李麗

贛州市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學科，江西 贛州 341000

子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織，包括腺體和間質(zhì)，出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位，多見于育齡期婦女，臨床表現(xiàn)較為多樣，主要為痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛、不孕等，為患者身心健康帶來較大危害[1]。醋酸亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)，可使殘存的子宮內(nèi)膜異位病灶萎縮，緩解患者局部疼痛癥狀[2]。本研究采用醋酸亮丙瑞林輔助腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥，闡述醋酸亮丙瑞林用藥價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2016年8月至2018年11月160例子宮內(nèi)膜異位癥患者，隨機分為觀察組與對照組，各80例。對照組年齡21～35歲，平均(29.02±4.63)歲；病程1～7年，平均(2.51±0.79)年；囊腫直徑3.7～8.6cm，平均(6.15±1.58)cm；依照美國生育學會制定的子宮內(nèi)膜異位癥分期標準包括Ⅰ期11例，Ⅱ期25例，Ⅲ期34例，Ⅳ期10例。觀察組年齡22～36歲，平均(28.97±4.54)歲；病程1～8年，平均(2.56±0.83)年；囊腫直徑3.6～8.8cm，平均(6.19±1.60)cm；依照美國生育學會制定的子宮內(nèi)膜異位癥分期標準包括Ⅰ期12例，Ⅱ期24例，Ⅲ期33例，Ⅳ期11例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準①符合《婦產(chǎn)科學》中子宮內(nèi)膜異位癥診斷標準，經(jīng)腹部或陰道超聲檢查確診；②患者具有臨床癥狀，如性交痛、腰痛、下腹痛、肛門墜脹、痛經(jīng)。內(nèi)診時疼痛，具備一項或一項以上；③年齡≥18歲；④具有正常排卵；⑤具備手術(shù)指征；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.3 排除標準①妊娠或哺乳期婦女；②合并嚴重的免疫系統(tǒng)或凝血系統(tǒng)缺陷；③合并嚴重的心、肝、腎等器質(zhì)性功能障礙患者；④近3個月內(nèi)服用孕激素、內(nèi)美通等激素類藥物進行治療患者；⑤對本研究所用藥物過敏患者；⑥臨床資料不全。

1.4 治療方法兩組患者均采用腹腔鏡手術(shù)進行治療，患者全身麻醉，行氣管插管輔助呼吸，在月經(jīng)干凈后的3～7d進行腹腔鏡探查術(shù)，術(shù)中對患者進行全面的盆腹腔探查并進行臨床分期，將粘連分離，恢復患者基本解剖結(jié)構(gòu)，對卵巢、宮骶韌帶、盆腔腹膜、子宮表面微小內(nèi)膜異位病灶進行電凝處理；對卵巢內(nèi)膜異位囊腫進行囊腫剝除術(shù)或附件切除術(shù)；對于合并不孕癥患者術(shù)中進行輸卵管通液術(shù)，存在輸卵管積水患者進行輸卵管造口成形術(shù)，術(shù)后采用生理鹽水將盆腔沖洗干凈防止粘連，術(shù)后使用抗生素3d。觀察組患者于術(shù)后第3d開始注射醋酸亮丙瑞林(廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準文號：H20093852)，劑量3.75mg/次，1次/月，持續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標

(1)療效標準：依照患者臨床癥狀與體征改善情況進行療效判定，①顯效：患者臨床癥狀消失，體征恢復至正常狀態(tài)；②有效：患者臨床癥狀緩解，體征明顯改善；③無效：患者臨床癥狀與體征改善不明顯，甚至加重。

(2)排卵與月經(jīng)恢復時間:對患者跟蹤隨訪1年，隨訪方式為門診復查與電話隨訪相結(jié)合，統(tǒng)計兩組患者排卵恢復時間和月經(jīng)恢復時間。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[例(%)]

表2 兩組患者排卵與月經(jīng)恢復時間比較[(±s)d]

表2 兩組患者排卵與月經(jīng)恢復時間比較[(±s)d]

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較(±s)

(3)血清激素水平:于治療前與腹腔鏡手術(shù)后3個月分別取空腹靜脈采血3mL，常溫條件下離心10min，轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000r/min，檢測患者血清雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、催乳素(Prolactin,PRL)水平。

(4)不良反應發(fā)生情況：比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。

(5)復發(fā)判斷標準：符合下列條件中的兩項即以上可判定為復發(fā)，①痛經(jīng)、性交痛、盆腔痛等臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，視覺模擬疼痛評分(visual analogue scale/score,VAS)未降低，患者持續(xù)不孕；②超聲檢查顯示患者盆腔包塊，體檢顯示直腸陷窩可觸及結(jié)節(jié)，且觸痛(+)；③超聲檢查顯示盆腔中低回聲囊腫；④血清中腫瘤相關(guān)抗原CA125濃度＞35U/mL。

1.6 統(tǒng)計學方法用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料(臨床療效、不良反應發(fā)生率、復發(fā)率)用[例(%)]表示，比進行卡方檢驗；計量資料(性激素水平、排卵與月經(jīng)恢復時間)用()表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床治療有效率高于對照組，(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者排卵與月經(jīng)恢復時間比較觀察組患者排卵恢復時間與月經(jīng)恢復時間短于對照組，(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后性激素水平比較兩組患者治療前性激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后E2、FSH、LH、PRL較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較觀察組患者治療期間不良反應發(fā)生率為12.50%，對照組為10.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.5 兩組患者復發(fā)情況比較術(shù)后1年，觀察組患者4例出現(xiàn)復發(fā)，復發(fā)率為5.00%，對照組患者13例復發(fā)，復發(fā)率為16.25%，觀察組復發(fā)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

醋酸亮丙瑞林是GnRH第9肽類化合物，具有較強的抗性腺效應，可通過抑制患者術(shù)后垂體功能來抑制卵巢性激素的分泌，降低體內(nèi)雌激素的水平，抑制機體黃體生成素避免其達到峰值狀態(tài)，引起暫時性的絕經(jīng)，使病灶萎縮退化，降低體內(nèi)雌激素的水平[3]。同時醋酸亮丙瑞林可提高輔助性T細胞有絲分裂的活性、數(shù)量和機體免疫力，達到殺傷異位子宮內(nèi)膜的目的，醋酸亮丙瑞林可促進局部病灶不斷減小，將腹腔鏡手術(shù)時未被發(fā)現(xiàn)的侵襲位置較深的微小病灶進行更好地抑制和清除，最終降低疾病的復發(fā)率，提高臨床妊娠率[4]。

本研究中觀察組患者臨床治療有效率高于對照組，說明醋酸亮丙瑞林輔助腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥，可鞏固術(shù)后治療效果。覃正文等[5]研究發(fā)現(xiàn)醋酸亮丙瑞林的應用可加快患者排卵和月經(jīng)恢復進程，本研究中觀察組患者排卵恢復時間與月經(jīng)恢復時間短于對照組，與其研究結(jié)果一致。兩組患者治療后性激素水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，藥物輔助下明顯抑制垂體生成和釋放促性腺激素，降低卵巢產(chǎn)生雌、孕激素的能力，使子宮體縮小，肌瘤萎縮。對兩組患者隨訪1年，觀察組患者復發(fā)率低于對照組，醋酸亮丙瑞林輔助腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥有效降低疾病復發(fā)率，效果顯著。兩組患者不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，說明醋酸亮丙瑞林用藥安全性較高。

綜上所述，醋酸亮丙瑞林輔助腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥有利于加快患者恢復進程，降低性激素水平，降低疾病復發(fā)率，療效顯著，安全性較高。