陳榮 曹彬

遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司制劑分公司 湖北武漢 430040

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在大容量注射液生產(chǎn)中的應(yīng)用，對(duì)進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量與安全性具有重要意義。其主要是針對(duì)大容量注射液的整個(gè)生產(chǎn)流程進(jìn)行分析，堅(jiān)持質(zhì)量安全基本原則，嚴(yán)格遵循專業(yè)規(guī)范，對(duì)每個(gè)程序以及環(huán)節(jié)來(lái)進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，掌握存在的風(fēng)險(xiǎn)隱患，然后采取針對(duì)性措施進(jìn)行有效控制，排除其中存在的各類風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的合理控制，為患者的臨床用藥提供安全保障。

1 大容量注射液質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理必要性

藥品生產(chǎn)質(zhì)量對(duì)患者的生命安全存在至關(guān)重要的影響，作為特殊商品必須要保證其生產(chǎn)過(guò)程的規(guī)范性，提高藥品的安全性。近年來(lái)在藥品生產(chǎn)市場(chǎng)快速發(fā)展的情況下，因?yàn)楣芾聿坏轿?，而出現(xiàn)了多起藥害事件，社會(huì)影響非常惡劣，為制藥企業(yè)敲響了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的警鐘。對(duì)于大容量注射液來(lái)講，其主要是通過(guò)靜脈滴注，直接進(jìn)入到患者的血液循環(huán)，在體內(nèi)不會(huì)受到pH以及酶等因素的影響，藥效更加迅速，因此在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。作為臨床主要藥品之一，再加上其在人體內(nèi)的特殊作用方式，決定了其所具有的高風(fēng)險(xiǎn)性，所應(yīng)用的每一份注射液均與患者的生命安全緊密相連。因此必須要針對(duì)大容量注射液加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作，建立完善的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，堅(jiān)持質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，以科學(xué)可靠的措施來(lái)杜絕各類風(fēng)險(xiǎn)隱患的發(fā)生，消除藥品生產(chǎn)過(guò)程管理的漏洞與盲點(diǎn)，爭(zhēng)取通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制來(lái)杜絕危害事故的發(fā)生，為患者提供可靠的安全用藥保障[1]。

2 大容量注射液質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施

2.1 物料階段性管理

（1）入庫(kù)前。所選原料、敷料以及包裝材料等均會(huì)對(duì)藥品的最終生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生影響，是影響藥品安全性的重要因素之一。為避免物料因素對(duì)藥品安全性與有效性的干擾，在組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)，必須要從入庫(kù)前階段就采取措施控制。物料正式入庫(kù)前，需要根據(jù)其性質(zhì)、預(yù)定用途將其劃分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類，并結(jié)合物料需求標(biāo)準(zhǔn)，綜合對(duì)比篩選最為合適的供應(yīng)商，并簽訂供貨合同[2]。其中，還應(yīng)對(duì)物料進(jìn)行跟蹤動(dòng)態(tài)管理，一旦發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量問(wèn)題需要及時(shí)聯(lián)系供應(yīng)商調(diào)換。同時(shí)，還應(yīng)建立完善物料內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為物料驗(yàn)收的基礎(chǔ)依據(jù)，做好物料質(zhì)量的監(jiān)控，并對(duì)存在疑義的物料做好記錄且及時(shí)報(bào)告并妥善處理。

（2）入庫(kù)后。驗(yàn)收通過(guò)的物料可以根據(jù)其性質(zhì)、類別等按照管理要求進(jìn)行合理貯存，且控制好內(nèi)部溫濕度，避免因?yàn)橥獠織l件的影響而出現(xiàn)性質(zhì)變化問(wèn)題。在物料整個(gè)貯存過(guò)程中，需要根據(jù)物料名稱、代碼、批號(hào)以及明顯狀態(tài)等進(jìn)行分區(qū)管理，且定期組織檢驗(yàn)，最后根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果將其劃分為合格與不合格兩種，同時(shí)要注意避免不同類別物料之間混淆。

2.2 生產(chǎn)工藝管理

（1）影響因素。大容量注射液生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)受到人、機(jī)、料、法、環(huán)等多種因素的影響，而實(shí)際管理中前三項(xiàng)是硬性指標(biāo)，需要加強(qiáng)控制，以免對(duì)藥品最后的生產(chǎn)質(zhì)量安全產(chǎn)生影響。想要將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有效的落實(shí)到大容量注射液生產(chǎn)中，前提是要總結(jié)確定存在的各類影響因素，如物料、注射涌水、配比、環(huán)境、灌裝、滅菌、燈檢以及包裝等[3]。并通過(guò)大量生產(chǎn)數(shù)據(jù)的分析，明確管理控制要點(diǎn)，爭(zhēng)取通過(guò)科學(xué)控制，來(lái)減少危害的發(fā)生。遵循藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過(guò)程管理，確保每個(gè)環(huán)節(jié)均可以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，杜絕任何原因?qū)е碌乃幤钒踩珕?wèn)題發(fā)生。

（2）灌裝控制。灌裝工藝是導(dǎo)致大容量注射液質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的關(guān)鍵性原因，需要對(duì)工藝執(zhí)行過(guò)程中管理失效模式以及影響進(jìn)行分析，為質(zhì)量安全管理提供重要依據(jù)，保證管理工作落實(shí)的科學(xué)性。目前多采用制袋灌封一體機(jī)作業(yè)，分析非PVC多層共擠膜軟袋生產(chǎn)各工位，完成風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估，并根據(jù)結(jié)果來(lái)判斷各類風(fēng)險(xiǎn)影響性，最終提前采取措施進(jìn)行預(yù)防，降低風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)的損失。常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)如基本信息打印錯(cuò)誤導(dǎo)致整批不合格、成行焊接不牢/熱合焊接不牢/口管組合蓋焊接不牢出現(xiàn)漏袋、成形焊接太過(guò)影響產(chǎn)品包裝外觀質(zhì)量等。因此實(shí)際生產(chǎn)中需要落實(shí)雙人核對(duì)信息，并增加檢查關(guān)鍵參數(shù)的頻率，注意參數(shù)的波動(dòng)變化。同時(shí)還要加強(qiáng)對(duì)半成品的檢查，做好藥品外觀變化監(jiān)控，將不合格的袋子剔除，避免不合格藥品的生成。

2.3 制劑信息管理系統(tǒng)

完善制劑信息管理系統(tǒng)，結(jié)合大容量注射液生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)整個(gè)生產(chǎn)工藝流程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。即基于藥品生產(chǎn)流程，由系統(tǒng)來(lái)對(duì)其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的異常與問(wèn)題，加強(qiáng)對(duì)每個(gè)環(huán)節(jié)的監(jiān)控與核查，及時(shí)解決存在的問(wèn)題，減少各類因素造成的質(zhì)量問(wèn)題，最大程度上來(lái)消除安全隱患。并且，通過(guò)系統(tǒng)對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)控，也便于后期質(zhì)量回顧追溯管理。另外，通過(guò)制劑信息管理系統(tǒng)可以對(duì)錄入的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，例如產(chǎn)率計(jì)算、物料平衡率計(jì)算等，降低人為失誤，減輕工作負(fù)擔(dān)的同時(shí)，還可以提高計(jì)算結(jié)果的準(zhǔn)確性，為藥品可靠生產(chǎn)提供支持。

3 結(jié)語(yǔ)

針對(duì)大容量注射液來(lái)講，如果其生產(chǎn)過(guò)程存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，很容易對(duì)患者生命安全產(chǎn)生威脅，因此必須要將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施落實(shí)到底，加強(qiáng)每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制，保證整個(gè)流程執(zhí)行的規(guī)范性，從根源上來(lái)杜絕質(zhì)量隱患的存在。