急性心力衰竭(AHF)直接發(fā)病原因為心臟功能或結(jié)構(gòu)異常導致心排血量短時間內(nèi)急劇下降，導致器官、組織灌注不足或肺淤血，是臨床常見的急性心臟綜合征，死亡率較高[1]。AHF以急性呼吸困難、嚴重喘憋、出汗量增加等急性肺水腫相關(guān)癥狀為主要臨床表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)急性心源性休克，是臨床死亡率較高的急危重癥。據(jù)報道，我國心力衰竭病人住院人數(shù)占心血管病總住院人數(shù)的20%，但死亡比例近40%，因此，臨床關(guān)于提升AHF治療效果還處于不斷探索中[2]。硝普鈉是用于治療AHF的一線藥物，但用藥后交感神經(jīng)系統(tǒng)反射性興奮以及硫氰酸鹽堆積可能造成一定的不良反應[3]。重組人腦利鈉肽(rh-BNP)通過重組DNA技術(shù)合成，與人體內(nèi)源性B型鈉尿肽(BNP)氨基酸結(jié)構(gòu)相同，進入體循環(huán)后能夠發(fā)揮內(nèi)源性BNP相似的心臟的代償性保護作用，有報道稱其在AHF、心肌梗死等心血管疾病中均具有顯著的治療效果[4]。本研究采用rh-BNP聯(lián)合硝普鈉治療AHF病人，以進一步研究rh-BNP改善AHF病人病情的效果與機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年1月—2017年12月于我院治療且符合納入標準的100例AHF病人，隨機分為觀察組與對照組，每組50例。納入標準：符合中華醫(yī)學會心血管病學分會《中華醫(yī)學會急性心力衰竭診斷和治療指南》[5]AHF診斷標準；Killip心力衰竭分級[6]Ⅱ～Ⅲ級；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級[7]3～4級；病人或家屬知情并簽署同意書；獲得我院倫理委員會批準。排除標準：心源性休克；低血壓；心臟手術(shù)史；合并嚴重內(nèi)科或外科疾?。豢鼓委熃勺C或治療藥物過敏史。觀察組50例，男30例，女20例；年齡36～72(53.45±5.34)歲；疾病類型：心臟瓣膜病8例，急性心肌梗死12例，擴張型心肌病18例，缺血性心肌病12例。對照組50例，男28例，女22例；年齡36～74(54.01±5.76)歲；疾病類型：心臟瓣膜病7例，急性心肌梗死13例，擴張型心肌病19例，缺血性心肌病11例。兩組性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 入院后兩組病人均給予常規(guī)治療，包括吸氧、強心治療，給予利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物。對照組給予注射用硝普鈉(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20052144)，首次劑量為0.5 kg/min，根據(jù)病人癥狀、體征變化適當增減劑量，連續(xù)治療3 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合rh-BNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033，規(guī)格：每支0.5 mg)治療，首先進行沖擊治療，靜脈推注劑量1.5 μg/kg，隨后維持給藥，劑量0.007 5 μg/(kg·min)，連續(xù)給藥3 d。

1.3 觀察指標 ①心功能：入院及治療3 d后進行心臟功能檢查，采用飛利浦(荷蘭)Sonos 7500彩色多普勒超聲儀進行超聲心動圖檢查，觀察左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)變化情況。②血流動力學指標：采用LifegardTMICG無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測儀檢查治療前后中心靜脈壓(CVP)、心排血量(CO)、肺動脈收縮壓(sPAP)、心率(HR)等指標。③治療前后抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)進行血清心力衰竭指標及炎癥因子水平檢測，采集血液經(jīng)3 000 r/min離心15 min分離血清，于-80 ℃冰箱保存，采用美國R&D公司人N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6) ELISA試劑盒檢測。

1.4 臨床療效[8]顯效：乏力、呼吸困難、肺啰音等改善明顯，LVEF較治療前提升超過20%，心功能提升2級以上；有效：心力衰竭臨床癥狀、體征減輕，LVEF較治療前提升10%～20%；無效：不及以上標準甚至癥狀、體征加重或死亡。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.00統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心臟功能指標比較 治療后兩組LVEDD、LVEF均較治療前顯著改善，且治療后觀察組LVEDD、LVEF均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組心臟功能指標比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組血流動力學指標比較 治療后兩組血流動力學指標均較治療前顯著改善，且觀察組治療后CVP、sPAP、心率均低于對照組，CO高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學指標比較(±s)

注：1 cmH2O=0.098 kPa，1 mmHg=0.133 kPa。與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組NT-proBNP及炎癥因子水平比較 兩組治療后NT-proBNP、hs-CRP、IL-6水平均較治療前顯著改善；且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心力衰竭指標及炎癥因子水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=5.227，P=0.022

3 討 論

AHF直接發(fā)病機制為心肌收縮力減弱、心室內(nèi)壓上升導致的心臟負荷加重，進而短時間內(nèi)急劇降低的心排血量使肺靜脈壓上升并導致肺循環(huán)受阻，可引起體液滲入肺間質(zhì)或肺泡內(nèi)，出現(xiàn)急性肺水腫后的呼吸困難[9]。AHF發(fā)病后因心臟泵功能出現(xiàn)障礙致使神經(jīng)、體液細胞因子被激活，在激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過程中發(fā)揮著重要作用，加快動脈血管平滑肌的收縮功能，心血管系統(tǒng)、心室負荷對腎上腺素敏感程度增加，促進心力衰竭[10]。傳統(tǒng)抗AHF藥物規(guī)范性使用能夠?qū)ρ鲃恿W障礙、臨床癥狀起到一定的緩解，但無法做到有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，療效較為局限。硝普鈉是治療AHF的常用藥物。陸千軍[11]采用硝普鈉聯(lián)合多巴胺治療AHF病人，治療后，心功能及血流動力學均得到顯著改善。硝普鈉屬于速效、短時的擴張血管類藥物，對動脈及靜脈的平滑肌均表現(xiàn)為強效擴張作用，能夠快速降低心臟前后負荷，提升心臟功能。本研究結(jié)果顯示，對照組病人經(jīng)硝普鈉等常規(guī)治療后，LVEDD顯著降低，LVEF顯著升高(P<0.05)，與楊昭等[12]研究結(jié)果一致。Matsue等[13]研究認為硝普鈉能有效降低心臟前后負荷，增加心排血量，同時靜脈給藥后經(jīng)體循環(huán)快速使血藥濃度維持短時間頂峰水平，持續(xù)發(fā)揮降低負荷與擴張血管作用[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、IL-6水平均顯著低于對照組(P<0.05)，療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明硝普鈉聯(lián)合rh-BNP治療在改善左室重構(gòu)、心肌損傷以及炎癥反應方面具有顯著效果。

rh-BNP作為重組DNA技術(shù)合成藥物，眾多文獻報道均認為rh-BNP具有顯著降低循環(huán)容量、體循環(huán)阻力以及心室前后負荷的作用，能夠促進腎臟、血管的血流動力學平衡。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血流動力學指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)，與既往報道結(jié)果一致[15-16]。說明rh-BNP能對RAAS系統(tǒng)產(chǎn)生強效抑制作用，阻滯促腎上腺皮質(zhì)激素合成與釋放，進而達到抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放，阻滯合成縮血管活性肽的作用，進一步改善血管松弛狀況，選擇性產(chǎn)生對冠狀動脈、肺動脈的擴張作用，發(fā)揮利尿、利鈉效果[17]。hs-CRP、IL-6等炎癥因子的釋放能夠興奮交感神經(jīng)，加深內(nèi)皮功能紊亂。張海珍等[18]報道稱rh-BNP能夠降低血清炎癥因子水平，改善血管內(nèi)皮功能，抑制左室重構(gòu)，進而有效改善心肌損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清NT-proBNP水平顯著低于對照組(P<0.05)，與該研究觀點一致。

硝普鈉聯(lián)合rh-BNP治療AHF病人能提升心臟功能，改善血流動力學指標與血清炎癥因子水平，提升臨床治療效果。但不足之處在于未進行長時間隨訪，未證實rh-BNP改善左室重構(gòu)后的遠期療效，待后期條件充足應進行深入研究。