王曉庚 劉 林 左 健 張非煜 李若萱

口腔癌是頭頸部最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展是由多種因素、多種基因及多個(gè)階段長(zhǎng)期演變而成，由于頭面部具有豐富的血管淋巴管，因此，口腔癌具有生長(zhǎng)快速，浸潤(rùn)性強(qiáng)，淋巴結(jié)易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[1]。有研究證實(shí)，細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)等有著密切的關(guān)系，白細(xì)胞介素-8(IL-8)是主要的炎癥介質(zhì)，其在多種腫瘤中表達(dá)均明顯上調(diào)，能導(dǎo)致癌癥擴(kuò)散，而而有研究表明，作為T(mén)GF-β重要的下游信號(hào)通路的Smad4與腫瘤擴(kuò)散關(guān)系密切[2-3]。目前控制惡性腫瘤擴(kuò)散，提高其生存率的主要方法是采用傳統(tǒng)手術(shù)加術(shù)后輔助化療，而其治療效果果與腫瘤患者的臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[4]。因此，本文探討口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，取得滿意結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年1月至2018年1月行手術(shù)治療的口腔癌患者90例作為研究對(duì)象；納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為口腔惡性腫瘤，實(shí)施口腔癌手術(shù)，術(shù)后均行輔助化學(xué)治療，患者均知情并簽署知情同意書(shū)；②年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除合并食胃癌、管癌、肝癌等其他惡性腫瘤；②排除妊娠、哺乳期、精神類疾病或其他認(rèn)知功能障礙者；③排除腎臟病、糖尿病、肝病、高血壓等慢性病的患者。男性46例，女性44例；年齡為26～78歲，平均年齡為(64.34±9.18)歲;體質(zhì)量為39～65.22 kg，平均體質(zhì)量為(50.12±3.23)kg，BMI指數(shù)為(20.28±2.18)kg/m2，腫瘤平均直徑為(2.35±0.16)cm。

1.2 研究方法

于清晨空腹抽取受試者外周靜脈血5 ml，離心分離后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)檢測(cè)血清中IL-8水平，試劑盒購(gòu)于美國(guó) ABCAM 公司(批號(hào):20120064)。

采用SP法檢測(cè)口腔癌組織Smad4蛋白表達(dá):用已知陽(yáng)性標(biāo)本作陽(yáng)性對(duì)照，呈棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性結(jié)果，采用鏡(BX51 顯微鏡)進(jìn)行觀察，每張切片隨機(jī)取3個(gè)高倍視野，陽(yáng)性率：以陽(yáng)性細(xì)胞比例≥50%，陰性：<50%。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同化療療效患者IL-8、Smad4表達(dá)水平差異；比較不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達(dá)水平；采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，比較兩組定量資料采用t檢驗(yàn)，比較計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較不同化療療效患者 IL-8、Smad4表達(dá)水平差異

將口腔癌患者根據(jù)療效分為進(jìn)展(PD)組 、穩(wěn)定(SD)組 、部分緩解(PR)組、完全緩解(CR)組4個(gè)組,PD組血清中IL-8水平及Smad4蛋白陽(yáng)性率均明顯高于其他三組(P<0.05)，如表1所示。

2.2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達(dá)水平

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者IL-8和Smad4表達(dá)水平明顯高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，臨床 Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表達(dá)量顯著高于其在臨床Ⅰ、Ⅱ期中的表達(dá)(P<0.05)，如表2所示。

表1 不同化療療效患者 IL-8、Smad4表達(dá)水平差異

注：a為與 SD組、PR組、CR組相比，P<0.05。

表2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達(dá)水平比較

注：a為與同一臨床特征相比，P<0.05。

2.3 口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與口腔癌患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，是口腔癌患者轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。如表3所示。

表3 口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

3 討論

據(jù)WHO研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)口腔癌每年新發(fā)病數(shù)在4.56萬(wàn)人左右，發(fā)病率相對(duì)較低[5]。但由于口腔癌的惡性程度較高，其臨床預(yù)后往往較差，雖然早期口腔癌的手術(shù)治療具有較好效果，但經(jīng)手術(shù)完整切除腫塊的患者，術(shù)后還是有很高的復(fù)發(fā)率，而如何使口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低并提高生存率仍是當(dāng)前學(xué)者進(jìn)行研究的熱點(diǎn)課題[6-7]。術(shù)后輔助化療有助于腫瘤復(fù)發(fā)率降低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移得到抑制，并使腫瘤播散的機(jī)會(huì)減少，但不同患者的化療效果不同，有研究表明其可能與腫瘤組織中標(biāo)志物分子表達(dá)水平密切相關(guān)[8]。

本研究探討口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，結(jié)果顯示，治療后口腔癌進(jìn)展期患者血清中IL-8水平及Smad4蛋白陽(yáng)性率均明顯高于其他三組；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者IL-8和Smad4表達(dá)水平明顯高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，臨床Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表達(dá)量顯著高于其在臨床Ⅰ、Ⅱ期中的表達(dá)；采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與口腔癌患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，是口腔癌患者轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這是由于Smad4作為T(mén)GF-β超家族細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的參與中心分子，其在組織的發(fā)育、再生修復(fù)中占有重要地位，如Smad4 發(fā)生缺失或突變，將會(huì)導(dǎo)致在腫瘤發(fā)展中TGF-β超家族信號(hào)途徑的抑制效應(yīng)消失[9]。且有研究報(bào)道，Smad4蛋白在正常胰腺組織和慢性胰腺炎組織中均表達(dá)為陽(yáng)性或弱陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率可達(dá)88.6%；在胰腺癌中，Smad4 蛋白表達(dá)缺失率為85.7%，Smad4 蛋白可通過(guò)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡進(jìn)行抑制從而調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的增殖[10]。而IL-8 是1種主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的多功能CXC 類趨化細(xì)胞因子，IL-8在細(xì)胞處于靜息狀態(tài)的正常情況下通常不表達(dá)或低表達(dá)，而當(dāng)細(xì)胞受到某些刺激引發(fā)腫瘤時(shí)便會(huì)引起IL-8異常高表達(dá)，提示其在機(jī)體惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用[11]。有研究在對(duì)IL-8 在轉(zhuǎn)錄水平與腫瘤的相關(guān)性研究中表明[12]，發(fā)現(xiàn)IL-8在癌組織中的表達(dá)明顯增高，與臨床分期呈顯著正相關(guān)，IL-8的高表達(dá)與血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等也呈顯著正相關(guān)關(guān)系。

口腔癌患者血清中IL-8高水平表達(dá)和 Smad4 陽(yáng)性表達(dá)與口腔癌患者術(shù)后療效差、預(yù)后差密切相關(guān)，是預(yù)后轉(zhuǎn)歸差的重要危險(xiǎn)因素。