張貞魯，李 靜

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病一科(寶雞 721000)

非糜爛性胃食管反流病是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，是指胃、十二指腸反流入食管引起的食管黏膜損傷的疾病，影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。通常使用西藥治療該病，以緩解癥狀為主，主要有抑酸藥，促胃動(dòng)力藥，抗抑郁藥等，但是單獨(dú)西藥治療并不理想，復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)期影響患者生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)將該病歸屬于“燒心”、“吐酸”等范疇，認(rèn)為該病是由氣機(jī)升降出入失常，胃氣上逆所致，因此治療應(yīng)從肝胃論治為主，疏肝理氣、和胃降逆，恢復(fù)肝升胃降的功能，從而促進(jìn)食管、腸胃的正常運(yùn)動(dòng)[4]。加味四逆散由柴胡、白芍、枳實(shí)、甘草 4 味藥組成，具有疏肝理氣、解郁清熱、和胃降逆之功效[5]，本研究旨在探討加味四逆散治療非糜爛性胃食管反流病的療效及對(duì)患者睡眠障礙的影響。

資料和方法

1 一般資料 選擇2016年5月至2018年5月于我院進(jìn)行治療的100例非糜爛性胃食管反流病患者進(jìn)行研究，采用隨機(jī)分組法分為兩組。觀察組：男29例，女23例；年齡24～62歲，平均(46.54±5.36)歲；病程3個(gè)月～12年，平均(6.25±2.25)年。對(duì)照組：男26例，女22例；年齡24～63歲，平均(46.59±5.45)歲；病程3個(gè)月～13年，平均(6.31±2.32)年。兩組基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合《2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)》；無(wú)食管黏膜破損；患者知情并簽署知情同意書(shū)；符合《胃食管反流病中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[7]有反酸、燒心及胸骨后疼痛等典型表現(xiàn)，在治療前進(jìn)行胃鏡檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：食管黏膜破損；妊娠或哺乳期婦女；患有意識(shí)障礙、精神障礙者；伴有惡性腫瘤患者；酒精依賴者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：雷貝拉唑(規(guī)格：20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715)20 mg，1次/d，早餐前口服。

2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味四逆散治療。加味四逆散(柴胡、白芍、枳實(shí)、甘草各10 g，牡丹皮、梔子、旋覆花、瓦楞子、代赭石、海螵蛸各15 g，黃連、吳茱萸各6 g)；若伴胸心痛則加延胡索20 g，咽干煩躁加沙參12 g，胸悶胃脘脹加厚樸10 g、廣木香5 g，乏力加黃芪、黨參；水煎服，1d1劑，早晚分服。兩組患者均治療8周。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采集治療前、后肘靜脈血4 ml，3500 r/min,離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清胃泌素、胃動(dòng)素、P物質(zhì)及血管活性腸肽水平。中醫(yī)癥候積分[8]：分值越高，中醫(yī)癥狀越重。睡眠積分[9]：總分21分，分值越高，睡眠質(zhì)量越差；生活質(zhì)量應(yīng)用美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所研制的SF-36對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定[10]；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。顯效：反酸、燒心等癥狀消失；有效：反酸、燒心等癥狀明顯減輕；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或加重。顯效+有效=總有效率。

結(jié) 果

1 兩組療效比較 治療后觀察組總有效治療率90.38%(47/52)，明顯高于對(duì)照組的66.67%(32/48)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2 兩組睡眠積分比較 兩組治療后睡眠積分均明顯降低，觀察組治療后睡眠積分水平(11.35±5.04)分，明顯低于對(duì)照組的(13.94±5.31)分(P<0.05)。

3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療后兩組中醫(yī)癥候積分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

4 兩組胃腸激素水平比較 治療后兩組血清胃泌素、胃動(dòng)素、P物質(zhì)均上升，血管活性腸肽水平下降(P<0.05)；且觀察組治療后上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，血管活性腸肽水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

5 兩組生活質(zhì)量水平比較 兩組生活質(zhì)量水平較治療前均顯著升高(P<0.05)，且觀察組生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組胃腸激素水平比較(pg/ml)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

表4 兩組生活質(zhì)量水平比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

6 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組出現(xiàn)1例口干、2例口苦、2例嗜睡，總不良率為9.62%。對(duì)照組出現(xiàn)2例口干、5例嗜睡，總不良率為14.58%，兩組均未出現(xiàn)血壓及肝腎功能異常等，兩組不良反應(yīng)情況比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

討 論

非糜爛性胃食管反流病又稱內(nèi)鏡陰性的胃食管反流病，是指具有典型的反流癥狀，但內(nèi)鏡檢查食管黏膜正常[11]。目前較多研究認(rèn)為該病發(fā)病機(jī)制與酸反流與非酸反流、食管動(dòng)力異常等因素有關(guān)，目前西醫(yī)治療手段為質(zhì)子泵抑制劑，其中以雷貝拉唑?yàn)橹?，雷貝拉唑能夠抑制由刺激引起的胃酸分泌，能夠改變患者臨床癥狀，糾正不良生活習(xí)慣，對(duì)治療非糜爛性胃食管反流病有較好的療效，患者停藥后復(fù)發(fā)率較高，因此，探尋一種療效好且安全性高的治療方法具有重要臨床意義[12]。中醫(yī)根據(jù)患者表現(xiàn)將其歸屬中醫(yī)“燒心”、“吐酸”等范疇，臨床表現(xiàn)為燒心、反酸，情緒不暢時(shí)病情加重，食欲減少，中醫(yī)認(rèn)為該病病機(jī)在于氣機(jī)升降出入失常，胃氣上逆，其病位在食管，但與胃、肝等關(guān)系密切。因此，治療應(yīng)以疏肝理氣、肝胃同調(diào)；健脾補(bǔ)虛，和胃降逆，使肝氣得舒，胃氣得降，恢復(fù)肝升胃降的生理，促進(jìn)食管、腸胃正常運(yùn)動(dòng)[13]。

本研究中四逆散由柴胡、白芍、枳實(shí)、甘草4味藥組成，柴胡有疏肝解郁，解表退熱之功效；白芍養(yǎng)血柔肝、滋陰清熱；枳實(shí)有破氣消積，與柴胡配伍，一升一降，疏肝和胃；甘草補(bǔ)益脾氣、緩急止痛、清熱解毒，還能調(diào)和諸藥。左金丸主治肝火犯胃證，具有清肝瀉火、降逆止嘔之功效，在此基礎(chǔ)上加用牡丹皮、梔子，具有清熱疏肝之功效；海螵蛸、瓦楞子制酸止痛；旋復(fù)花、代赭石和降肝胃之逆氣，諸藥合用，具有疏肝理氣、解郁清熱、和胃降逆之功[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，加味四逆散能夠清除自由基活性、抑制胃酸分泌的作用，從而保護(hù)胃黏膜增強(qiáng)小腸平滑肌的張力和運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)小腸的消化和吸收[15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者總有效率及不良反應(yīng)明顯改善，且患者睡眠積分水平及中醫(yī)癥候積分均低于單獨(dú)使用西藥治療的患者，結(jié)果提示，加味四逆散治療非糜爛性胃食管反流病安全有效，能提高臨床總有效率，且未增加患者的不良反應(yīng)。孫金華等[16]研究表明，加味四逆散可改善胃食管反流病患者的癥狀積分。分析其原因是因?yàn)榧游端哪嫔⒅胁窈軌蛱岣吆颂呛怂岷?，具有清熱?zhèn)痛的作用，同時(shí)對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用，能調(diào)節(jié)患者腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)；白芍能緩解痙攣，對(duì)非糜爛性胃食管反流病患者反流等癥狀起緩解作用，從而提高患者的臨床療效。此外，治療后患者胃腸激素水平及生活質(zhì)量評(píng)分均明顯改善，且中西醫(yī)治療的患者改善程度優(yōu)于單獨(dú)使用西藥治療的患者，提示，加味四逆散可改善患者胃腸激素水平，提高患者的生活質(zhì)量。分析其原因是因?yàn)榉敲訝€性胃食管反流病癥狀較為復(fù)雜，常會(huì)發(fā)生胃腸道功能紊亂，而中藥治療則可發(fā)揮多靶點(diǎn)作用，改善患者胃腸道功能，加味四逆散方中柴胡能夠抑制胃酸分泌、興奮腸平滑肌，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；枳實(shí)煎劑可緩解小腸痙攣，增加胃腸收縮節(jié)律，升高血漿胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素；甘草則能減慢腸蠕動(dòng)，影響回腸平滑肌頻率，延長(zhǎng)收縮持續(xù)時(shí)間，增強(qiáng)小腸平滑肌的張力和運(yùn)動(dòng)功能，全面調(diào)節(jié)患者胃腸道功能，在一定程度上改善患者焦慮的情緒，舒緩壓力，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，加味四逆散治療非糜爛性胃食管反流病效果顯著，可有效改善患者睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量水平，且不會(huì)增加并發(fā)癥。