夏俊麗，劉 蕓，唐文文，劉彥彥，申 曦

(銅仁職業(yè)技術學院 藥學院，貴州 銅仁 554300)

1 軸手性聯(lián)芳基噁唑啉的合成

1978年，Meyers課題組[1-2]在合成連芳基羧酸衍生物的時候合成了一系列單芳基噁唑啉，應用格氏試劑或鋰化后能與芳基化合物偶聯(lián)得到聯(lián)苯雙噁唑啉配體1,2,3 (Scheme 1)。

1994年，Meyers課題組[3]在以銅粉做催化劑的條件下，以4,5,6-三甲氧基-2-噁唑啉取代的溴苯為原料，在DMF溶液中反應72 h，分離得到配體 4 (Scheme 2)，產率為60%，且得到的產物幾乎全部都是(aS)構型的聯(lián)苯雙噁唑啉配體。

1997年，Andrus 課題組研究人員[4]以1-溴-2-萘甲醛為起始原料，經酸化后，與氨基醇和草酰氯反應，用Burgess試劑關環(huán)得到1-溴代-2-噁唑啉萘，然后再用銅粉催化，以吡啶為溶劑，Ullmann偶聯(lián)得到2,2'-雙噁唑啉取代的聯(lián)萘配體5，偶聯(lián)產率可達到77% (Scheme 3)。

1998年，Meyers等人[5]用同樣的方式進行了Ullmann 偶聯(lián)得到軸手性聯(lián)萘雙噁唑啉配體，得到的產物幾乎只有一種非對映異構體6和7，de 值>99: 1(Scheme 4)，且產率達到了75%左右。緊接著在2004年[6]，下圖中的聯(lián)苯配體8也是用同樣的方法合成的，從反應第一步開始算起到最后合成聯(lián)苯的雙噁唑啉總收率可達51%。

2005年，Hayashi課題組的研究人員[7]用FeCl3做催化劑應用于格氏試劑自身偶聯(lián)反應，得到了聯(lián)苯的雙噁唑啉配體9，總的反應產率達到了63%(Scheme 5)。

接著在2005年，孫文華等人[8]應用格氏試劑和Ph2PCl意外制得了噁唑啉環(huán)取代基為苯基的雙噁唑啉配體 10，該配體10同樣 也可以用Ph2PM為原料催化相應的單噁唑啉配體直接偶聯(lián)法得到(Scheme 6)。

2005年，Patti 課題組[9]研究人員發(fā)現(xiàn)，以下圖中的單噁唑啉溴苯為原料，在反應中加入鋅粉和Ni(PPh3)Cl2，以Bu4NI作催化劑，在THF溶液中，60℃條件下反應3 h,得到了聯(lián)苯的雙噁唑啉配體 11，產率可達80%，這個含有二茂鐵的配體 11也可與金屬配位，配位后的金屬化合物也能催化一些不對稱反應(Scheme 7)。

在2008年，Yoshio Inoue和Shuichi Oi 等人[10]用[Ru(cod)Cl2]n 作催化劑，再加入三苯基磷，在120℃條件下，二甲苯溶液中反應20 h得到了一系列的鄰位含有N雜環(huán)的碳氫鍵活化產物，由此得到了各種取代基含有聯(lián)苯類的配體12，該反應收率最高能達到96%，但遺憾的是苯環(huán)上無取代基的配體無法制得偶聯(lián)產物，可能是由于噁唑啉的誘導作用使苯環(huán)上鄰位兩個碳氫鍵得到了活化，反應過程中生成了其他產物比如多聚體(Scheme 8)。

在2009年，尤田耙課題組以9-溴菲為原料合成了軸手性聯(lián)菲雙噁唑啉配體13[11]，反應路線較長，經過11步的反應，最終總產率為22.5-26.4%(Scheme 9)，合成的配體13在Zn(OTf)2作用可用于催化硝基烯和吲哚的傅克烷基化反應。在最優(yōu)條件下，反應產物收率大于99%，ee值為85%。

2 總結

最近幾年出現(xiàn)的軸手性聯(lián)芳基雙噁唑啉非常少，但是發(fā)現(xiàn)了很多新的催化反應，老的噁唑啉配體在一些新的催化反映中表現(xiàn)出了優(yōu)異的對映選擇性和催化活性，本文就不再一一贅述。希望人們對軸手性雙噁唑啉配體繼續(xù)研究，更好地服務人類生活。