南 茜，柳紅芳，武曦藹，婁錫恩

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腎病科，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科，北京 100700；3.中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100029；4.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100029）

糖尿病是慢性全身血糖持續(xù)性升高的疾病，需要長期使用降糖藥或者胰島素等治療。糖尿病屬于中醫(yī)“消渴病”范疇，其核心病機(jī)是陰虛燥熱。陰虛燥熱是由古代到近現(xiàn)代歷代醫(yī)家總結(jié)而得出的，但是當(dāng)時并無降糖藥物的使用。目前，未見降糖藥物對T2DM患者中醫(yī)證素影響的文獻(xiàn)報道。在降糖藥物中，二甲雙胍是臨床指南推薦的一線用藥[1]，且和阿卡波糖都是臨床常用藥[2-3]。本研究旨在分析二甲雙胍和阿卡波糖這兩種臨床常用藥對T2DM中醫(yī)證素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2015年12月就診于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中日友好醫(yī)院和北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院等醫(yī)院的T2DM患者164例，同時選取138例非糖尿病患者作為對照組，進(jìn)行橫斷面調(diào)查。糖尿病組，年齡25～75歲，男80例，女84例。對照組，年齡29～75歲，男61例，女77例。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）服用二甲雙胍和/或阿卡波糖進(jìn)行降糖治療者；3）簽署知情同意書者。本次臨床研究獲得我院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）服用除二甲雙胍和阿卡波糖以外的其他降糖藥者；2）使用胰島素進(jìn)行治療者；3）近期6個月內(nèi)有惡性高血壓、心腦血管意外和糖尿病酮癥酸中毒等危急重癥病史者；4）合并有嚴(yán)重的消化、呼吸、血液系統(tǒng)等原發(fā)疾病以及目前并發(fā)感染及精神病者；5）合并心功能衰竭紐約分級Ⅰ～Ⅳ級者；6）癌癥、妊娠、哺乳者。

1.5 研究方法 所有納入患者均收集以下臨床資料：1）基本信息，姓名、年齡、性別及降糖藥物使用等資料；2）臨床指標(biāo)，在禁食10～12 h后，于次日清晨，平臥量BP，空腹抽取靜脈血檢測HbA1c值。3）中醫(yī)證素的判定，記錄患者癥狀、體征、舌象、脈象。參考《消渴病中醫(yī)分期辨證與療效評定標(biāo)準(zhǔn)——消渴病辨證診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》等[7]基礎(chǔ)上進(jìn)行5輪專家咨詢而形成《中醫(yī)證素評定表》，此次研究的九個證素分別為氣虛證、血虛證、陰虛證、陽虛證、熱盛證、氣滯證、濕熱證、血瘀證、痰濁證，每個證素中癥狀出現(xiàn)的個數(shù)≥2個即可診斷。4）分組及比較方法，根據(jù)是否使用二甲雙胍和/或阿卡波糖，將患者分為單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組及聯(lián)用組，比較3組之間中醫(yī)證素分布的差異，分析二甲雙胍和阿卡波糖對T2DM患者中醫(yī)證素判定的影響。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，偏態(tài)資料組間比較采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組和聯(lián)用組臨床指標(biāo)比較 見表1。

表1 單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組和聯(lián)用組臨床指標(biāo)比較（）

表1 單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組和聯(lián)用組臨床指標(biāo)比較（）

注：與單用阿卡波糖組相比，# P＜0.05

指 標(biāo) 單用二甲雙胍組（n = 62） 單用阿卡波糖組（n = 47） 聯(lián)用組（n = 55）年齡 /歲 63.55±9.68# 64.27±8.38 65.18±7.33性別/（男/女） 31/31 25/22 24/31 SBP/mmHg 133.45±8.02 128.91±7.01 130.55±7.16 DBP/mmHg 78.55±6.27 77.27±6.13 80.36±6.96 HbA1c/% 7.55±1.56# 6.35±0.92 7.20±1.63#

2.2 單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組及聯(lián)用組的中醫(yī)證素比較 單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組和聯(lián)用組的證素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組和聯(lián)合組的中醫(yī)證素比較 例/%

3 結(jié)論

本研究中單用二甲雙胍組和聯(lián)用組的HbA1c較單用阿卡波糖組升高，與既往CAI等[4]研究結(jié)果不一致。導(dǎo)致單用二甲雙胍組和聯(lián)用組的HbA1c水平＞7%，且較單用阿卡波糖組升高的原因，可能與服用藥物的量及頻率較低，導(dǎo)致未達(dá)到血糖控制目標(biāo)值。

研究發(fā)現(xiàn)，除降糖作用外，二甲雙胍還能減少肥胖型T2DM患者心血管事件和病死的發(fā)生率[5]，減輕T2DM患者腎內(nèi)皮細(xì)胞損傷[6]，且二甲雙胍有抑制腫瘤的作用，可作為一種新型的腫瘤治療劑[7]。阿卡波糖是α-糖苷酶抑制劑中的一種，通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而發(fā)揮降糖效應(yīng)。北方以面食為主，故阿卡波糖使用頻繁。阿卡波糖可預(yù)防糖耐量減低患者的心肌梗死和心血管疾病[8]。兩種藥物均可有效治療糖尿病，但是其對中醫(yī)證素的影響暫無研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病組的氣虛證、血虛證、陰虛證和血瘀證較對照組升高。柏力萄等[9]通過對證型的研究發(fā)現(xiàn)，T2DM以氣陰兩虛為基礎(chǔ)，兼有并發(fā)癥者多為痰瘀互結(jié)；齊方洲等[10]通過對浙江省的糖尿病早期微血管并發(fā)癥的研究發(fā)現(xiàn)，證素主要有陰虛、氣虛、熱、血瘀等；柯媛媛等[11]認(rèn)為糖尿病發(fā)病機(jī)制是陰虛和痰濕，兼氣滯、血瘀。既往證型、證素的研究結(jié)果，與本次研究結(jié)果相近。

本次研究以臨床常用的二甲雙胍和阿卡波糖為入手點，納入僅服用2種藥的T2DM患者，分析3組之間中醫(yī)證素分布差異，以明確二甲雙胍和阿卡波糖對證素的影響。結(jié)果顯示，單用二甲雙胍組、單用阿卡波糖組及聯(lián)用組之間，中醫(yī)證素分布無統(tǒng)計學(xué)差異，尚未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和阿卡波糖對證素判定有影響?，F(xiàn)有對T2DM患者使用中藥的研究中，中藥組多采用中藥加西藥的用藥設(shè)計，對照組多用西藥加或不加安慰劑。盡管2組均使用相同西藥，但是卻不能明確西藥對T2DM患者證素的影響。此研究結(jié)果有助于解釋臨床研究中T2DM患者使用中藥后中醫(yī)證素的變化。

此次研究尚未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和阿卡波糖對中醫(yī)證素判定有影響，但因為是橫斷面研究，證據(jù)力度較低，后期可進(jìn)一步進(jìn)行隨機(jī)對照試驗繼續(xù)驗證結(jié)果。