陳巖

132002 吉林市傳染病醫(yī)院 (陳巖)

單純性脂肪性肝炎是一種常見慢性肝病，隨著生活水平的提高，發(fā)病率逐年增加,被認為可能是發(fā)展成終末期肝病的一個主要病因，越來越受到國內(nèi)外學者的重視。據(jù)目前國內(nèi)報道，脂肪肝發(fā)病率高達16.5%～20.3%，目前有逐漸增加趨勢。而如何判斷脂肪性肝炎是否有發(fā)展為肝硬化的趨勢，已日益受到重視。國內(nèi)外對脂肪性肝炎發(fā)生肝纖維化的機制已有較多研究，多著重于肝臟組織的活檢，而由于肝活檢的局限性及其并發(fā)癥的發(fā)生而難以普遍開展。因此探討肝纖維發(fā)生過程中的一些細胞外間質(zhì)成份的檢測對脂肪性肝炎的預后價值已引起關注，據(jù)此我們做了相關的研究報告。

本報告觀察了418名單純性脂肪性肝炎患者血清透明質(zhì)酸(HA)的變化，同時與單純性脂肪肝對照，兩者有顯著意義(P＜0.05)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

脂肪性肝炎患者418例均為我院門診和住院病人，其中男性358例，女性160例，年齡32～68歲，平均(48.6±10.7)歲。按中華醫(yī)學會肝臟病學分會制定的非酒精性脂肪肝診斷標準診斷。所有患者均經(jīng)B超或CT確診，其中72例經(jīng)肝臟病理確診，并排除酒精性、病毒性、藥物性和自身免疫性肝病。對照組為單純性脂肪肝397例，2組在性別、年齡上有可比性。

入選病人標準：(1)除外各種病毒性肝炎：對入選病人檢測乙型肝炎、丙型肝炎、甲型肝炎、戊型肝炎等相關病毒標志物。檢測均用酶聯(lián)免疫法(ELISA)，所用試劑由上海榮盛生物技術有限公司生產(chǎn)。(2)除外酒精性肝炎：無嗜酒史。(3)除外藥物性肝炎：無服用損害肝臟藥物史。(4)除外自身免疫性肝炎。(5)除外全胃腸營養(yǎng)導致的脂肪肝。(6)血清轉(zhuǎn)氨酶檢測結(jié)果＞40U/L，高血脂。(7)肝臟影像學檢查符合脂肪肝的影像學診斷標準。

1.2 方法

空腹采靜脈血，離心后收集血清，置－20℃下保存，統(tǒng)一由專人檢測。HA用上海海軍醫(yī)學研究所提供的試劑盒，用放免法測定。肝功及血脂采用3V生物提供的試劑盒，應用東芝40全自動生化分析儀檢測。

肝臟影像學檢查應用美國EG公司彩色多普勒超聲診斷儀和多層螺旋CT。

(1)抽取清晨空腹血分離血清，采用放免法檢測透明質(zhì)酸(HA)，試劑由上海海軍醫(yī)學研究所提供，肝功及血脂采用東芝40全自動生化分析儀檢測，試劑由3V生物提供，批號：08041。

(2)肝脂影像學檢查：應用美國EG公司彩色多譜勒超聲診斷儀型號ViVid4。

(3)肝臟病理檢測：入選的418例患者中有72例做了一次性組織活檢槍取材，標本經(jīng)切片處理后做HE染色及免疫組化檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有計量數(shù)據(jù)均采用t檢驗和相關性分析。

1.4 技術指標：

(1)脂肪性肝炎組與對照組肝纖維化指標的檢測結(jié)果。

(2)脂肪性肝炎患者纖維化指標與ALT的關系。

(3)脂肪性肝炎患者肝纖維化指標與脂肪肝程度的關系。

(4)脂肪性肝炎組與對照組肝纖維化指標陽性率比較。

(5)肝臟病理學結(jié)果與肝纖維化指標的比較。

2 討論

過去認為，非酒精性脂肪肝預后良好，不會進展為肝纖維化和肝硬化。但是，近年來有研究發(fā)現(xiàn)部分嚴重的脂肪變性可并發(fā)脂肪性肝炎，肝纖維化和肝硬化[1]。HA在肝纖維化形成機制中的作用是因其有協(xié)同膠原聚合、沉積和激活HSC的作用[2]?，F(xiàn)已證實HA血清濃度與肝纖維化程度明顯相關，是反映肝纖維化的敏感指標[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)，伴有肝功能損害的非酒精性脂肪肝患者的血清HA濃度，明顯高于不伴有肝損害的非酒精性脂肪肝，差異有顯著性，是肝硬化的前期病變。國外一項前瞻性研究132例NALF，其中98例再次肝活檢。結(jié)果初次肝活檢為單純性脂肪肝者無1例并發(fā)肝硬化，而原先為脂肪性肝炎及伴有纖維化者分別有21%和28%發(fā)生肝硬化。表明脂肪性肝炎更易發(fā)展為肝硬化，需要得到及時診斷和治療[4]。

目前病理診斷仍是金標準，本文病理結(jié)果與HA檢測值呈正相關。有條件可進行肝病理檢查以明確病變程度及分期。

以上結(jié)果提示，在臨床工作中在沒有肝組織病理結(jié)果的情況下，聯(lián)合檢測肝纖維化指標并結(jié)合病史的變化情況，可有助于提高脂肪肝合并肝纖維化和早期肝硬化的診斷。同時對脂肪肝患者的預后也有一定的參考價值。

表1 非酒精性單純脂肪肝與脂肪性肝炎檢驗結(jié)果比較

表2 肝纖維化指標陽性比較

3 結(jié)論

通過本次實驗研究表明，開展HA的臨床檢測，可預測脂肪性肝炎的轉(zhuǎn)歸，有助于診斷和治療脂肪性肝炎，與相關性檢查相比易于推廣，容易為病人所接受。同時該研究填補了省內(nèi)空白。

(1)脂肪性肝炎及單純性脂肪肝患者肝功能、血脂及HA指標檢測結(jié)果見表1。

(2)脂肪性患者肝纖維化指標與脂肪肝程度的關系，經(jīng)等級相關分析，脂肪性肝炎患者HA與脂肪性肝炎程度呈正相關(P＜0.01)而與脂肪肝程度無相關性(P＞0.01)。

(3)脂肪性肝炎組與對照組肝纖維化指標陽性率比較，HA以對照組χ±25(80μg/L)為上限，大于此界限為陽性。表2顯示脂肪肝炎組HA陽性率明顯高于對照組。

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