賈向東，郭長城，趙松偉

(1.鶴壁市中醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 鶴壁 458030；2.鶴壁市中醫(yī)院心肺科,河南 鶴壁 458030)

CHF是各類嚴(yán)重性器質(zhì)性心臟疾病或心血管疾病進(jìn)展至終末階段的不良臨床事件,據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約有60%患者可發(fā)生猝死[1-2]，對(duì)患者生活質(zhì)量和生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,故對(duì)CHF患者預(yù)后進(jìn)行監(jiān)控、發(fā)現(xiàn)CHF發(fā)作的早期指標(biāo)尤為重要。Hcy是一種含硫氨基酸，目前已有文獻(xiàn)報(bào)告，其表達(dá)水平與CHF診斷和預(yù)后相關(guān),亦是引發(fā)心血管疾病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。NT-proBNP為腦鈉肽(BNP)激素原分裂后的N端片段，具有敏感性高、易檢測等優(yōu)勢[4]，是反映CHF患者的病情嚴(yán)重程度及評(píng)估預(yù)后的重要生化指標(biāo)。本研究觀察血清 Hcy、NT-proBNP在 CHF中的水平變化及與LVEF的相關(guān)性,評(píng)估其臨床意義,旨在為CHF的臨床防治提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2016年4月至2017年7月于我科住院的69例CHF患者作為CHF組，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：⑴符合《2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》；⑵心功能按美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅱ~Ⅳ級(jí)；⑶非哺乳期或妊娠期婦女；⑷所有患者均自愿參與研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝腎功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病者；⑵患有惡性腫瘤、急性心肌梗死、急性腦梗死、重癥感染等；⑶臨床資料不齊全者。其中男38例，女31例；年齡58~77歲，平均年齡(66.08±6.93)歲；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí) 31例，Ⅲ級(jí) 33例，Ⅳ級(jí)5例。選擇同期于我科住院健康正常者55例，其中男30例，女25例；年齡56~78歲，平均年齡(65.78±6.77)歲。經(jīng)檢驗(yàn)，兩組性別、年齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集兩組患者空腹靜脈血5ml，靜置20min，并以3000 r/min離心6min后，取上層血清，檢查并比較血清中Hcy、NT-proBNP水平。其中Hcy的檢測采用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀，檢測試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司；NT-proBNP的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，檢測試劑購自羅氏公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS20.0軟件分析，計(jì)量資料以()表示，多組之間均數(shù)比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對(duì)照組臨床指標(biāo)水平比較 CHF組Hcy、NT-proBNP水平均明顯高于對(duì)照組，而LVEF水平則低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 CHF組不同NYHA分級(jí)與對(duì)照組臨床指標(biāo)水平比較 CHF組Hcy、NT-proBNP、LVEF水平在各分級(jí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且隨NYHA分級(jí)增加，Hcy、NT-proBNP水平升高,而LVEF則降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 CHF組與對(duì)照組臨床指標(biāo)水平比較()

表1 CHF組與對(duì)照組臨床指標(biāo)水平比較()

組別 Hcy(μmol/L)對(duì)照組(n=55)CHF組(n=69)t值P值8.21±2.16 21.43±6.52 15.79 0.00 NT-proBNP(min) LVEF(%)378.12±48.41 2793.26±250.32 78.33 0.00 62.41±6.63 42.56±4.19 19.34 0.00

表2 CHF組不同NYHA分級(jí)與對(duì)照組臨床指標(biāo)水平比較()

表2 CHF組不同NYHA分級(jí)與對(duì)照組臨床指標(biāo)水平比較()

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與 NYHAⅡ級(jí)比較，#P＜0.05；與 NYHAⅢ級(jí)，△P＜0.05。

組別 n對(duì)照組CHF組NYHAⅡ級(jí)NYHAⅢ級(jí)NYHAⅣ級(jí)F值P值55 Hcy(μmol/L) NT-proBNP(min)8.21±2.16378.12±48.41 LVEF(%)62.41±6.63 31 33 5--15.02±5.48*20.41±6.53*#28.36±7.55*#△21.69 0.00 1289.47±134.16*2706.11±246.71*#4658.26±319.59*#△26.10 0.00 54.10±5.82*43.69±4.66*#34.60±3.52*#△12.09 0.00

2.3 Hcy、NT-proBNP水平與LVEF的相關(guān)性 采用Pearson相關(guān)分析得出，Hcy、NT-proBNP水平與LVEF 均呈正相關(guān)(r=-0.44、0.66，P＜0.05)。

3 討論

CHF是指由感染、高血壓、嚴(yán)重心律失常、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重等因素引起心肌損傷,導(dǎo)致患者心肌收縮能力不足,回流血液無法長期供應(yīng)心肌組織代謝，從而誘發(fā)心臟循環(huán)系統(tǒng)障礙癥候群。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[6,7],我國慢性心力衰竭發(fā)病率為1.8%，且隨年齡增長,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦相應(yīng)增加,65歲以上人群發(fā)病率高達(dá)6.0%～10.0%，且仍在上升，嚴(yán)重威脅著我國居民生命健康。大量臨床研究表明[8,9]，對(duì)CHF患者的疾病嚴(yán)重程度以及預(yù)后的早期判斷，給予有針對(duì)性地干預(yù)措施，將顯著改善患者的預(yù)后。近年來，通過生物標(biāo)志物對(duì)CHF患者進(jìn)行檢測，以診斷并評(píng)估其疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后，已逐漸成為臨床研究焦點(diǎn)[10,11]。

Hcy是由蛋氨酸去甲基代謝成的一種含硫氨基酸,其可通過氧化應(yīng)激和激活基質(zhì)金屬蛋白酶引起血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致氧自由基、炎性介質(zhì)和促凝物質(zhì)的產(chǎn)生，從而促進(jìn)CHF形成。有文獻(xiàn)[12,13]報(bào)道，當(dāng)血漿中Hcy水平增高時(shí)，可促進(jìn)粥樣硬化形成,故而Hcy表達(dá)水平是CHF的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究顯示，CHF患者Hcy水平明顯高于正常健康人,且隨NYHA分級(jí)增加，其表達(dá)水平亦逐步上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示Hcy是CHF發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一。NT-proBNP是一種維持血壓、平衡機(jī)體水鈉代謝的多肽類神經(jīng)激素，主要由左心室肌細(xì)胞分泌,當(dāng)心室容量和壓力負(fù)荷增高時(shí)其表達(dá)亦相應(yīng)的提高,可反映心功能受損情況，同時(shí)，其相對(duì)于BNP對(duì)CHF診斷和預(yù)測預(yù)后具有更高靈敏性和特異性[14,15]。本研究中，CHF組NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組，且隨NYHA分級(jí)增加，其表達(dá)水平亦逐步上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明NT-proBNP表達(dá)水平可作為CHF患者病情嚴(yán)重程度的生化指標(biāo)。同時(shí)Pearson相關(guān)性顯示,Hcy、NT-proBNP水平與LVEF均呈正相關(guān)(r=-0.44、-0.66，P＜0.05), 提示兩者均參與了 CHF 的發(fā)生、發(fā)展，與目前報(bào)道相一致,可用于評(píng)估CHF患者的病情嚴(yán)重程度。

綜上所述,血清Hcy、NT-proBNP和CHF病情嚴(yán)重程度相關(guān)性較好，且隨著NYHA分級(jí)的遞增，其表達(dá)水平升高,故而對(duì)于CHF病情評(píng)估具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。