不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是臨床常見的冠脈綜合征類型，與冠狀動(dòng)脈病變局部斑塊不穩(wěn)定、脫落，繼而形成血栓有關(guān)，其具有起病急驟、病情進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，如得不到及時(shí)有效的處理，易進(jìn)展為急性心肌梗死、心力衰竭，甚至導(dǎo)致病人死亡[1]。目前，西醫(yī)臨床治療UAP以硝酸酯類擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，阿司匹林抗血小板聚集，他汀類藥物調(diào)脂等為主，可起到一定的治療效果，但長時(shí)間用藥易引起耐受性和不良反應(yīng)。也有部分病人因治療效果不佳而致預(yù)后不良[2]。中醫(yī)學(xué)理論將UAP歸納于“真心痛”“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，以氣血虧虛為本，氣虛無力行血，使痰飲、瘀血內(nèi)生為標(biāo)，氣血不暢導(dǎo)致心脈痹阻而致病。治則以補(bǔ)益心氣、活血化瘀為法[3]。血府逐瘀顆粒是由中藥紅花、桃仁、生地黃等經(jīng)現(xiàn)代提取工藝精制而成的中成藥制劑，具有理氣止痛、活血化瘀之功效[4]。本研究探討了血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭的療效及對(duì)血漿胱抑素C(CysC)、和肽素(CPP)、超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腦鈉肽(BNP)等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月—2017年12月收治的160例UAP合并心力衰竭病人，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各80例。對(duì)照組，男39例，女41例；年齡(65.73±9.42)歲；病程(5.76±1.05)年；觀察組，男42例，女38例；年齡(66.25±8.39)歲；病程(5.58±0.74)年。兩組病程、性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查確診為UAP合并心力衰竭的病人；②美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)者；③病人及家屬知情同意并配合治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并重度心力衰竭、嚴(yán)重心律失常者；②有全身性急慢性感染性疾病者；③合并惡性腫瘤，嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤有認(rèn)知功能障礙的病人。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，保持絕對(duì)臥床，低流量吸氧。舌下含服硝酸酯類藥物擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，口服阿司匹林抗血小板聚集，他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂，并積極控制血壓、血糖，強(qiáng)心、利尿。觀察組在對(duì)照基礎(chǔ)上加用血府逐瘀顆粒(內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司圣龍分公司，國藥準(zhǔn)字Z20050019)治療，每次1袋，每日3次。連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心輸出量(CO)、CPP、CysC、hs-CRP及BNP水平。分別于治療前、治療后4周采用邁瑞DC-25彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢測LVEF、CO。分別于治療前、治療后4周抽取病人空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min低速離心15 min，取上層血清采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CysC、CPP、hs-CRP、BNP，檢測儀器為美國貝克曼庫爾特公司DXI 800型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。根據(jù)試劑盒說明書所示步驟操作。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間及頻率比較 治療前，兩組心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間及頻率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組心絞痛發(fā)作頻率顯著降低，持續(xù)時(shí)間顯著縮短；觀察組心絞痛發(fā)作頻率明顯低于對(duì)照組，發(fā)作時(shí)間也明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間及頻率比較(±s)

與本組治療前比較， 1)P<0.05

2.2 兩組治療前后LVEF、CO比較 治療前兩組LVEF、CO比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF、CO水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后LVEF、CO比較(±s)

與本組治療前比較， 1)P<0.05

2.3 兩組治療前后CPP、CysC、hs-CRP、BNP表達(dá)水平比較 治療前兩組CPP、CysC、hs-CRP、BNP表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組CPP、CysC、hs-CRP、BNP水平顯著降低，且觀察組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后CPP、CysC、hs-CRP、BNP表達(dá)水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

UAP是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的冠脈綜合征類型，以心絞痛癥狀進(jìn)行性加重，休息后心絞痛不能緩解為主要特征，隨著病程進(jìn)展，可能并發(fā)心力衰竭[5]。UAP的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落導(dǎo)致的急性心肌缺血、缺氧、乳酸堆積有關(guān)，及時(shí)開通梗阻的冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)缺血心肌的供血、供氧有助于改善病人的預(yù)后[6]。目前西醫(yī)臨床對(duì)UAP的治療以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制血小板聚集、抗心力衰竭形成、降壓、調(diào)脂、強(qiáng)心等為主，但仍有部分病人預(yù)后不良[7]。

近年來，中醫(yī)學(xué)在心血管疾病治療中的作用已得到臨床公認(rèn)，UAP屬于中醫(yī)學(xué)理論中“真心痛”范疇，其病機(jī)為氣機(jī)郁滯，瘀血內(nèi)阻，治則以補(bǔ)益心氣、活血化瘀為法[8]。血府逐瘀湯方出自清代醫(yī)家王清任所著之《醫(yī)林改錯(cuò)》，為理血?jiǎng)┲韀9]。方中以桃仁、紅花為君藥，功擅活血通經(jīng)、化瘀止痛。赤芍、川芎為臣藥，助君行氣活血、化瘀止痛。牛膝活血通經(jīng)、祛瘀止痛，可引血下行，亦為臣藥。佐以生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津；當(dāng)歸活血化瘀、養(yǎng)血和營；桔梗、枳殼一升一降，可寬胸行氣；柴胡疏肝解郁、升達(dá)清陽，與桔梗、枳殼合用，尤擅理氣行滯。甘草為使，調(diào)和全方。諸藥合用，共奏補(bǔ)益心氣、活血化瘀[10]。血府逐瘀顆粒是血府逐瘀湯經(jīng)現(xiàn)代提取工藝精制而成的中成藥制劑，在保留理氣止痛、活血化瘀之功效的基礎(chǔ)上更利于服用，避免了煎煮的煩瑣[11]。

本研究中兩組病人治療后心絞痛發(fā)作頻率顯著降低，持續(xù)時(shí)間顯著縮短，其中采用血府逐瘀顆粒輔助治療者心絞痛發(fā)作頻率低于常規(guī)治療者，持續(xù)時(shí)間短于常規(guī)治療者。提示采用血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可以減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短心絞痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間，抑制病情的進(jìn)一步惡化。采用血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可增強(qiáng)LVEF，增加CO。這可能與血府逐瘀顆粒中的各種活血化瘀類中藥通過不同作用機(jī)制擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、改善心肌供血、降低心肌耗氧有關(guān)。

UAP的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，機(jī)體微炎癥狀態(tài)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能受損在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病程進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用[12]。CysC是一種堿性非糖化蛋白質(zhì)，在人體經(jīng)腎小球?yàn)V過而排泄，是反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。UAP合并急性心力衰竭病人腎臟灌注不足而引起腎損傷[13]。CPP是由下丘腦分泌的蛋白質(zhì)，是心腦血管疾病預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)[14]。hs-CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的靈敏指標(biāo)，UAP合并急性心力衰竭病人CO減少，導(dǎo)致肝、腎等重要器官灌注不足、機(jī)體代謝紊亂而進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)[15]。BNP是反映心功能的特異性指標(biāo)，是臨床常用的心力衰竭生物學(xué)標(biāo)志物，其血清水平的升高提示發(fā)生心室肌細(xì)胞受損[16-17]。本研究中采用血府逐瘀顆粒輔助治療者h(yuǎn)s-CRP、BNP表達(dá)水平低于常規(guī)治療者。提示血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可減輕機(jī)體微炎癥反應(yīng)程度，保護(hù)心室肌細(xì)胞。這是由于血府逐瘀顆粒可抑制血小板的異常聚集，減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能受損程度。同時(shí)可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，使缺血的心肌及肝、腎等恢復(fù)血流灌注。

綜上所述，血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短心絞痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間，升高LVEF和CO，降低血清hs-CRP及BNP水平。