王 玲，盧麗芬，李 健，劉雪萍

（福州市中醫(yī)院，福建 福州 350001）

女性不孕是嚴(yán)重生殖健康問題，不僅對女性身心健康帶來影響，同時(shí)也給家庭、社會帶來影響。隨著社會發(fā)展，人類生活和工作壓力逐漸加重，晚婚晚育者增多，且二胎政策的全面開放，導(dǎo)致不孕患者逐年增加。其中，排卵障礙和卵泡發(fā)育不良是導(dǎo)致不孕癥的首要原因，約占20%～40%［1］，因卵泡發(fā)育不良而導(dǎo)致不孕婦女占不孕癥的27%，且反復(fù)發(fā)生率高達(dá)63.8%［2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病以促排卵為主，如口服氯米芬促進(jìn)卵泡發(fā)育，誘發(fā)排卵，但易引起卵泡發(fā)育與子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步而無法著床，而致“高排卵率、低妊娠率”。我院中醫(yī)婦產(chǎn)科是福建省重點(diǎn)?？?，由福州中醫(yī)界“四大金剛”之一的孫氏婦科衍生而來，對本病有長期的深入研究。本研究觀察電針結(jié)合中藥周期辨證治療腎虛肝郁型卵泡發(fā)育不良性不孕30例，取得比較滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 女性未避孕，正常性生活至少1年而未受孕，稱為不孕［3］。卵泡發(fā)育不良的診斷參照《卵泡發(fā)育不良的臨床分析》［4］和《不孕不育》［5］：B超連續(xù)監(jiān)測3個月以上無優(yōu)勢卵泡形成；或卵泡期長；或小卵泡排卵；基礎(chǔ)體溫（BBT）呈單相或呈不典型雙相；基礎(chǔ)血清卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平基本正常。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》［6］辨為腎虛肝郁型不孕：婚后久不受孕，或月經(jīng)量少，或月經(jīng)后期，胸脅不舒，經(jīng)前乳脹，少腹脹痛，煩躁易怒或精神抑郁，頭暈耳鳴，腰膝酸痛，舌淡紅，苔薄，脈細(xì)弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡20～40歲，且男方生殖功能正常；② 未避孕，正常性生活而未受孕者；③ 同意接受本研究的治療方案，并簽署知情同意書，且最近1年沒有參加過其他臨床研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 先天性生殖畸形或生理缺陷所致不孕者；② 遺傳、免疫因素所致不孕者；③ 男方精液常規(guī)檢查異常者；④ 患有嚴(yán)重心血管、肝腎系統(tǒng)疾病或精神異常者。

1.5 終止標(biāo)準(zhǔn) 患者要求退出，或依從性差，或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.6 一般資料 選擇2017年6月—2018年8月在我院婦產(chǎn)科門診就診的腎虛肝郁型卵泡發(fā)育不良性不孕患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各30例。對照組年齡23～39歲，平均（36.26±0.50）歲；病程 1～6 年，平均（3.0±0.5）年。治療組年齡 22～39歲，平均（36.56±0.40）歲；病程1.2～6年，平均（3.1±0.4）年。 2組年齡、不孕年限方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組 ① 經(jīng)后期：治以補(bǔ)腎疏肝，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，方用助卵湯（福州市中醫(yī)院孫氏婦科經(jīng)驗(yàn)方。組方：菟絲子 15 g，石楠藤 15 g，肉蓯蓉 10 g，女貞子15 g，鹿角膠 9 g，熟地黃 12 g，當(dāng)歸 6 g，天冬 12 g，白術(shù) 6 g，合歡花 6 g，香附 9 g，黨參 15 g，甘草 6 g。若血虛者加阿膠6 g，何首烏12 g；素有痰濕者加浙貝母9 g，半夏6 g，穴加豐隆穴；高齡孕婦或腎虛者加紫河車6 g；血瘀者加丹參12 g，皂角刺12 g；腎陽虛者加淫羊藿10 g；若有內(nèi)熱者可加黃芩6 g，烏豆15 g。穴選足三里、關(guān)元、腎俞、子宮、三陰交，從月經(jīng)周期的第8天開始，連接電針儀（上海邦逞實(shí)業(yè)有限公司），每次電針30 min，隔日1次，直至優(yōu)勢卵泡排出。若連續(xù)電針5次，B超監(jiān)測顯示無優(yōu)勢卵泡則放棄該周期的治療。② 經(jīng)間期：（結(jié)合B超，卵泡≥18 mm）治以行氣活血，化瘀通絡(luò)，方選促排湯（福州市中醫(yī)院孫氏婦科經(jīng)驗(yàn)方）。組方：桃仁 10 g，石見穿 15 g，蟲9 g，赤芍 15 g，車前子 15 g，茯苓 15 g，莪術(shù) 10 g，三棱 10 g，牛膝 10 g，路路通12 g，甘草3 g。③ 經(jīng)前期：治以溫陽益腎，健脾疏肝，方用保宮湯（福州市中醫(yī)院孫氏婦科經(jīng)驗(yàn)方）。組方：菟絲子15 g，枸杞子 15 g，熟地黃 10 g，鎖陽10 g，當(dāng)歸 6 g，黨參 15 g，白術(shù) 6 g，合歡花 6 g，山藥15 g，砂仁 5 g，甘草6 g。 每日1劑，水煎2次取汁400 mL，分2次早晚溫服。治療3個月經(jīng)周期。

2.2 對照組 在月經(jīng)來潮第5天或者撤退性出血第5天開始口服枸櫞酸氯米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，批號：180801） 50 mg／d，連續(xù)服用 5 d 為 1 個療程，治療3個月經(jīng)周期。治療過程中出現(xiàn)妊娠后則終止服藥。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料屬正態(tài)分布的以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 觀察指標(biāo)

3.1 優(yōu)勢卵泡直徑及子宮內(nèi)膜厚度 通過B超監(jiān)測卵泡發(fā)育，從經(jīng)期第10天起，隔日監(jiān)測，當(dāng)提示卵泡直徑達(dá)13～15 mm，改為每日監(jiān)測，直至出現(xiàn)成熟卵泡或小卵泡排卵。記錄排卵前最后一次監(jiān)測中卵泡破裂前的最大直徑，同時(shí)記錄卵泡己達(dá)最大直徑時(shí)的子宮內(nèi)膜厚度。

3.2 排卵率及妊娠率 治療3個月經(jīng)周期后計(jì)算排卵率及妊娠率。

4 結(jié) 果

4.1 2組治療前后優(yōu)勢卵泡直徑比較 見表1。

表1 2組治療前后優(yōu)勢卵泡直徑比較（）cm

表1 2組治療前后優(yōu)勢卵泡直徑比較（）cm

注：與治療前比較，1） P＜0.05。

治療后1.93±0.241）1.99±0.271）組別治療組對照組n 30 30治療前1.11±0.24 1.14±0.22

4.2 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 見表2。

表2 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（）cm

表2 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（）cm

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.01。

組別治療組對照組治療后0.90±0.241）2）0.73±0.171）n 30 30治療前0.62±0.18 0.64±0.22

4.3 2組排卵率比較 見表3。

表3 2組排卵率比較

4.4 2組妊娠率比較 見表4。

表4 2組妊娠率比較

4.5 2組不良反應(yīng)情況 治療組出現(xiàn)輕度皮下瘀血1例，暈針1例，進(jìn)食后可自行緩解。對照組用藥期間出現(xiàn)腹脹者1例，卵巢增大者1例，癥狀自行緩解。

5 討 論

卵泡發(fā)育不良是不孕癥常見類型之一。近年來，諸多因素導(dǎo)致本病發(fā)病率不斷攀升，是影響女性生育的重要因素之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：在卵泡的發(fā)育過程中，多種因素調(diào)控著卵子的走向，無論是走向成熟還是閉鎖，任何環(huán)節(jié)的失調(diào)均有可能導(dǎo)致卵泡的異常發(fā)育［7-8］。而治療卵泡發(fā)育不良不孕目前仍以促排卵為首選方案，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最常用氯米芬口服，其方法簡單、價(jià)格低廉、高排卵率而作為促排卵的一線用藥。但因其有抗雌激素作用，致使內(nèi)膜和卵泡的發(fā)育不能同步，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜偏薄而影響子宮內(nèi)膜的容受性，因此易致“高排卵率、低妊娠率”，大量文獻(xiàn)報(bào)道其促排卵率高達(dá)70%～80%，但其妊娠率僅為30%左右［1］。其中有部分患者用藥后出現(xiàn)卵巢黃素化未破裂綜合征、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）等，甚至導(dǎo)致多胎妊娠、自然流產(chǎn)和胎兒畸形［9］。而本研究中治療組子宮內(nèi)膜厚度比對照組有明顯增加（P＜0.01），說明針?biāo)幗Y(jié)合治療彌補(bǔ)了氯米芬的這一缺點(diǎn)，能明顯改善子宮內(nèi)膜厚度，增加子宮內(nèi)膜的容受性，從而提高妊娠率。

卵泡發(fā)育不良性不孕根據(jù)其癥狀可歸納于中醫(yī)“不孕”“無子”“全不產(chǎn)”“斷緒”等范疇?！端貑枴诽岢觥芭佣叨旃镏?，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子”，可見女性生殖與腎的關(guān)系最為密切。又女子以肝為先天，多年無子多伴有情志抑郁，肝氣不舒。故孫氏認(rèn)為本病病機(jī)以腎虛為主，或兼有肝郁。我院婦科延續(xù)傳承我院名老中醫(yī)孫坦村先生以“補(bǔ)腎固沖、善調(diào)氣血”的學(xué)術(shù)思想，擅長運(yùn)用“調(diào)周法”治療不孕，認(rèn)為月經(jīng)調(diào)暢是孕育的先決和必要條件［10］，使用諸經(jīng)驗(yàn)方治療腎虛肝郁型卵泡發(fā)育不良性不孕，有補(bǔ)腎填精、疏肝養(yǎng)血之功。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)：補(bǔ)腎中藥具有類激素樣效應(yīng)，可使下丘腦－垂體－卵軸分泌功能趨于正常，提高卵子的質(zhì)量并恢復(fù)排卵［11］?；钛鲋兴幱袛U(kuò)血管、改善循環(huán)、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞再生，修復(fù)子宮內(nèi)膜作用［12］。針刺在促排卵治療中可提高排卵率，減少了多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生［13］。 杜娟［14］通過針灸足三里、子宮、卵巢、三陰交穴治療卵泡發(fā)育不良，發(fā)現(xiàn)在促排卵效應(yīng)上針灸組優(yōu)于西藥組?，F(xiàn)代研究表明：針刺可通過調(diào)節(jié)性腺軸、促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟從而提升排卵率，并且改善子宮內(nèi)膜容受性，從而提高受孕率［15］。相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)：電針治療可改善營養(yǎng)性肥胖大鼠下丘腦—垂體—卵巢功能失調(diào)狀況［16］。本研究以補(bǔ)腎、疏肝、養(yǎng)血為主，通過中藥周期辨證療法結(jié)合電針治療腎虛肝郁型卵泡發(fā)育不良性不孕，妊娠率明顯高于對照組。

綜上所述，中藥周期辨證療法結(jié)合電針治療腎虛肝郁型卵泡發(fā)育不良性不孕，不僅能直接促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，有效提高卵泡質(zhì)量，從而提高排卵率，同時(shí)能增加子宮內(nèi)膜的厚度，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的容受性，從而提高妊娠率，其療效顯著，優(yōu)于氯米芬，且本療法安全、不良反應(yīng)小，值得臨床推廣與應(yīng)用。