān)；而RVEF隨著病情的發(fā)展逐漸降低，與病情進(jìn)展程度呈負(fù)相關(guān)。NT-proBNP和RVEF的變化可以反映慢性肺心病的病情發(fā)展情況。詳見(jiàn)表3。

表3 NT-proBNP和RVEF與慢性肺源性心臟病的相關(guān)性分析

3 討 論

肺源性心臟病是常見(jiàn)的一類始發(fā)于呼吸系統(tǒng)，嚴(yán)重影響心臟功能的多臟器功能障礙性疾病，雖然屬于慢性疾病，但是其病情發(fā)展速度相對(duì)而言較快，病死率處于相對(duì)較高的水平[10-11]。尤其當(dāng)今社會(huì)自然環(huán)境污染較為嚴(yán)重，人類生存環(huán)境惡化，導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)的高發(fā)，COPD進(jìn)行性發(fā)展為慢性肺源性心臟病的案例也不斷增多。慢性肺源性心臟病病情發(fā)展過(guò)程中，低氧性肺動(dòng)脈高壓的形成是兩種疾病過(guò)渡的中心環(huán)節(jié)，亦是影響疾病轉(zhuǎn)歸的最重要階段。而在低氧性肺動(dòng)脈高壓形成的過(guò)程中，起主要作用的就是肺小動(dòng)脈收縮和血管平滑肌細(xì)胞增殖[12]；低氧血癥、肺部結(jié)構(gòu)功能的改變以及局部血栓等因素都會(huì)導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和心室肥大而引起肺心病[13]。據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床報(bào)道，我國(guó)居民每年因器質(zhì)性心臟病住院的病人中，慢性肺源性心臟病占5%～40%，絕大部分地區(qū)超過(guò)30%。這是由于慢性肺源性心臟病病人反復(fù)發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染，從而導(dǎo)致心臟和肺部功能損傷逐年加重，嚴(yán)重導(dǎo)致呼吸衰竭和右心功能的快速衰竭。而且一旦慢性肺源性心臟病病情快速發(fā)展，病人的心臟功能將發(fā)生嚴(yán)重的器質(zhì)性病變，損傷預(yù)后往往較差。若在慢性肺源性心臟病早期接受適當(dāng)、及時(shí)、有效的治療，對(duì)其長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)歸具有積極作用。因此，對(duì)慢性肺源性心臟病進(jìn)行早期的準(zhǔn)確診斷非常重要[14-15]。

本研究通過(guò)分析慢性肺源性心臟病不同時(shí)期NT-proBNP含量和RVEF的具體演變規(guī)律，探討在慢性肺源性心臟病的發(fā)展期NT-proBNP和RVEF與病情進(jìn)展的相關(guān)性。結(jié)果顯示，慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP濃度明顯高于正常人，說(shuō)明NT-proBNP含量用于慢性肺源性心臟病診斷可靠性較高。同時(shí)，慢性肺源性心臟病病人RVEF明顯低于正常人，心臟發(fā)生器質(zhì)性病變時(shí)會(huì)導(dǎo)致心室肌細(xì)胞的壓力負(fù)荷極大增加，從而過(guò)量分泌神經(jīng)激素類物質(zhì)，這是反映心室肌細(xì)胞過(guò)勞表現(xiàn)的主要物質(zhì)。但有研究認(rèn)為，臨床上NT-proBNP主要應(yīng)用于對(duì)左心室功能和狀態(tài)的評(píng)價(jià)，對(duì)于右室功能的指示作用并不明確[11-14]。有研究還發(fā)現(xiàn)，慢性肺源性心臟病病人的病情在代償期、呼吸困難期、右心衰竭期及全心衰竭期4個(gè)不同時(shí)期，NT-proBNP表達(dá)量亦存在一定差別，病情越嚴(yán)重其表達(dá)量也越高，且呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)性。因此，NT-proBNP含量還可以作為病人預(yù)后狀態(tài)、病情轉(zhuǎn)歸過(guò)程、病人終末期死亡風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。雖然當(dāng)前研究認(rèn)為，RVEF指標(biāo)對(duì)于右心衰竭的指示作用缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但是本研究發(fā)現(xiàn)RVEF隨著病情的發(fā)展逐漸降低，在全心衰竭期達(dá)到射血能力的最低值，存在明顯的負(fù)相關(guān)性?？赡芘c病人肺部基本結(jié)構(gòu)和生理功能的改變是不可逆的，往往會(huì)導(dǎo)致肺動(dòng)脈順應(yīng)性的改變，繼發(fā)性導(dǎo)致右心室持續(xù)的強(qiáng)收縮狀態(tài)，從而引發(fā)右心室結(jié)構(gòu)改變有關(guān)[15]。

綜上所述，不同時(shí)期慢性肺源性心臟病病人的NT-proBNP和RVEF的演變規(guī)律與肺源性心臟病病人病情發(fā)展存在相關(guān)性，臨床上對(duì)肺源性心臟病病人NT-proBNP的上升水平和RVEF的下降水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)慢性肺源性心臟病的早期診斷和預(yù)后判定具有重要意義。