亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        創(chuàng)傷性腦損傷基礎(chǔ)研究的現(xiàn)狀與展望

        2019-12-22 13:04:20程世翔
        武警醫(yī)學(xué) 2019年7期
        關(guān)鍵詞:性反應(yīng)指南標(biāo)志物

        程世翔

        創(chuàng)傷是指機(jī)械力能量傳導(dǎo)至人體后造成機(jī)體結(jié)構(gòu)完整性破壞的損傷,其中創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI;亦稱為顱腦創(chuàng)傷)在神經(jīng)外科學(xué)和創(chuàng)傷外科學(xué)中均占有重要位置,目前已成為全球青壯年致死、致殘的主要原因。20世紀(jì)80年代以來(lái),隨著急救醫(yī)學(xué)及危重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的迅速發(fā)展,各項(xiàng)救治指南的相繼出臺(tái)和完善,極大促進(jìn)了TBI臨床救治水平的全面提高,救治成功率大幅提升,TBI總體病死率已由50%降至30%,其病理機(jī)制和神經(jīng)再生修復(fù)的基礎(chǔ)研究也取得可喜成果,為臨床救治提供了充分的理論依據(jù)。然而,TBI病死率仍高居各類創(chuàng)傷之首,其中重型TBI(severe TBI,sTBI)患者仍有30%病死率,10%輕型TBI患者會(huì)遺留永久性神經(jīng)功能障礙。此外,我國(guó)TBI基礎(chǔ)研究與發(fā)達(dá)國(guó)家比較嚴(yán)重滯后和不足,國(guó)內(nèi)各地區(qū)由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療水平差異明顯,臨床救治水平也參差不齊。基于此,筆者就TBI最新流行病學(xué)特點(diǎn)、國(guó)內(nèi)外救治指南進(jìn)展和基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀進(jìn)行介紹,并對(duì)研究熱點(diǎn)和研究新方向加以展望,以期提高我國(guó)TBI救治水平。

        1 流行病學(xué)特點(diǎn)

        2016年全球新增TBI 2700萬(wàn)人,發(fā)生率為369/10萬(wàn)(比前30年增長(zhǎng)3.6%),致殘率為111/10萬(wàn),主要致傷原因是墜落傷和交通傷[1]。全球不同地區(qū)TBI發(fā)生率差異顯著,高發(fā)生率地區(qū)主要位于中歐(857/10萬(wàn))、東歐(772/10萬(wàn))和中亞(495/10萬(wàn))。2016年我國(guó)TBI發(fā)生率為313/10萬(wàn),與美國(guó)(333/10萬(wàn))、日本(263/10萬(wàn))等國(guó)家相比差別不大,但與過(guò)去30年比較上升達(dá)33.1%,主要是由于交通事故傷(占比53.0%)和墜落傷(占比28.6%)所致[2]。

        2 臨床救治指南和專家共識(shí)

        近十余年來(lái),各國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)師和科研人員對(duì)TBI的病理生理進(jìn)程和臨床救治方案進(jìn)行持續(xù)探索,陸續(xù)頒布和完善了一系列救治指南和規(guī)范,主要包括:2007年美國(guó)sTBI救治指南(第三版)[3]、2012年日本sTBI救治指南[4]、2012年美國(guó)輕型TBI救治指南[5]、2017年美國(guó)sTBI救治指南(第四版)[6],以及2018年美國(guó)兒童輕型TBI診斷治療指南[7]。該系列指南逐步健全了全球TBI臨床規(guī)范化診治體系。在此期間,我國(guó)學(xué)者和臨床醫(yī)療工作者也積極開(kāi)展了結(jié)合我國(guó)TBI特點(diǎn)的臨床規(guī)范化救治技術(shù),陸續(xù)于2008年發(fā)布《中國(guó)顱腦創(chuàng)傷病人腦保護(hù)藥物治療指南》以指導(dǎo)合理應(yīng)用腦保護(hù)藥物[8],2009年發(fā)布《中國(guó)顱腦創(chuàng)傷外科手術(shù)指南》以規(guī)范手術(shù)方式[9],2010年發(fā)布《神經(jīng)外科危重昏迷患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)專家共識(shí)》以指導(dǎo)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持[10],以及2011-2015年發(fā)布的《中國(guó)顱腦創(chuàng)傷顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)專家共識(shí)》《顱腦創(chuàng)傷去骨瓣減壓術(shù)中國(guó)專家共識(shí)》和《顱腦創(chuàng)傷長(zhǎng)期昏迷診治中國(guó)專家共識(shí)》[11-13],使我國(guó)TBI救治取得了長(zhǎng)足進(jìn)展。隨著救治指南的不斷修訂,不同版本的救治標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同,這充分表明TBI診治的復(fù)雜性,我們只有對(duì)最新指南進(jìn)行充分理解和合理應(yīng)用才能有效地指導(dǎo)臨床工作。

        3 研究熱點(diǎn)與發(fā)展方向

        基礎(chǔ)研究是開(kāi)展臨床工作的試金石或是風(fēng)向標(biāo),臨床工作的不斷進(jìn)步與完善離不開(kāi)相關(guān)基礎(chǔ)研究提供的理論和實(shí)驗(yàn)證據(jù),因此了解TBI基礎(chǔ)理論研究熱點(diǎn)和動(dòng)態(tài)顯得尤為重要。目前,國(guó)內(nèi)外在腦科學(xué)尤其是TBI研究領(lǐng)域投入了大量人力和物力,研究方向涉及模式動(dòng)物TBI模型建立、病理學(xué)分析、細(xì)胞與代謝變化、基因及其基因組學(xué)改變、蛋白質(zhì)及其蛋白質(zhì)組學(xué)改變等多個(gè)方面,期盼能獲得可喜的成果,開(kāi)拓TBI的研究新思路。

        3.1 基于體液生物標(biāo)志物的TBI診斷和治療新靶點(diǎn)研究 臨床上診斷TBI嚴(yán)重程度和預(yù)后指標(biāo)主要包括格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)、格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)及臨床癥狀等,然而這些指標(biāo)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)簡(jiǎn)單,與患者自身情況并不完全相符,主觀判斷會(huì)造成診斷的偏倚,而生物標(biāo)志物的研究是對(duì)客觀評(píng)價(jià)TBI的重要補(bǔ)充方式[14]。目前TBI體液生物標(biāo)志物的樣本類型主要包括:(1)腦脊液,可直接反映腦內(nèi)生化改變,但獲得途徑為腰大池引流或腦室外引流,屬于有創(chuàng)檢測(cè);(2)血液,優(yōu)點(diǎn)在于較腦脊液更易于獲取,但存在濃度較低、受高豐度蛋白干擾、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)特異性低等缺點(diǎn);(3)其他體液(唾液、尿液、淚液等),有研究指出,部分CNS來(lái)源的蛋白(例如,神經(jīng)突觸核蛋白-α)可能最終分泌入唾液[15],但濃度與TBI病理生理進(jìn)程的關(guān)聯(lián)性及其具體機(jī)制還知之甚少。

        目前已知的某些生物標(biāo)志物能夠較為準(zhǔn)確地反映TBI患者損傷程度及預(yù)后康復(fù)等情況,例如:S100β和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)可評(píng)估sTBI患者預(yù)后,但對(duì)輕型TBI預(yù)后的特異性和敏感性不高[16];TBI后膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)水平的升高與顱內(nèi)壓增高、GOS評(píng)分低、腦灌注減少等相關(guān)[17];髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)、Tau蛋白等血清學(xué)指標(biāo)均在TBI的動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)中被研究,對(duì)預(yù)后的判斷也有一定指導(dǎo)意義[18, 19]。然而,上述生物標(biāo)志物均為針對(duì)某一類神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元、神經(jīng)軸突、少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等)損傷或TBI的某一種病理生理進(jìn)程(血腦屏障通透性破壞、神經(jīng)炎性反應(yīng)等),目前尚無(wú)任何一個(gè)體液生物標(biāo)志物被很好地應(yīng)用于臨床,依然缺乏大規(guī)模、系統(tǒng)化的研究與驗(yàn)證。

        3.2 基于炎性反應(yīng)和可控性壞死的TBI致傷新機(jī)制研究 TBI急性期CNS經(jīng)歷了一系列重要的分子事件,其中神經(jīng)炎性反應(yīng)是繼發(fā)性腦損傷病理改變中最突出的特點(diǎn)之一。既往研究認(rèn)為T(mén)BI后受損腦組織通過(guò)釋放腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等炎性因子加重神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性損傷,而TBI患者腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)表達(dá)C-C趨化因子(C-C chemokine)募集外周循環(huán)中的炎性細(xì)胞,后者通過(guò)受損的血腦屏障入腦參與TBI后的炎性反應(yīng),加重神經(jīng)功能損傷。然而,最近有越來(lái)越多的證據(jù)表明,炎性反應(yīng)在促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)中發(fā)揮著重要作用[20],闡明和揭示TBI后炎性反應(yīng)的具體分子機(jī)制對(duì)臨床診斷、預(yù)后評(píng)判及治療效果具有重要意義。

        目前研究表明,TBI通過(guò)激活細(xì)胞死亡信號(hào)通路,加劇神經(jīng)細(xì)胞死亡、炎性反應(yīng)和神經(jīng)功能損害。如何減少細(xì)胞死亡進(jìn)而保留更多的神經(jīng)元,以獲得更好的神經(jīng)功能預(yù)后是TBI的研究重點(diǎn)之一。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,細(xì)胞凋亡是調(diào)控細(xì)胞死亡的主要方式,細(xì)胞壞死不可被調(diào)控。然而,可控性壞死及其調(diào)控通路的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn),為逆轉(zhuǎn)細(xì)胞死亡開(kāi)創(chuàng)了新的研究方向和潛在的治療途徑。近期研究發(fā)現(xiàn),可控性壞死是TBI早期細(xì)胞死亡的主要形式,具有可逆轉(zhuǎn)、能延遲的特性,能夠擴(kuò)大TBI治療時(shí)間窗,其中受體相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein 3,RIP3)是調(diào)控炎性反應(yīng)和可控性壞死的關(guān)鍵蛋白,通過(guò)RIP3/TNF-α信號(hào)通路募集下游底物MLKL并使其磷酸化,破壞細(xì)胞膜完整性,導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂和炎性反應(yīng)[21]。TBI后24 h內(nèi)給予RIP3特異性阻滯劑Nec-1干預(yù)可明顯降低TBI小鼠壞死細(xì)胞數(shù)目,發(fā)揮明確的神經(jīng)保護(hù)作用[22],但可控性壞死和炎性反應(yīng)的相互作用關(guān)系目前并不十分清楚。因此,深入研究可控性壞死的分子調(diào)控機(jī)制,有望為T(mén)BI治療提供更多的潛在新靶點(diǎn)。

        3.3 基于定量蛋白質(zhì)組學(xué)的TBI檢測(cè)新技術(shù)研究 自人類基因圖譜繪制完成后,生命科學(xué)的研究進(jìn)入后基因組時(shí)代,其中定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)以其高通量、高覆蓋和高精度特性成為蛋白功能研究的利器。在此基礎(chǔ)上利用生物信息學(xué)技術(shù)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)某種疾病中改變或失調(diào)的信號(hào)通路,可闡釋該疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。由于CNS的復(fù)雜性導(dǎo)致其系統(tǒng)性研究受到很大阻礙,而包括蛋白質(zhì)組在內(nèi)的多種組學(xué)技術(shù)正在快速推進(jìn)神經(jīng)科學(xué)研究相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展[23]。在TBI研究中,通過(guò)應(yīng)用同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量(iTRAQ)結(jié)合質(zhì)譜定量策略能夠?qū)κ軗p細(xì)胞或組織蛋白進(jìn)行精確定量,重塑TBI激活腦內(nèi)分子的全景細(xì)胞網(wǎng)絡(luò),并結(jié)合表型變化趨勢(shì),驗(yàn)證關(guān)鍵調(diào)控因子和效應(yīng)分子的表達(dá)豐度變化[24]。然而目前,該技術(shù)多應(yīng)用于TBI細(xì)胞模型和動(dòng)物模型中,但隨著該技術(shù)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的影響力逐漸增強(qiáng),后續(xù)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)有很大機(jī)會(huì)被應(yīng)用于臨床研究,預(yù)計(jì)該新技術(shù)方法必將加速生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和篩選,也會(huì)在TBI嚴(yán)重程度分類及臨床精準(zhǔn)治療方面提供支持。

        4 總結(jié)與展望

        TBI后腦組織和神經(jīng)細(xì)胞經(jīng)歷缺氧、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、組織壞死等多種因素的作用,這些因素及其潛在的分子機(jī)制形成了一個(gè)復(fù)雜而有序的網(wǎng)絡(luò)。以往的基礎(chǔ)研究對(duì)TBI病理生理進(jìn)程有了更加深入地認(rèn)識(shí),但目前對(duì)TBI的臨床治療貢獻(xiàn)仍然十分有限。今后的基礎(chǔ)研究應(yīng)更多向臨床轉(zhuǎn)化邁進(jìn),并且能夠以整體觀來(lái)分析和解決TBI發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后問(wèn)題,更為全面深入地研究TBI后神經(jīng)細(xì)胞壞死、氧化應(yīng)激損傷、線粒體損傷、生物標(biāo)志物等諸多問(wèn)題,同時(shí)也要重視干細(xì)胞的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究。相信在未來(lái),基礎(chǔ)研究的成果能夠更加有效地指導(dǎo)和提高TBI臨床救治水平。

        猜你喜歡
        性反應(yīng)指南標(biāo)志物
        腸道菌群失調(diào)通過(guò)促進(jìn)炎性反應(yīng)影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成
        指南數(shù)讀
        電視指南(2016年12期)2017-02-05 15:08:06
        膿毒癥早期診斷標(biāo)志物的回顧及研究進(jìn)展
        論碰撞的混搭指南
        Coco薇(2015年12期)2015-12-10 02:55:48
        促酰化蛋白對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞炎性反應(yīng)的影響
        冠狀動(dòng)脈疾病的生物學(xué)標(biāo)志物
        腫瘤標(biāo)志物在消化系統(tǒng)腫瘤早期診斷中的應(yīng)用
        MR-proANP:一種新型心力衰竭診斷標(biāo)志物
        益生菌對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫力和炎性反應(yīng)的影響
        女性的性反應(yīng)能力
        女士(2006年5期)2006-07-17 06:38:22
        久久久久国色av免费观看性色| AⅤ无码精品视频| 亚洲av有码精品天堂| 五月婷婷六月丁香久久综合| 99精品久久精品一区二区| 亚洲首页一区任你躁xxxxx| 四虎成人精品国产永久免费| 成人av资源在线播放| 亚洲av无码乱码国产精品久久| 黑人玩弄人妻中文在线| 精品久久亚洲一级α| 蜜桃噜噜一区二区三区| 丁香婷婷激情综合俺也去| 97无码人妻福利免费公开在线视频| 国产精品日本天堂| 精品极品视频在线观看| 中文无码成人免费视频在线观看| 无码人妻一区二区三区免费| 中文人妻av大区中文不卡| av网站免费在线浏览| 国产精品免费_区二区三区观看| 欧美在线视频免费观看| 女同性恋亚洲一区二区| 国产一区二区精品亚洲| 久久99精品久久久久久秒播| 日韩av在线毛片| 久久久精品人妻一区二区三区免费| 无遮挡1000部拍拍拍免费| 亚洲av无码片在线观看| 亚洲一区二区精品久久岳| 国产三级精品三级在线专区| 鲁一鲁一鲁一鲁一曰综合网| 国产欧美精品一区二区三区–老狼 | 妺妺窝人体色www在线直播| 伊人影院成人在线观看| 精品国产综合区久久久久久| 最新亚洲av日韩av二区| 丰满人妻无奈张开双腿av| 色婷婷av一区二区三区久久| 1000部夫妻午夜免费| 永久免费的拍拍拍网站|