張林

摘 要 目的：探討重組人干擾素α-2b對(duì)流行性腮腺炎患兒血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）的影響。方法：選取我院收治的98例流行性腮腺炎患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各49例。對(duì)照組行利巴韋林治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加用重組人干擾素α-2b治療，對(duì)比兩組臨床療效、血清TNF-α、CRP及WBC水平。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組TNF-α、CRP水平較對(duì)照組低，WBC水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人干擾素α-2b對(duì)流行性腮腺炎患兒治療效果顯著，可改善血清TNF-α、CRP、WBC水平。

關(guān)鍵詞 流行性腮腺炎 重組人干擾素α-2b TNF-α CRP WBC

中圖分類(lèi)號(hào)：R725.1； R978.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2019）23-0028-03

Ef？fect of recombinant human interferon α-2b on TNF-α， CRP and WBC in children with mumps

ZHANG Lin*

（Department of Pediatrics， Traditional Chinese Medicine Hospital of Yiyang County， Jiangxi Shangrao 334400， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of recombinant human interferon α-2b on tumor necrosis factor α（TNF-α）， C-reactive protein （CRP） and white blood cell （WBC） in children with mumps. Methods： Ninety-eight children with mumps treated in our hospital were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 49 cases each. Control group was given ribavirin and observation group was treated with recombinant human interferon α-2b besides. The clinical efficacy， serum TNF-α， CRP and WBC levels were compared between the two groups. Results： After treatment， the total effective rate and WBC level were higher and TNF-α and CRP levels were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Recombinant human interferon α-2b for the treatment of children with mumps is effective and can improve the levels of serum TNF-α， CRP and WBC.

KEy WORDS mumps； recombinant human interferon α-2b； TNF-α； CRP； WBC

流行性腮腺炎俗稱(chēng)痄腮，四季均有發(fā)生，高發(fā)于冬、春季節(jié)，是兒童和青少年期常見(jiàn)的急性傳染病，由腮腺炎病毒引起的急性、全身性感染，經(jīng)呼吸道傳播，并引起腮腺非化膿性炎性反應(yīng)[1]。臨床特征為腮腺非化膿性腫痛、局部皮膚緊張、腮腺周?chē)M織紅腫、發(fā)熱等并累及唾液腺、神經(jīng)系統(tǒng)，如不及時(shí)治療，可引發(fā)病毒腦炎、心肌炎、睪丸炎、胰腺炎、卵巢炎、腎炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，給患兒的身體健康造成嚴(yán)重威脅[2]。目前，常規(guī)抗生素和磺胺類(lèi)藥物治療流行性腮腺炎尚且無(wú)效，主要是對(duì)癥治療，隔離患者使之臥床休息直至腮腺腫脹完全消退[3]。因此，尋找安全有效的治療方法是臨床亟待解決的問(wèn)題。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討重組人干擾素α-2b對(duì)流行性腮腺炎患兒血清TNF-α、CRP及WBC水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月至2019年3月兒科收治的流行性腮腺炎患兒98例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各49例。對(duì)照組男26例，女23例；年齡3～12歲，平均（7.48±1.63）歲；病程1～7 d，平均（4.14±0.87）d。觀察組男28例，女21例；年齡2～14歲，平均（7.53±1.69）歲；病程1～8 d，平均（4.31±1.02）d。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。該項(xiàng)試驗(yàn)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合流行性腮腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②伴有發(fā)熱、腮腺腫痛特征；③腦脊液檢查符合無(wú)菌性腦膜炎改變；④入選患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎功能障礙者；②伴有其他并發(fā)癥發(fā)生者；③對(duì)本研究藥物有禁忌證者。

1.3 方法

兩組患兒入院后均進(jìn)行口腔護(hù)理，飲食以流質(zhì)、半流質(zhì)為主。對(duì)照組采用利巴韋林治療，首先建立靜脈通道，利巴韋林注射液（西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999596）15 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液（廣東大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020191）250 ml，靜脈滴注，2次/d。期間密切監(jiān)測(cè)患者體溫，觀察是否有并發(fā)癥發(fā)生。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者采用重組人干擾素α-2b注射液（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030012）肌肉注射，使用劑量：2～7歲為100萬(wàn)單位/次，8～14歲：200萬(wàn)單位/次，均1次/d。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

連續(xù)治療3 d后，對(duì)比兩組患兒臨床療效和血清TNF-α、CRP及WBC水平。

1）療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，疼痛感、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，腮腺與頜下腺腫大明顯消退，未發(fā)生并發(fā)癥；有效：治療3 d后體溫恢復(fù)正常，疼痛感、惡心、嘔吐等癥狀有所好轉(zhuǎn)，腮腺與頜下腺腫大存在不同程度的消退；無(wú)效：無(wú)上述情況甚至加重，有并發(fā)癥發(fā)生?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

2）TNF-α、CRP水平等測(cè)定 于治療前及治療3 d后清晨采集患兒空腹靜脈血5 ml，離心（3 500 r/min，轉(zhuǎn)子半徑3 cm）取血清，采用上海仁捷生物96T-ELISA試劑盒檢測(cè)TNF-α水平，采用貝克曼庫(kù)爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀檢測(cè)CRP水平，采用貝克曼庫(kù)爾特DxH 800血細(xì)胞分析儀檢測(cè)WBC水平。

3）不良反應(yīng) 記錄兩組治療期間肌肉酸痛、發(fā)燒、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率為95.92%，對(duì)照組為79.59%，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 血清TNF-α、CRP及WBC水平

治療后，兩組TNF-α、CRP水平均較治療前下降，WBC水平均較治療前上升，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)

3 討論

利巴韋林是臨床常用的廣譜抗病毒藥物，是一種強(qiáng)單磷酸次黃嘌呤核苷脫氧酶抑制劑，具有提高機(jī)體免疫力、抗感染、消炎解熱之效，藥物進(jìn)入感染細(xì)胞后可迅速磷酸化，所形成的產(chǎn)物可作為病毒合成酶抑制劑，減少細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)苷三磷酸，使病毒RNA及蛋白合成受損，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制及傳播。但單一用藥療效不佳，且長(zhǎng)期大劑量使用，還會(huì)導(dǎo)致病毒耐藥性增強(qiáng)，還會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、膽紅素及血清轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血等不良癥狀[7]。

重組人干擾素α-2b具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、抗腫瘤和增加機(jī)體免疫力的功效，其本身不能直接殺死腮腺炎病毒，而是通過(guò)與宿主表面細(xì)胞膜受體結(jié)合，在mRNA的作用下，于細(xì)胞核內(nèi)合成多種具有抗病毒活性的蛋白質(zhì)，從而抑制腮腺炎病毒的轉(zhuǎn)錄、翻譯過(guò)程，阻礙蛋白質(zhì)合成、病毒復(fù)制所需酶的產(chǎn)生，避免腮腺炎病毒復(fù)制繁殖[8]。重組人干擾素α-2b還可改變正常及轉(zhuǎn)化細(xì)胞的膜特性，提升天然殺傷細(xì)胞活性、吞噬細(xì)胞功能及淋巴細(xì)胞對(duì)宿主靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性，還可誘導(dǎo)宿主細(xì)胞處于抗病毒狀態(tài)數(shù)天，已感染的細(xì)胞在病毒復(fù)制中形成或釋放干擾素，同時(shí)干擾素很快滲人鄰近細(xì)胞，產(chǎn)生抗病毒蛋白，故干擾素既能中斷病毒感染，又可限制病毒擴(kuò)散，還可有效提升殺傷細(xì)胞引起的細(xì)胞毒作用，激活巨噬細(xì)胞，進(jìn)而提升吞噬功能，最終達(dá)到遏制病毒對(duì)細(xì)胞侵襲、對(duì)抗病毒感染的作用[9]。此外，重組人干擾素α-2b中不含異源性蛋白，且純度較高，不良反應(yīng)輕微，可有效減輕患兒臨床癥狀及體征，受到廣大患兒家屬的認(rèn)可[10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)明顯差異，提示重組人干擾素α-2b用于流行性腮腺炎患兒治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，用藥安全可靠。劉忠[11]研究指出，重組人干擾素α-2b治療流行性腮腺炎的療效及安全性均良好，可有效提升治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率；曹慧等[12]研究指出，應(yīng)用重組人干擾素α-2b治療流行性腮腺炎，可有效縮短患者腮腺與頜下腺腫大及發(fā)熱的消退時(shí)間，減輕炎癥狀態(tài)，均與本研究結(jié)果基本一致。但需要注意的是，對(duì)于同時(shí)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷、骨髓功能不正常、癲癰等基礎(chǔ)疾病的腮腺炎患者不宜使用重組人干擾素α-2b治療。本研究納入樣本較少，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，重組人干擾素α-2b對(duì)流行性腮腺炎患兒治療效果顯著，可改善血清TNF-α、CRP、WBC水平，從而減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床試用。

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