吳偉,教授,廣東省名中醫(yī),國醫(yī)大師鄧鐵濤教授學(xué)術(shù)繼承人之一。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺,對所收集和整理的吳偉教授干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析處方中藥物的使用情況及各藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,研究吳偉教授干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后用藥經(jīng)驗(yàn)并探討其學(xué)術(shù)思想。
1.1 處方納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②首診處方;③方藥齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):①第一診斷非心肌梗死;②參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]評定標(biāo)準(zhǔn),治療無效或加重的病例;③合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或精神障礙等疾病。
1.2 處方來源與篩選 選擇廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年1月—2018年6月吳偉教授干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后的病例,嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)納入處方。
1.3 分析軟件 應(yīng)用由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件。
1.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理 提取納入干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后處方藥物,依據(jù)《中國藥典》[3]對藥名進(jìn)行規(guī)范化處理后錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件。
1.5 數(shù)據(jù)分析 使用“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,①藥物使用頻次分析:統(tǒng)計(jì)高頻中藥使用情況;②分析藥物的四氣五味歸經(jīng);③組方規(guī)律分析:置
信度≥0.85,提取核心組合,并采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析計(jì)算藥物之間的關(guān)聯(lián)系數(shù);④新方分析:設(shè)置支持度為6,懲罰度為2,基于改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類兩種核心算法進(jìn)行聚類分析,進(jìn)而使用無監(jiān)督的熵層次聚類方法挖掘新處方[4]。
2.1 用藥頻次分析 使用藥物共計(jì)196味,使用頻次≥50的有24味藥,詳見表1。
表1 高頻藥物使用情況(頻次≥50)
2.2 四氣五味歸經(jīng)分析 使用藥物共計(jì)196味,四氣分為寒、涼、平、溫、熱,五味分為苦、辛、甘、酸、咸、澀,詳見表2。歸經(jīng)詳見表3。
表2 藥物四氣五味
表3 藥物歸經(jīng)
2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 設(shè)置置信度為0.9,對處方藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,詳見表4。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖3。
表4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則情況(置信度≥0.85)
圖3 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示(置信度0.9)
2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 依據(jù)處方數(shù)量,結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀,設(shè)置相關(guān)度為6,懲罰度為2,應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析,演化出3~6味藥物核心組合,得到7個(gè)新處方。詳見表5、表6。
表6 基于熵層次聚類的候選新處方
心肌梗死屬中醫(yī)學(xué)“真心痛”范疇,《靈樞·厥病》曰:“真心痛,手足青至節(jié),心痛甚,旦發(fā)夕死,夕發(fā)旦死?!敝赋鲈摬∽C當(dāng)時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)甚高。吳偉認(rèn)為“心脈瘀阻、血運(yùn)受阻”貫穿“真心痛”病機(jī)之始終;且氣血不通,化瘀化熱化痰,心神失養(yǎng),病人多有煩躁不安,故結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)提出“以心為本,活血化瘀為要,佐以清熱、化痰、養(yǎng)陰、安神”為干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后經(jīng)驗(yàn)的總綱。高頻藥物使用前3位藥分別為丹參、黃芩、毛冬青,此3種藥包含活血化瘀藥(丹參)及清熱藥(黃芩、毛冬青),可見在干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后時(shí)活血化瘀治療法則貫穿始終,而清熱藥物可能為首要輔助用藥。正如吳偉提出隨著時(shí)代的進(jìn)步,人們生活習(xí)慣的改變,胸痹心痛的病機(jī)可能從“陽微陰弦”演變?yōu)椤盁岫狙觥盵5-6],多與當(dāng)今“炎癥”相類似,這種炎癥病變在體內(nèi)“燃燒”,局部表現(xiàn)“火熱”,故清熱活血法應(yīng)貫穿治療的始終。
此外,使用頻次前10位的藥物主要分為以下4類:①活血藥,丹參、川芎、紅花、赤芍、降香;②清熱藥:黃芩、毛冬青;③滋陰藥,女貞子;④化痰藥,化橘紅;⑤安神藥,酸棗仁。由上可知,吳偉教授選藥時(shí)以活血化瘀為要,配合清熱、滋陰、化痰、安神之品。另外,吳偉臨證干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后喜用丹參,頻次排行亦在首位。丹參味苦、微寒,歸心、肝經(jīng),最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》被列為上品之列,書中提及“主心腹邪氣,破散除瘕,止煩滿”,另有《本草綱目》曰:“丹參,活血,通心包絡(luò)”,可知丹參是一味非常重要并常用的活血化瘀藥。吳偉教授認(rèn)為,心主血脈,脈道通利,則血流通暢,心神得養(yǎng),主神體??;若血運(yùn)不暢,血脈瘀滯,則生痰化熱,心失其職,發(fā)為真心痛。故活血化瘀之治法應(yīng)貫穿真心痛始終,表4藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則情況及圖3關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示予以佐證。
本研究所得候選處方與核心組合對臨床用藥具有啟發(fā)意義。如候選新處方“降香、酸棗仁、化橘紅、雞血藤、墨旱蓮、毛冬青”藥物組成合理,配伍得當(dāng),具備活血(雞血藤、降香)、清熱(毛冬青)、滋陰(墨旱蓮)、化痰(化橘紅)、安神(酸棗仁)之功效,正合吳偉教授提出“活血化瘀為要,佐以清熱、滋陰、化痰、安神”干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后的學(xué)術(shù)思想??梢姡趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法能挖掘出臨證經(jīng)驗(yàn)中蘊(yùn)含的但傳統(tǒng)研究不易發(fā)現(xiàn)的用藥規(guī)律,有助于更加全面地解析對吳偉教授干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后用藥經(jīng)驗(yàn)。
本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺對吳偉教授干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后的用藥規(guī)律進(jìn)行了挖掘研究,以數(shù)據(jù)還原其臨證干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后“以心為本,活血化瘀為要,佐以清熱、化痰、養(yǎng)陰、安神”的學(xué)術(shù)思想,為吳偉干預(yù)心肌梗死支架植入術(shù)后經(jīng)驗(yàn)的挖掘及傳承提供了參考。但數(shù)據(jù)挖掘需要理論與實(shí)踐相結(jié)合,且受制于人力、物力,病例處方數(shù)目有限,故本研究挖掘出的用藥規(guī)律還需進(jìn)一步的臨床考證。