郝偉華 劉彥潔 姜 芳 蔡世潔 楊慧君

1.石家莊市第一醫(yī)院老年病科一病區(qū)，河北石家莊 050011；2.石家莊市第一醫(yī)院呼吸二科，河北石家莊 050011

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種臨床常見的慢性病，由多種因素導(dǎo)致鼻、咽等上呼吸道在睡眠中反復(fù)發(fā)生阻塞，致使睡眠頻繁中斷，從而引發(fā)間斷性低氧血癥，導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)功能損傷的臨床綜合征。臨床常表現(xiàn)為睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、高碳酸血癥、夜間低氧血癥等，具有發(fā)病率高、危險(xiǎn)性大、隱蔽性高的特點(diǎn)[1]。OSAHS 患者會(huì)發(fā)生反復(fù)覺醒、間歇性低氧、睡眠片段化等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、心腦血管疾病等，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康[2-4]。目前，OSAHS 在我國(guó)的發(fā)病率為20%～40%，且有逐年增高的趨勢(shì)[5]。臨床治療OSAHS 的方式主要包括減肥、呼吸機(jī)輔助通氣、手術(shù)等，但部分患者的療效并不理想[6]。已有研究證實(shí)，OSASH 患者中存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，為維持促氧化物積累和滅活之間的平衡[7-9]。當(dāng)處于間斷缺氧時(shí)，機(jī)體對(duì)氧化物產(chǎn)生保護(hù)性應(yīng)答、抗氧化物（如還原型谷胱甘肽）合成增加。硫辛酸是一種臨床常用的抗氧化劑，具有較強(qiáng)的抗炎和抗氧化應(yīng)激作用[10]。本研究探討硫辛酸聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療OSAHS 的臨床效果及安全性，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年1 月～2018 年6 月石家莊市第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的OSAHS 患者80 例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40 例）和觀察組（40 例），兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2012 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征診治指南》[11]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18 歲；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自身免疫性疾病、嚴(yán)重炎癥等患者；②伴有肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病等其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者；③伴有嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者；④甲亢、糖尿病、高血壓等原發(fā)性疾病未得到有效控制者。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括戒煙戒酒、低脂低鹽飲食、減肥等。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予V60型無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)（PHLIPS，生產(chǎn)批號(hào)：20151023）輔助通氣[12]，通氣模式為持續(xù)氣道正壓通氣，每晚治療≥5 h。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫辛酸（蓬萊諾康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：151107）治療，于早餐后和午餐后口服，0.3 g/次，2 次/d。兩組均給予治療12 周。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效主要分為3 個(gè)等級(jí)[13]，具體為：①顯效，打鼾、嗜睡等臨床癥狀明顯消退，呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）減少≥50%，夜間最低血氧飽和度（SpO2）≥90%；②有效，打鼾、嗜睡等臨床癥狀有所減輕，20%≤AHI 減少＜50%；③無(wú)效，打鼾、嗜睡等臨床癥狀無(wú)改善，AHI 減?。?0%?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分 評(píng)價(jià)兩組治療前后ESS 評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分。ESS 嗜睡量表包括8 個(gè)項(xiàng)目，總分24 分，分?jǐn)?shù)越高表示白天的睡意越強(qiáng)烈[14]。阿森斯失眠量表包括8 個(gè)條目，每個(gè)條目由無(wú)到嚴(yán)重分別評(píng)分為0～3 分，總分24 分，分?jǐn)?shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差[15]。

1.4.2 睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo) 采用DSHF-Ⅱ多導(dǎo)睡眠檢測(cè)系統(tǒng)（PHLIPS，生產(chǎn)批號(hào)：20141209）監(jiān)測(cè)AHI、SpO2和平均血氧飽和度（MSpO2）。

1.4.3 血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）水平 由同1 名醫(yī)師于清晨采集空腹?fàn)顟B(tài)下所有患者的靜脈血5 mL，2000 r/min離心15 min（離心半徑13.5 cm），取上清液，置于2～8℃冰箱中保存?zhèn)溆谩２捎肅i8200 型全自動(dòng)生化分析儀（Abbott，生產(chǎn)批號(hào)：20150923）檢測(cè)兩組治療前后血清MDA、SOD 水平；雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血清HIF-1α 水平（上海信裕生物技術(shù)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151206）。

1.4.4 安全性評(píng)價(jià) 觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后ESS 評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分比較

兩組治療后ESS 評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）；觀察組治療后的ESS 評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后ESS 評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分比較（分，）

表3 兩組治療前后ESS 評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。ESS 評(píng)分：愛潑沃斯嗜睡量表評(píng)分

2.3 兩組治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

兩組治療后AHI 明顯低于治療前，SpO2和MSpO2明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）；觀察組治療后AHI 明顯低于對(duì)照組，SpO2和MSpO2明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后血清MDA、SOD 及HIF-1α 水平比較

兩組治療后血清MDA、HIF-1α 水平明顯低于治療前，血清SOD 水平明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）；觀察組治療后血清MDA、HIF-1α 水平明顯低于對(duì)照組，血清SOD 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

目前，OSAHS 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，研究認(rèn)為其與慢性間歇性低氧、睡眠結(jié)構(gòu)片段化、激素變化、炎性反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷等多種因素有關(guān)，因此臨床上用于治療的藥物也相當(dāng)有限[16-17]。OSAHS 患者體內(nèi)慢性間歇性低氧狀態(tài)會(huì)促進(jìn)機(jī)體生成抗氧化物，具有保護(hù)性應(yīng)答作用，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而引發(fā)多種臟器組織的損傷，如腦卒中、高血壓、糖尿病、缺血性心臟病等疾病的發(fā)生[18]。因此，應(yīng)用抗氧化劑對(duì)OSAHS 的治療具有重要的臨床意義。硫辛酸是一種臨床常用的抗氧化劑，其抗氧化機(jī)制從兩方面發(fā)揮作用：①硫辛酸的氧化還原勢(shì)能較低，生成維生素C、維生素E、谷胱甘肽等內(nèi)源性抗氧化劑，從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)；②硫辛酸可直接清除活性氧和自由基[19-21]。本研究探討硫辛酸聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療OSAHS的臨床效果及安全性，以期為臨床治療OSAHS 提供新的指導(dǎo)思路。

表4 兩組治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P <0.05。AHI：呼吸暫停低通氣指數(shù)；SpO2：血氧飽和度；MSpO2：平均血氧飽和度

表5 兩組治療前后血清MDA、SOD 及HIF-1α 水平比較（）

表5 兩組治療前后血清MDA、SOD 及HIF-1α 水平比較（）

注：與治療前比較，*P <0.05。AHI：呼吸暫停低通氣指數(shù)；SpO2：血氧飽和度；MSpO2：平均血氧飽和度

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。觀察組治療后的ESS 評(píng)分和阿森斯失眠量表評(píng)分均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。觀察組治療后AHI 明顯低于對(duì)照組，SpO2和MSpO2均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。提示硫辛酸聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療OSAHS 的臨床效果顯著，能夠明顯改善睡眠呼吸狀況，提高血氧飽和度。硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，其還原形式為二氫硫辛，屬于非酶類抗氧化體系中最強(qiáng)的抗氧化劑之一，在線粒體內(nèi)參與一系列生化反應(yīng)，可有效清除體內(nèi)的氧自由基，另外對(duì)其他抗氧化劑有保存和再生的作用[21]。因此，觀察組的臨床效果優(yōu)于對(duì)照組。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清MDA、HIF-1α 水平均明顯低于對(duì)照組（均P <0.05），血清SOD水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。提示硫辛酸聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療OSAHS，能夠明顯調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。研究表明，OSAHS 患者在睡眠的過程中上呼吸道反復(fù)阻塞會(huì)引起機(jī)體發(fā)生間斷性缺氧，從而導(dǎo)致大量氧化應(yīng)激損傷因子和氧自由基的生成，加劇組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙[22]。MDA 是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的重要產(chǎn)物，其血清水平能夠反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的程度，間接反映機(jī)體受到自由基損傷的嚴(yán)重程度[23]。SOD 是一種重要的氧自由基清除酶，其在體內(nèi)的活性越強(qiáng)對(duì)機(jī)體氧自由基的清除作用越強(qiáng)[24]。HIF-1α 是機(jī)體在缺氧狀態(tài)下上調(diào)表達(dá)的因子，其進(jìn)入到細(xì)胞核后與缺氧反應(yīng)的元件相結(jié)合，通過靶基因轉(zhuǎn)錄來(lái)調(diào)控缺氧對(duì)組織的損傷[25]。硫辛酸能夠誘導(dǎo)抗氧化酶的表達(dá)，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，對(duì)氧自由基有較好的清除作用，能夠減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[26]。因此，觀察組對(duì)于氧化應(yīng)激反應(yīng)的改善優(yōu)于對(duì)照組。此外，兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。提示硫辛酸聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療OSAHS 的不良反應(yīng)輕，安全性較好。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療OSAHS 的臨床效果顯著，能夠明顯改善睡眠呼吸狀況，提高血氧飽和度，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，且安全性較好。