楊小東 ，劉成功 ，李萬森 ，田艷娟 ，高大紅 ，馬海麗 ，高毅娜 ，胡艷紅 ，翁孝剛

(1.駐馬店市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

流行病學(xué)研究證實(shí)，原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，可達(dá)2.83%~4.82%[1,2]。臨床上PA能夠?qū)е禄颊呃^發(fā)高血壓，電解質(zhì)代謝紊亂，腎素活性下降，從而增加遠(yuǎn)期不良心血管結(jié)局事件的風(fēng)險(xiǎn)[3]。在PA患者中，低血鉀型約占80%以上，近年來隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的血鉀正常型PA被發(fā)現(xiàn)。在PA患者病理性代謝過程中，心肌細(xì)胞損傷、橫紋肌細(xì)胞凋亡等均可能導(dǎo)致體內(nèi)肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）等心肌酶譜指標(biāo)發(fā)生改變[4]。既往部分研究者已經(jīng)探討了CK、CK-MB在低血鉀型PA患者中的表達(dá)差異，他們認(rèn)為CK、CK-MB水平升高是評(píng)估PA患者臟器功能損傷的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[5]。本次即探討PA低血鉀型患者CK、CK-MB，醛固酮/腎素比值（ARR）與血鉀的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月在我院治療的102例PA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴PA診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)卡托普利試驗(yàn)、靜脈鹽水負(fù)荷試驗(yàn)或手術(shù)病理證實(shí)；⑵患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴原發(fā)性高血壓；⑵合并有心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病，⑶合并腎小球腎炎、惡性腫瘤、糖尿病、腦出血等；⑷正在服用性激素或糖皮質(zhì)激素藥物者。根據(jù)血鉀水平將患者分為血鉀正常組（K+≥3.5mmol/L）和低血鉀組（K+＜3.5mmol/L），兩組患者性別、年齡、病程和血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 各指標(biāo)檢查方法 采集入院后靜脈血，離心后收集上清液,采用速率法檢測(cè)CK、CK-MB水平，采用ISE法檢測(cè)血鉀,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)醛固酮、腎素值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，正態(tài)分布計(jì)量資料采用（)表示，組間比較使用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料采用M（Q25,Q75）表示，組間比較使用秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖、血脂等各指標(biāo)的比較 兩組患者血清 TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、GLU 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）;低血鉀組血清CK、CK-MB、立位ARR、臥位ARR明顯高于血鉀正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2、表 3。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 PA患者血清CK、CK-MB、ARR等指標(biāo)與血鉀的相關(guān)性分析 血鉀正常組患者血清CK、CK-MB，立位ARR、臥位ARR與血鉀無顯著相關(guān)性 （P＞0.05）。低血鉀組患者 CK、CK-MB，立位 ARR、臥位ARR與血鉀水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.433、-0.428、-0.389 和-0.400，P＜0.05）。

3 討論

PA能夠?qū)е赂哐獕骸⑿募〖?xì)胞水腫等并發(fā)癥的發(fā)生,不良心血管結(jié)局事件發(fā)生率可達(dá)5%以上，特別是合并有基礎(chǔ)代謝性疾病的患者,不良臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更高?，F(xiàn)階段臨床治療PA后患者病情緩解率較低,遠(yuǎn)期心臟或者骨骼肌的損傷風(fēng)險(xiǎn)仍然超過了3%以上。一項(xiàng)囊括271例PA患者的臨床診療分析可見，PA患者接受手術(shù)或者藥物治療后,其遠(yuǎn)期心肌炎或者橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)仍然可達(dá)2.0%~4.0%[6]。

表2 兩組患者血脂等生化指標(biāo)的比（)

表2 兩組患者血脂等生化指標(biāo)的比（)

組別 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)血鉀正常組低血鉀組32 70 t P 4.73±1.28 4.80±1.43-0.237 0.813 2.01±0.43 1.87±0.51 1.348 0.181 1.32±0.43 1.40±0.40-0.915 0.362 2.68±0.82 2.72±0.92-0.211 0.834 Gr（μmol/L）73.5±21.1 77.4±17.7-0.971 0.334 GLU（mmol/L）5.13±0.85 5.06±0.90 0.371 0.712 CK(U/L)70.3±21.1 210.03±30.2-23.644 0.000 CK-MB(U/L)24.4±9.5 44.4±13.3-7.664 0.000

表3 兩組患者立位以及臥位ARR的比較（)

表3 兩組患者立位以及臥位ARR的比較（)

組別 例數(shù) 立位ARR[(ng/dl)/(ng/ml·h)]臥位ARR[(ng/dl)/(ng/ml·h)]血鉀正常組低血鉀組32 70 TP 197.22（110.34，255.40）320.33（260.43，456.39）-13.281＜0.05 210.15（130.31，275.36）370.89（280.25，496.41）-18.291＜0.05

CK、CK-MB主要表達(dá)于平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞和橫紋肌細(xì)胞,在細(xì)胞膜破壞過程中，CK、CKMB表達(dá)可明顯上升。CK、CK-MB表達(dá)上升不僅能夠評(píng)估心血管系統(tǒng)原發(fā)性病變的情況,同時(shí)近年來相關(guān)基礎(chǔ)方面的研究還認(rèn)為,自身代謝性平衡紊亂、細(xì)胞膜電荷穩(wěn)定性下降等,均能夠影響橫紋肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞膜的完整性,導(dǎo)致CK、CK-MB釋放入血[7]。部分研究者在探討PA治療結(jié)局的過程中發(fā)現(xiàn)，在低血鉀型PA患者中，血清CK、CK-MB表達(dá)可明顯上升,同時(shí)當(dāng)患者血清CK、CK-MB上升時(shí),其不良心血管結(jié)局意外的發(fā)生率亦隨之上升[8]。

在本研究中發(fā)現(xiàn),低血鉀PA患者血清CK、CK-MB水平上升,其顯著高于正常血鉀組。通過匯集不同的相關(guān)文獻(xiàn),筆者認(rèn)為這主要與下列幾個(gè)方面的原因有關(guān)[9-12]：⑴低血鉀可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞膜電位異常,心肌細(xì)胞膜內(nèi)外滲透壓改變導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜水腫、破裂，促進(jìn)CK、CK-MB的釋放；⑵低血鉀PA患者橫紋肌細(xì)胞膜上鈉鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)體活性明顯下降，導(dǎo)致橫紋肌細(xì)胞的線粒體能量代謝障礙，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和碎裂。梁家正等[13]報(bào)道,PA患者血清CK上升率達(dá)到35%以上,特別是在低血鉀PA患者中，CK表達(dá)上升更為明顯。此外,本研究并未發(fā)現(xiàn)低血鉀組與正常血鉀組之間的糖脂代謝指標(biāo)之間存在差異，這提示不同分型PA患者之間糖脂代謝紊亂無顯著差異。值得注意的是，部分研究者認(rèn)為,由于低血鉀型PA患者血鉀下降更為明顯，肝臟上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激性損傷加劇,能夠?qū)е赂闻K逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的功能發(fā)生障礙,從而引起高血脂癥。醛固酮/腎素（ARR）是早期篩查PA的重要指標(biāo)[14]，在低血鉀型PA患者中,其ARR值明顯高于正常血鉀組,這主要考慮由于低血鉀型PA患者體內(nèi)腎素活性下降更為明顯有關(guān),同時(shí)也由于低血鉀型PA患者，其腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的表現(xiàn)更為明顯，醛固酮釋放更多有關(guān)[15-16]。相關(guān)關(guān)系分析也可見,血鉀水平與CK、CK-MB、立位AR R、臥位ARR呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示了CK、CK-MB與PA患者體內(nèi)血鉀或者ARR等指標(biāo)的關(guān)系。

綜上所述，PA低鉀型患者血清CK、CK-MB以及立臥位ARR明顯升高，與患者血鉀水平有一定相關(guān)性。