范江河

本期《紅周刊》圍繞百濟(jì)神州與恒瑞醫(yī)藥的核心競(jìng)爭(zhēng)力之辯，專訪了東方馬拉松資管合伙人王攀峰、小豐私募基金經(jīng)理張小豐、知名博主@齊恒輝和@余則成同志。他們認(rèn)為，百濟(jì)是目前唯一有能力推進(jìn)國(guó)際大型臨床的國(guó)內(nèi)藥企，未來2～3年百濟(jì)來自國(guó)內(nèi)的收入將成為主要增量。和恒瑞相比，百濟(jì)更接近擁有強(qiáng)大開發(fā)能力的bio-tech（生物科技公司），恒瑞則有望成為產(chǎn)品、銷售、研發(fā)“面面俱到”的big pharma（大型制藥企業(yè)）。

百濟(jì)開始參與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍有一定先發(fā)優(yōu)勢(shì)

《紅周刊》：BTK抑制劑、PD-1單抗、PARP抑制劑是現(xiàn)階段百濟(jì)最重要的三款在研產(chǎn)品，其中PD-1替雷利珠單抗預(yù)計(jì)即將在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市，目前國(guó)內(nèi)已有2家進(jìn)口（BMS、默沙東）、3家國(guó)產(chǎn)PD-1（君實(shí)、信達(dá)、恒瑞）獲準(zhǔn)銷售，這會(huì)對(duì)本已顯得“擁擠”的市場(chǎng)產(chǎn)生什么影響？

王攀峰：君實(shí)、信達(dá)的PD-1在國(guó)內(nèi)獲批已經(jīng)過去了1年，目前同類產(chǎn)品間競(jìng)爭(zhēng)已趨于激烈。因此百濟(jì)錯(cuò)失了一些先發(fā)優(yōu)勢(shì)，實(shí)際上其產(chǎn)品相關(guān)的臨床、銷售推廣團(tuán)隊(duì)早已建立，只差“臨門一腳”。目前PD-1的年費(fèi)用已經(jīng)降至10萬以下，百濟(jì)替雷利珠單抗的加入不會(huì)對(duì)價(jià)格體系產(chǎn)生太大沖擊，但價(jià)格長(zhǎng)期下行的趨勢(shì)是肯定的。實(shí)際上，目前及未來3年內(nèi)都是還是藥企“跑馬圈地”的階段。

由于這些產(chǎn)品在療效上的差異并不顯著，銷售能力或許對(duì)其能夠?qū)崿F(xiàn)的銷售額產(chǎn)生較大影響。以恒瑞為例，其2018年的銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模在14000人，今年或許可以達(dá)到16000人，而其中專職銷售PD-1的超過2000人。相比之下，兩家外企的PD-1銷售團(tuán)隊(duì)約200人，僅為1/10。如果以銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模排名，除恒瑞為領(lǐng)頭羊外，依次是百濟(jì)、信達(dá)、君實(shí)。從銷售實(shí)力上，后三者也組成了第二梯隊(duì)。從目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)上看，未來2～3年百濟(jì)的產(chǎn)品收入或主要來自于國(guó)內(nèi)。

@齊恒輝：替雷利珠單抗對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)PD-1的價(jià)格影響不會(huì)太大，百濟(jì)在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)開展的適應(yīng)癥也各有側(cè)重。在國(guó)內(nèi)，替雷利珠單抗以霍奇金淋巴瘤取得批準(zhǔn)，隨后更近的是一線、二線治療肺癌的大適應(yīng)癥。在國(guó)外，百濟(jì)選擇的是一些BMS及默沙東并不重視，且具備中國(guó)市場(chǎng)“特色”的小適應(yīng)癥，如肝癌、食管癌及胃癌，以錯(cuò)開與醫(yī)藥巨頭的正面競(jìng)爭(zhēng)。在銷售層面，由于目前百濟(jì)的團(tuán)隊(duì)并沒有過在抗腫瘤市場(chǎng)的銷售經(jīng)驗(yàn)，這或許是一個(gè)挑戰(zhàn)。

張小豐：國(guó)際市場(chǎng)PD-1產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)比BTK產(chǎn)品更為激烈，如果替雷利珠單抗能夠成功，百濟(jì)神州將產(chǎn)品出售給需要補(bǔ)充PD-1管線的大型藥企或許是更明智的選擇，百濟(jì)還可以通過銷售額分成獲得進(jìn)一步的收益。百濟(jì)另一款重要產(chǎn)品PARP（聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶）抑制劑，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的潛力更大，從進(jìn)度上與恒瑞、再鼎等同屬第一梯隊(duì)。

百濟(jì)更依賴外延并購(gòu)恒瑞開始“買買買”

《紅周刊》：在市值體量上，百濟(jì)僅相當(dāng)于1/5個(gè)恒瑞，不過百濟(jì)在2018年的研發(fā)投入達(dá)6.79億美元（約合47.55億元人民幣）壓過了恒瑞同期26.70億元，這樣的情況有合理性嗎？

@余則成同志：市場(chǎng)有百濟(jì)在研發(fā)投入上“大手大腳”的說法。從試驗(yàn)成本上看，百濟(jì)正在進(jìn)行多項(xiàng)國(guó)際多中心三期臨床試驗(yàn)，包括與跨國(guó)藥企昂貴的抗腫瘤藥物的頭對(duì)頭試驗(yàn)，研發(fā)開支明顯高于以在國(guó)內(nèi)開展臨床試驗(yàn)為主的恒瑞。在人員開支上，百濟(jì)作為創(chuàng)新型藥企，制度設(shè)計(jì)更接近跨國(guó)藥企，薪酬福利等各項(xiàng)開支可能會(huì)高于傳統(tǒng)的醫(yī)藥企業(yè)。

王攀峰：從戰(zhàn)略的角度，兩家企業(yè)近年來都在不斷增加研發(fā)投入的金額。從研發(fā)資金的屬性上看，百濟(jì)作為一家初創(chuàng)型企業(yè)，其收入不足以支撐高額的研發(fā)投入，因此前期主要通過PE（私募股權(quán)投資）、VC（風(fēng)險(xiǎn)投資）融資，在上市后還可以通過增發(fā)股份進(jìn)一步融資，某種程度上“來錢”比較容易。另一方面，恒瑞在研發(fā)上的支出幾乎完全來自于產(chǎn)品銷售收入的“辛苦錢”。從一個(gè)細(xì)節(jié)可以看出，百濟(jì)在上海靜安區(qū)的嘉里中心租有約3400平米的高端寫字樓，以20～30元/平方米的價(jià)格簡(jiǎn)單測(cè)算，該辦公場(chǎng)所的年運(yùn)營(yíng)費(fèi)用可能需要1千萬～2千萬元。如果放到恒瑞，則可能把辦公場(chǎng)所設(shè)在上海張江。

雖然恒瑞在研發(fā)投入絕對(duì)金額上遜于百濟(jì)，但依然保持了比較高的產(chǎn)出效率。以PD-1為例，恒瑞在肝癌、食管癌、肺癌等適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，預(yù)計(jì)2020年正式獲批。臨床試驗(yàn)實(shí)際上是一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化、專業(yè)化程度較高的系統(tǒng)性工程，考驗(yàn)藥企對(duì)項(xiàng)目的管控能力，這要求企業(yè)在項(xiàng)目中每一個(gè)環(huán)節(jié)提高效率，最終從“量變”到“質(zhì)變”。

《紅周刊》：11月1日，百濟(jì)神州與美國(guó)安進(jìn)公司宣布達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作關(guān)系，您怎么評(píng)價(jià)這筆交易？

張小豐：這是一項(xiàng)改變百濟(jì)基本面的合作。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，安進(jìn)將以約27億美元現(xiàn)金，或美國(guó)存托股（ADS）每股174.85美元的價(jià)格，購(gòu)入20.5%的百濟(jì)神州股份。這意味著百濟(jì)解決了研發(fā)投入資金上的障礙。其次，百濟(jì)獲得了安進(jìn)三款新藥中國(guó)區(qū)商業(yè)化的權(quán)利，并且負(fù)責(zé)安進(jìn)另20款抗腫瘤藥物中國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化。這些新藥基本都是first-in-class的原創(chuàng)新藥，市場(chǎng)潛力不容小覷。另外，這也意味著百濟(jì)CRO（委托合同研究機(jī)構(gòu)）業(yè)務(wù)，即臨床試驗(yàn)外包，得到了外企的認(rèn)可。目前來看，百濟(jì)是唯一能開展大規(guī)模國(guó)際臨床的中國(guó)企業(yè)。

王攀峰：二者是“各取所需”，國(guó)際市場(chǎng)看，這樣的合作也并不鮮見。百濟(jì)除了PD-1、BTK、PARP外并沒有太多后續(xù)的重磅產(chǎn)品，因此通過這筆交易補(bǔ)充了較為匱乏的管線。至于所獲得的20余款在研產(chǎn)品的價(jià)值，仍存在較大不確定因素，待未來進(jìn)入臨床III期再進(jìn)行估值更為合適。

《紅周刊》：恒瑞近期則以1.65億美元引進(jìn)德國(guó)Novaliq GmbH公司的2款眼科藥，您怎么看？

王攀峰：從這筆交易上可以看出恒瑞在并購(gòu)上“謹(jǐn)小慎微”的態(tài)度。據(jù)我們了解，目前恒瑞的BD（商務(wù)拓展）團(tuán)隊(duì)大約在20～30人，真正出手的也不算“大手筆”，一般不超過10億元。這筆交易的總金額在1.65億美元（折合人民幣11.55億元），實(shí)際上首付款僅600萬美元，未來將根據(jù)項(xiàng)目進(jìn)度逐級(jí)支付相關(guān)款項(xiàng)。這在某種程度上可以降低項(xiàng)目失敗帶來的風(fēng)險(xiǎn)。

這筆交易也意味著恒瑞開始探索新的領(lǐng)域。實(shí)際上，眼科領(lǐng)域的市場(chǎng)容量不小，細(xì)分市場(chǎng)的代表公司就有康弘藥業(yè)、歐普康視、愛爾眼科、興齊眼藥等。這樣的嘗試并非都成功，如恒瑞在進(jìn)入糖尿病領(lǐng)域后最終發(fā)現(xiàn)這個(gè)市場(chǎng)是一片“紅海”。從目前的收入結(jié)構(gòu)上，恒瑞仍將以抗腫瘤產(chǎn)品線為重點(diǎn)，造影劑及麻醉劑板塊未來或不會(huì)貢獻(xiàn)最主要的增量。

@余則成同志：適度的收購(gòu)或引進(jìn)是對(duì)內(nèi)部研發(fā)的一種有益補(bǔ)充，也是重磅新藥專利到期前應(yīng)對(duì)專利懸崖的一種方式。隨著恒瑞規(guī)模的擴(kuò)大，未來會(huì)加大收購(gòu)或引進(jìn)的力度，保證在收入端的長(zhǎng)期增長(zhǎng)。

百濟(jì)還需要觀察恒瑞可看作“ETF”

《紅周刊》：百濟(jì)與恒瑞的歷史成長(zhǎng)軌跡截然不同，二者在企業(yè)管理上的“氣質(zhì)”有何差異？

王攀峰：百濟(jì)目前最大的優(yōu)勢(shì)在于國(guó)際化的步子“邁得更大”，兩位創(chuàng)始人都有跨國(guó)背景。相比之下，恒瑞對(duì)美國(guó)市場(chǎng)態(tài)度謹(jǐn)慎，更傾向于把產(chǎn)品銷售工作外包給美國(guó)本土的企業(yè)。

不過百濟(jì)人員規(guī)模的快速膨脹，對(duì)其管理和運(yùn)營(yíng)上構(gòu)成較大挑戰(zhàn)。并不是所有事情都可以“用錢解決”，對(duì)于百濟(jì)、信達(dá)這類初創(chuàng)型藥企，如何“管好人”“用好人”“留住人”的挑戰(zhàn)一樣巨大。以恒瑞為代表的傳統(tǒng)老牌藥企在公司運(yùn)營(yíng)上的經(jīng)驗(yàn)要豐富許多。

《紅周刊》：未來5～10年，百濟(jì)與恒瑞的發(fā)展路徑會(huì)有什么不同？

@余則成同志：百濟(jì)更接近擁有強(qiáng)大開發(fā)能力的bio-tech（生物科技公司），代表了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的第一梯隊(duì)，這也是與國(guó)外創(chuàng)新藥企合作的基礎(chǔ)。恒瑞則有望成為產(chǎn)品、銷售、研發(fā)“面面俱到”的big pharma（大型制藥企業(yè)）。

@齊恒輝：百濟(jì)有不同于君實(shí)、信達(dá)的特質(zhì)，其商業(yè)模式不僅限于“做藥”和“賣藥”，還扮演了一個(gè)嫁接國(guó)內(nèi)與國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)“中間人”的角色。得益于歐雷強(qiáng)在海外強(qiáng)大的“人脈”，百濟(jì)接連與安進(jìn)等海外藥企達(dá)成重要戰(zhàn)略合作，百濟(jì)也開始越來越擅長(zhǎng)把外企的產(chǎn)品引入國(guó)內(nèi)，以及把各類新藥產(chǎn)品推向海外市場(chǎng)。

對(duì)于投資人而言，恒瑞作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭，收入結(jié)構(gòu)較為分散，其價(jià)值并非建立在幾款而是幾十款在銷和在研的產(chǎn)品管線，可以較好得抵御研發(fā)失敗帶來的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可以把它看作醫(yī)藥板塊的“指數(shù)基金”。而百濟(jì)作為初創(chuàng)型企業(yè)，在產(chǎn)品管線上依賴BTK、PD-1、PARP等少數(shù)幾款產(chǎn)品，不僅基本面容易出現(xiàn)大幅變化，投資者研究的門檻也更高。