范美花，林志強(qiáng)，雷煥英，鄭春盛，倪虹，夏建全，林青

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 福州350004）

食物不耐受（food intolerance，F(xiàn)I）是機(jī)體免疫系統(tǒng)誤將進(jìn)入體內(nèi)的食物當(dāng)成有害物質(zhì),對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答而引起的一種復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)[1,2]。FI患者體內(nèi)可檢出食物特異性IgG抗體，臨床上可出現(xiàn)多種癥狀,常見的有皮膚變態(tài)反應(yīng)和胃腸道癥狀[3]。然而，F(xiàn)I引起的癥狀多為慢性且無特異性，不易察覺，易被忽略。研究表明FI與炎癥性腸病、過敏性哮喘、濕疹等多種疾病或慢性癥狀有關(guān)[2-7]。不同地區(qū)由于飲食習(xí)慣和文化的差異可能導(dǎo)致產(chǎn)生FI的食物種類有所不同[3]。本研究對福州市715例健康體檢者血清中常見14種食物特異性IgG抗體檢測結(jié)果進(jìn)行分析,了解該地區(qū)人群對常見食物的不耐受情況，探討FI與食物種類、年齡、性別的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 調(diào)查2017年5月至2018年7月期間在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行FI檢測的715例健康體檢者，其中男457例，女258 例，年齡 2～79 歲，平均年齡（28±16）歲。按年齡分為兒童組（≤14 歲）、青少年組（15～18 歲）、成年組（>18歲）。其中兒童組187例，男135例，女52例；青少年組59例，男37例，女22例；成年組469例，男285例，女184例。

1.2 儀器和試劑 匯松PW-960plus全自動酶標(biāo)洗板機(jī)、Bio-Rad伯樂iMark酶標(biāo)儀,蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司的食物特異性IgG抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）。

1.3 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）微孔板技術(shù)檢測血清中14種食物（牛肉，雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥）的特異性IgG抗體。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算IgG抗體濃度，進(jìn)行結(jié)果判斷：食物特異性IgG水平<50U/m1時，判為陰性；食物特異性IgG水平≥50U/m1時,判為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 結(jié)果采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，定性二分類資料采用卡方檢驗(yàn)，三組有序多分類資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，兩組有序多分類資料Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義時，進(jìn)一步做兩兩比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α′需根據(jù)公式 α′=2α/k （k-1）（k 為組數(shù) 3） 進(jìn)行校正，α′=0.017，每次比較中P<0.017為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FI總體情況 715例體檢者中有487例食物特異性IgG抗體為陽性，F(xiàn)I總陽性率為68.11%，其中以1種和2種食物陽性為主，見圖1。常見的14種食物均可引起FI反應(yīng)，采用多組卡方檢驗(yàn)，各種食物陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。14種食物陽性率依次為：雞蛋（48.81%）、牛奶（28.11%）、西紅柿（18.88%）、鱈魚（18.46%）、大豆（15.94%）、大米（11.05%）、蘑菇（10.77%）、小麥（10.21%）、玉米（9.37%）、蟹（5.17%）、蝦（4.20%）、雞肉（2.52%）、豬肉（1.54%）、牛肉（0.98%）。其中有8種食物的陽性率大于10%。

圖1 人群FI總體情況

2.2 不同年齡組FI情況分析 將715例體檢者分為三個年齡組進(jìn)行分析，采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn),三個年齡組間FI陽性率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，任意兩個年齡組間陽性率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.017)。FI陽性率隨年齡增長呈下降趨勢：兒童組（94.12%）>青少年組（86.44%）>成年組（55.44%）。兒童組和青少年組表現(xiàn)為對多種食物的不耐受情況，而成年組以對1種和2種食物不耐受為主。見表1。

對人群中陽性率大于10%的8種食物進(jìn)行比較，采用行列表卡方檢驗(yàn)。結(jié)果如表2所示。雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、大米、小麥的陽性率在三個年齡組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。組間兩兩比較分析，兒童組中雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、大米、小麥的陽性率明顯高于成年組（P<0.017）,青少年組的雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、小麥的陽性率明顯高于成年組（P<0.017）,兒童組和青少年組間各種食物陽性率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.017）。

表1 不同年齡組FI情況[例（%）]

2.3 不同性別FI情況分析 對不同年齡組中不同性別的FI情況進(jìn)行分析,采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。各年齡組中FI總陽性率性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均>0.05）。見表3。

各年齡組中不同食物陽性率在性別間的差異比較采用卡方檢驗(yàn)。兒童組中男性鱈魚的陽性率顯著高于女性（P<0.05）；青少年組中各種食物的陽性率在性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；成年組中女性雞蛋的陽性率顯著高于男性（P<0.05）。見表4。

表2 不同年齡組各種食物陽性率比較（%）

表3 不同年齡組不同性別的FI情況（例）

3 討論

食物的不良反應(yīng)包括食物過敏 (food allergy,FA)和FI[3]。FI區(qū)別于傳統(tǒng)意義上的FA：FA由IgE介導(dǎo)，發(fā)作迅速，一般所涉及食物種類較少，患者容易發(fā)現(xiàn)自身過敏食物；而FI由IgG介導(dǎo)，常常起病隱匿，多為慢性癥狀，所涉及的食物可能有多種，患者難以自我發(fā)現(xiàn)，易被忽略[3,8]。FI的產(chǎn)生機(jī)制尚不明確,可能是由于某種原因?qū)е履c道滲透性增加,使得食物大分子物質(zhì)有機(jī)會進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)而引發(fā)產(chǎn)生食物特異性IgG抗體[3]。也有觀點(diǎn)認(rèn)為是由于體內(nèi)缺乏相應(yīng)的酶使得食物無法徹底消化分解而以多肽或其他分子形式進(jìn)入腸道，被當(dāng)成外來物質(zhì)從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)生引發(fā)產(chǎn)生食物特異性IgG抗體[1,9,10]。不同地區(qū)文化和飲食習(xí)慣的差異可能引起FI的發(fā)生率有所不同[3]。國外曾有數(shù)據(jù)統(tǒng)計有45%的人對某種食物存在不同程度的FI,而國內(nèi)近幾年的研究中不同地區(qū)的FI陽性率都高于這一比值[11-14]。本研究對福州市715例健康體檢者血清中常見14種食物的不耐受情況進(jìn)行分析，該地區(qū)陽性率為68.11%，也高于國外報導(dǎo)的45%。陽性率最高的食物是雞蛋、其次是牛奶，與大多數(shù)地區(qū)的情況相同[9,11,12]，可能與人群對雞蛋、牛奶這兩種食物的食用較為普遍及攝入量較多有關(guān)。

表4 不同年齡組不同性別各種食物陽性率比較（%）

本研究中常見的14種食物均可引起FI反應(yīng)，陽性率最高的雞蛋可達(dá)48.81%,而陽性率最低的牛肉僅為0.98%,不同食物間的陽性率變化很大,這與大多數(shù)研究一致[9,11-13]。說明不同的食物具有不同的蛋白質(zhì)和組分，這可能誘導(dǎo)不同程度的免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致存在不同量的食物特異性IgG抗體[15],其中雞蛋是最常見、重要的食物蛋白來源，最易引起FI。

表1顯示，三個年齡組間FI陽性率：兒童組>青少年組>成年組，兒童組和青少年組也更易發(fā)生多種食物同時陽性的情況。表2顯示，對于不同食物的不耐受情況,兒童組和青少年組之間的陽性率無顯著差異；雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、小麥的陽性率兒童組和青少年組都顯著高于成年組。表明兒童和青少年更易發(fā)生FI，F(xiàn)I陽性率與年齡的增長呈負(fù)相關(guān)，這與Jansen等的報道一致[16]。原因可能是未成年人尤其是年紀(jì)較小的兒童免疫系統(tǒng)及腸道尚未完全發(fā)育，體內(nèi)很多酶還未能合成，導(dǎo)致食物消化不完全，使機(jī)體處于高敏狀態(tài)[11]。而大米在青少年時的陽性率與成年人已無明顯差異，這可能與該地區(qū)大米作為主食有關(guān)。

為排除年齡的影響,我們在不同年齡組中一一對不同性別的FI情況進(jìn)行分析。從表3和表4發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)I總陽性率性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但對于有些食物的不耐受情況，性別間存在差異,兒童組中男性鱈魚的陽性率顯著高于女性,成年組中女性雞蛋的陽性率顯著高于男性。表明性別差異對FI情況的影響可能與年齡和食物種類有關(guān),是多種因素共同作用的結(jié)果。研究表明，在兒童時期男孩比女孩更容易患變態(tài)反應(yīng)性疾病,在青春期后則向反方向變化[17]。在成年人中，女性類固醇激素具有很強(qiáng)的促炎癥作用易誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，F(xiàn)I在女性中比男性更為普遍[3]。性別對FI的影響在許多研究中結(jié)果不一致[9,11-13]，其原因可能與不同的研究中年齡組劃分不同有關(guān),也與一些研究未排除年齡因素的影響有關(guān)。

食物不耐受與多種因素有關(guān),目前對于該項(xiàng)目檢測的臨床應(yīng)用還存在爭議。有研究者認(rèn)為，常見的食物抗原特異性IgG抗體可在健康和疾病狀態(tài)下檢出，避免兒童接觸陽性食物沒有明顯益處，進(jìn)行不必要的飲食限制會造成患者生活質(zhì)量下降，不建議用食物特異性IgG抗體檢測來診斷食物的不良反應(yīng)[18]。然而更多的研究顯示，無論兒童和青少年還是成年人,都有多種疾病與食物不耐受有關(guān)[2-7,19]，通過限制攝入不耐受陽性食物的方法對疾病的治療起著重要作用[8,20,21]。因此，食物不耐受檢測對臨床上某些疾病的診斷和治療是有重要意義的。食物不耐受可發(fā)生于不同年齡段人群，且與多種疾病有關(guān),因此臨床上對于無法解釋的變態(tài)反應(yīng)和胃腸道癥狀的人群可進(jìn)行食物不耐受檢測，通過制定限制不耐受食物計劃將可為尋找病因提供思路。