王曉芳，劉玲

新生兒呼吸衰竭（NRF）是一種呼吸功能不全的急危重癥，可由新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）、胎糞吸入綜合征等多種病因引起，具有較高的致殘率及致死率，嚴(yán)重威脅我國(guó)新生兒生命健康［1］。NRF患兒肺泡塌陷，功能殘氣量降低，肺順應(yīng)性下降，吸氣時(shí)肺做功增加而肺泡難以充分?jǐn)U張，導(dǎo)致肺氣體交換異常，二氧化碳（CO2）潴留，使患兒在早期即可表現(xiàn)為呼吸性酸中毒；若患兒氣體交換不能及時(shí)改善，還可進(jìn)展為代謝性酸中毒，威脅患兒生命健康［2］。因此，及時(shí)改善患兒肺泡通氣情況、提高氧合功能，并糾正酸中毒狀態(tài)，對(duì)NRF 患兒預(yù)后非常重要。機(jī)械通氣為NRF 的主要治療手段之一，可有效降低NRF 的病死率，但機(jī)械通氣使用不合理也能導(dǎo)致患兒撤機(jī)失敗，或出現(xiàn)機(jī)械通氣并發(fā)癥，影響患兒生存質(zhì)量［3］。常頻機(jī)械通氣（CMV）為常見(jiàn)的機(jī)械通氣方式之一，但其在低壓力、低通氣狀態(tài)下難以改善NRF 患兒肺氧合情況，而高壓力、高通氣狀態(tài)又可引起肺組織壓傷等并發(fā)癥，使CMV在NRF的治療中應(yīng)用效果不理想［4］。高頻震蕩通氣（nHFOV）則具有小潮氣量、穩(wěn)定的平均氣道壓、高頻率等特點(diǎn)，可在低壓力的狀態(tài)下有效改善患兒肺通氣功能，使患兒肺氧合能力恢復(fù)［5］。但也有學(xué)者提出，nHFOV可引起顱內(nèi)靜脈充血，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，使患兒缺血性顱腦損傷風(fēng)險(xiǎn)升高，對(duì)患兒遠(yuǎn)期預(yù)后不利［6］。本研究回顧性分析我院經(jīng)nHFOV 治療及經(jīng)CMV 治療的NRF 患兒的臨床資料，觀察nHFOV 對(duì)患兒的影響，以評(píng)估nHFOV應(yīng)用于NRF治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月—2018年9月我院經(jīng)nHFOV治療（nHFOV組，62例）及經(jīng)CMV治療的NRF患兒（CMV 組，62 例）的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》［7］中NRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《新生兒呼吸窘迫綜合征的管理—?dú)W洲共識(shí)指南2010版》［8］機(jī)械通氣指征；日齡＜28 d；機(jī)械通氣時(shí)間≥24 h；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴先天性心臟??；合并嚴(yán)重感染、休克；先天性器官發(fā)育不全致呼吸功能衰竭患兒。2 組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of basic data between two groups of children表1 2組患兒一般資料比較

1.2 方法 2 組均給予肺表面活性物質(zhì)、生命體征監(jiān)測(cè)、保暖、營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡、感染預(yù)防等基礎(chǔ)治療。nHFOV 組使用嬰幼兒高頻震蕩通氣儀（英國(guó)SLE 公司生產(chǎn)）予以無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣；設(shè)置初始吸入氧分?jǐn)?shù)（FiO2）30%～80%，振蕩頻率6～12 Hz，通氣成功后逐漸調(diào)整振蕩幅度至25～40 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），使患兒胸廓振動(dòng)較明顯，且氣流量控制為10～15 L/min，并根據(jù)患兒血?dú)夥治鲞m當(dāng)調(diào)整參數(shù)；目標(biāo)血氧飽和度（SpO2）為0.90～0.95，動(dòng)脈血二氧化碳分壓［p（CO2）］為35～55 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）。CMV 組則利用呼吸機(jī)（德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)）予以機(jī)械通氣；采用壓力控制模式，通氣方式為正壓呼吸及呼氣末正壓，設(shè)置初始頻率40～60次/min，吸氣峰壓20～25 cmH2O，呼吸比值1∶（1.0～2.0），F(xiàn)iO230%～80%，呼氣末氣道正壓（PEEP）4～6 cmH2O，根據(jù)患兒血?dú)夥治鲞m當(dāng)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)；目標(biāo)血?dú)庵礢pO2為0.90～0.95，p（CO2）為 35～55 mmHg。機(jī)械通氣 7 d 為 1 個(gè)療程，2 組患兒均治療1～2 個(gè)療程，治療期間若達(dá)到撤機(jī)指征（自主呼吸有力、無(wú)呼吸暫停、氣管內(nèi)吸痰少、可耐受吸痰1次/2～4 h、呼吸機(jī)參數(shù)FiO2≤30%、PEEP≤4 cmH2O、血?dú)夥治稣＃瑒t逐漸降低FiO2后撤機(jī)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：于治療7 d時(shí)，根據(jù)《小兒呼吸衰竭基礎(chǔ)與臨床》［9］中制定的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，分為治愈（臨床癥狀及體征消失或基本消失、胸片特征性改變消失、生命體征穩(wěn)定、能自主呼吸）、好轉(zhuǎn)（胸片特征性改變較治療前明顯改善、生命體征趨于平穩(wěn)、呼吸支持強(qiáng)度下降）、無(wú)效（胸片特征性改變?nèi)匀淮嬖?、臨床癥狀及體征較治療前無(wú)明顯改善或出現(xiàn)惡化、需依靠呼吸機(jī)維持呼吸）、死亡（治療期間死亡）共4個(gè)等級(jí)。（2）存活患兒治療時(shí)間：記錄存活患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、總住院時(shí)間。（3）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：治療前（T0）、治療后12 h（T1）、治療后24 h（T2）使用血?dú)夥治鰞x（美國(guó)IL 公司，型號(hào)：GEM3500）檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓［p（O2）］、p（CO2）、酸堿度（pH）水平。（4）呼吸功能指標(biāo)：T0、T1、T2時(shí)記錄呼吸機(jī)中各時(shí)間點(diǎn)氧合指數(shù)（OI）、FiO2、平均氣道壓（MAP）水平［OI=（FiO2×MAP×100）/p（O2）］。（5）并發(fā)癥發(fā)生情況：記錄患者治療期間氣壓傷、顱內(nèi)出血、肺氣漏、氣胸、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VAP）等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，組內(nèi)2個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，等級(jí)資料組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 nHFOV組、CMV組分別有5、10例患兒死亡；nHFOV組臨床療效明顯優(yōu)于CMV組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

Fig.2 Comparison of clinical efficacy between two groups表2 2組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組存活患兒治療時(shí)間比較 nHFOV 組存活患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、總住院時(shí)間均低于CMV組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

Tab.3 Comparison of treatment time between two groups of surviving children表3 2組存活患兒治療時(shí)間比較 （±s）

Tab.3 Comparison of treatment time between two groups of surviving children表3 2組存活患兒治療時(shí)間比較 （±s）

＊P＜0.05

組別nHFOV組CMV組t n 57 52機(jī)械通氣時(shí)間（d）4.87±0.93 6.37±1.21 6.90＊氧療時(shí)間（d）9.87±1.98 12.95±2.11 7.86＊總住院時(shí)間（d）27.94±4.36 35.41±5.11 8.23＊

2.3 2 組各時(shí)間點(diǎn)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 2 組各時(shí)間點(diǎn)p（O2）、pH水平比較，均為T(mén)0＜T1＜T2（P＜0.05）；p（CO2）水平比較，則為T(mén)0＞T1＞T2（P＜0.05）；且T1及 T2 時(shí)，nHFOV 組p（O2）、pH 水平均高于 CMV 組，p（CO2）水平則低于CMV組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 2 組各時(shí)間點(diǎn)呼吸功能指標(biāo)比較 2 組各時(shí)間點(diǎn) OI、FiO2、MAP 水平比較，均為 T0＞T1＞T2（P＜0.05）；且 T1 及 T2 時(shí)，nHFOV 組 OI、FiO2、MAP 水平均低于CMV組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 2 組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 nHFOV 組氣壓傷和VAP發(fā)生率明顯低于CMV組（P＜0.05）；2組顱內(nèi)出血、肺氣漏、氣胸發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表6，圖1、2。

Tab.4 Comparison of p(O2),p(CO2)and pH levels at different time points between the two groups表4 2組各時(shí)間點(diǎn)p（O2）、p（CO2）、pH水平比較 （±s）

Tab.4 Comparison of p(O2),p(CO2)and pH levels at different time points between the two groups表4 2組各時(shí)間點(diǎn)p（O2）、p（CO2）、pH水平比較 （±s）

＊P＜0.05；a與T0比較，b與T1比較，P＜0.05

F n p（O2）（mmHg）組別nHFOV組CMV組t 62 62 T0 44.79±2.12 45.12±2.05 0.88 T1 75.14±2.32a 70.98±2.47a 9.67＊T2 79.59±2.09ab 74.14±2.06ab 14.62＊86.98＊62.36＊p（CO2）（mmHg）n F組別nHFOV組CMV組t 62 62 T0 67.24±3.04 67.15±3.11 0.16 T1 51.89±2.87a 54.38±2.95a 4.76＊T2 43.87±2.18ab 47.29±2.34ab 8.42＊64.39＊52.21＊pH n F組別nHFOV組CMV組t 62 62 T0 7.11±0.05 7.12±0.04 1.23 T1 7.23±0.06a 7.19±0.05a 4.03＊T2 7.39±0.05ab 7.31±0.06ab 8.07＊62.57＊51.39＊

Tab.5 Comparison of OI，F(xiàn)iO2 and MAP levels at different time points between two groups表5 2組各時(shí)間點(diǎn)OI、FiO2、MAP水平比較 （±s）

Tab.5 Comparison of OI，F(xiàn)iO2 and MAP levels at different time points between two groups表5 2組各時(shí)間點(diǎn)OI、FiO2、MAP水平比較 （±s）

＊P＜0.05；a與T0比較，b與T1比較，P＜0.05

nHFOV組CMV組t 62 62 14.54±0.65 14.46±0.59 0.72 13.87±0.58a 14.17±0.60a 2.83＊13.24±0.54ab 13.62±0.56ab 3.85＊48.56＊40.39＊

Tab.6 Comparisons of complications between two groups表6 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 ［例（%）］

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，機(jī)械通氣方式也層出不窮，其中nHFOV可應(yīng)用于重度通氣功能障礙患兒，且能利用穩(wěn)定的平均氣道壓，募集較多的萎陷肺泡行氣體交換，以使肺內(nèi)充氣均勻，而達(dá)到改善患兒肺氧合功能的效果［10］。而 CMV 為既往治療 NRF 的常用機(jī)械通氣方式，需要通過(guò)壓力控制潮氣量，使患兒氣道壓異常升高，造成肺損傷等并發(fā)癥，影響患兒預(yù)后［11］。基于此，本研究就 nHFOV 及 CMV 治療NRF 的療效及安全性展開(kāi)分析，以探尋NRF 治療的最佳機(jī)械通氣方式，為改善患兒預(yù)后提供參考依據(jù)。

Fig.1 Right pneumothorax treated with mechanical ventilation for 2 days in CMV group(bedside chest X-ray)圖1 CMV組機(jī)械通氣治療2 d右側(cè)氣胸（床旁胸部X片）

Fig.2 Left parietooccipital hemorrhage after weaning in CMV group(1.5 T MR)圖2 CMV組撤機(jī)后左側(cè)頂枕葉出血（1.5 T MRI）

本研究結(jié)果顯示，nHFOV組治療后各時(shí)間點(diǎn)血?dú)夥治鲋笜?biāo)［p（O2）、p（CO2）］改善效果均優(yōu)于CMV組，提示nHFOV 能有效改善NRF 患兒血?dú)?，與以往研究結(jié)果一致［12］。分析其原因可能與nHFOV 中高頻震蕩能調(diào)節(jié)肺內(nèi)氣體分布，促進(jìn)一氧化氮（NO）彌散，擴(kuò)張肺血管，使患兒肺微循環(huán)改善有關(guān)［13］。且nHFOV 組治療后pH 水平較治療前明顯升高，且高于CMV 組。提示經(jīng)nHFOV 治療后，機(jī)體CO2潴留、酸中毒情況得到糾正，促進(jìn)患兒血液循環(huán)改善。考慮此結(jié)果與nHFOV 的加快氣體流動(dòng)速度作用使患兒肺內(nèi)氣體彌散及對(duì)流增加、提高肺換氣效率、促使CO2排出體外有關(guān)［14］。另外，nHFOV 組治療后呼吸功能指標(biāo)（OI、FiO2）改善情況明顯優(yōu)于CMV 組，且MAP水平也明顯低于CMV組。這也證實(shí)nHFOV能在低氣道壓條件下，改善患兒氧合功能，可在保證機(jī)械通氣療效的同時(shí)，減少肺損傷等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而本研究對(duì)2組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況的觀察結(jié)果也表明，nHFOV組氣壓傷及VAP發(fā)生率明顯低于CMV 組，與以往研究結(jié)果一致［15-16］。也進(jìn)一步證實(shí)nHFOV治療具有良好的安全性，對(duì)提高患兒生存質(zhì)量有積極意義。

另外，本研究結(jié)果顯示，nHFOV 組臨床療效明顯優(yōu)于CMV組，與劉春枝等［17］研究結(jié)果一致。該學(xué)者還提出，nHFOV 治療對(duì)氣道濕化要求較高，臨床使用時(shí)應(yīng)注意保證患兒氣道濕度適宜，避免出現(xiàn)繼發(fā)性氣道損傷。筆者也認(rèn)為，nHFOV 雖然療效顯著，但臨床使用時(shí)應(yīng)注意治療安全，避免不良事件發(fā)生。此外，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的機(jī)械通氣可使肺部感染風(fēng)險(xiǎn)升高，且能引起NRF 患兒撤機(jī)困難，故在保證療效的前提下，適當(dāng)縮短機(jī)械通氣時(shí)間也有其必要性［18］。而本研究中，nHFOV組存活患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、總住院時(shí)間均低于CMV組，提示nHFOV 可迅速、高效治療NRF 患兒。故nHFOV治療的優(yōu)勢(shì)如下：不僅能有效改善患兒肺氧合功能，使血?dú)夥治鲋笜?biāo)盡快達(dá)預(yù)期目標(biāo)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間，降低患兒機(jī)械通氣相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；也能促進(jìn)患兒病情轉(zhuǎn)歸，縮短住院時(shí)間，減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，nHFOV可有效改善NRF患兒血?dú)夥治?，并提高患兒肺氧合功能，也能縮短機(jī)械通氣時(shí)間，降低機(jī)械通氣并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有利于促進(jìn)患兒病情恢復(fù)。