朱銳

[摘要] 目的 觀察芪明顆粒輔助玻璃體注射阿柏西普治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變黃斑水腫（DME）的臨床療效。方法 選取2018年3—10月該院收治的81例DME患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對照組（n=41），對照組給予玻璃體腔內(nèi)注射阿柏西普注射液治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予芪明顆?？诜妮o助治療。觀察兩組治療前及治療3個(gè)月后的血液流變學(xué)指標(biāo)（全血及血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原含量等）的變化情況;同時(shí)記錄患者治療前后的最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中央視網(wǎng)膜厚度（CMT）。結(jié)果 經(jīng)過治療后，兩組患者血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低（P<0.05），而且觀察組患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05）;兩組患者治療前BCVA和CMT組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后視力均有一定程度恢復(fù)，且治療后觀察組視力恢復(fù)情況要好于對照組。結(jié)論 糖尿病性黃斑水腫（DME）患者經(jīng)阿柏西普注射液加上芪明顆粒輔助治療后，其血黏度在一定程度有顯著降低，視力也得到有效的改善和提高。

[關(guān)鍵詞] 芪明顆粒;阿柏西普;糖尿病性黃斑水腫

[中圖分類號(hào)] R774.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）09（b）-0001-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Qiming granules in the treatment of diabetic retinopathy macular edema （DME） with abortion. Methods 81 patients with DME admitted to the hospital from March to October 2018 were enrolled. They were randomly divided into observation group（n=40） and control group（n=41）. The control group was given intravitreal Aboxipu injection treatment; the observation group was given oral adjuvant treatment with Qiming granules on the basis of the control group. The changes of hemorheology indexes（whole blood and plasma viscosity， erythrocyte aggregation index and fibrinogen content） before and after treatment were observed in the two groups. The best corrected visual acuity（BCVA） before and after treatment was recorded and macular central retinal thickness（CMT）. Results After treatment， the blood rheology indexes of the two groups were significantly lower（P<0.05）， and the blood rheology indexes of the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）. There was no statistical difference between the BCVA and CMT groups before treatment（P>0.05）. The visual acuity recovered after treatment， and the visual recovery of the observation group was better than that of the control group. Conclusion The patients with diabetic macular edema （DME） have a significant decrease in blood viscosity and a significant improvement in visual acuity after absolution combined with Aboxipu combined with Qiming granules.

[Key words] Qiming granules; Aboxipu; Diabetic macular edema

隨著我國國民生活水平和質(zhì)量的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率也逐年增高，糖尿病的發(fā)病人群也來越年輕及低齡化，其并發(fā)癥多達(dá)100多種，累積大血管、微血管、心臟、大腦、眼睛、足部、周圍神經(jīng)等多個(gè)組織和器官，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其中糖尿病患者視力低下或者失明的重要原因就是糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME），這種糖尿病性黃斑水腫患者的常見臨床表現(xiàn)是糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）。目前激光光凝[1]和抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物[2]是糖尿病性黃斑水腫患者的兩種主要治療方法，但是其臨床治療效果不佳，極易復(fù)發(fā)。芪明顆粒[3]為中成藥，批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型[4]，主要功效為益氣生津、滋肝養(yǎng)腎、通絡(luò)明目等。阿柏西普（Aflibercept）[5]是通過與VEGF緊密結(jié)合，降低血管通透性，進(jìn)一步抑制新生血管的生成。該研究通過對 2018年3—10月該院收治的81例糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者治療前后的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以探究使用芪明顆粒輔助注射阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫患者的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該試驗(yàn)的研究對象選取該院被確診為糖尿病性黃斑水腫（DME）的81例患者，有光學(xué)相干斷層掃描儀（OCT）影像學(xué)證據(jù)證明患者為DME。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者既往有眼部手術(shù)病史;②患者合并青光眼、視網(wǎng)膜病變;③妊娠及哺乳期的婦女;④患者對該試驗(yàn)藥物過敏;⑤患者非糖尿病所致的黃斑水腫;⑥患者近期有相關(guān)藥物治療;⑦患者合并嚴(yán)重肝腎功能不全;⑧患者未簽署知情協(xié)議書。

1.2? 藥物

阿柏西普眼內(nèi)注射溶液，規(guī)格40 mg/mL，每瓶0.10 mL;芪明顆粒，規(guī)格4.5 g/袋，顆粒劑。

1.3? 方法

將81例研究對象按隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)雙盲分為觀察組（n=40）和對照組（n=41），對照組從角鞏膜緣后3.5～4.0 mm處，對準(zhǔn)眼球中心進(jìn)針，避免水平進(jìn)針傷及晶狀體，直至進(jìn)入玻璃體腔，然后緩慢注射阿柏西普0.05 mL，1次/月，后續(xù)注射應(yīng)在不同的鞏膜部位進(jìn)行。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服芪明顆粒，1袋/次，3次/d。

1.4? 觀察指標(biāo)

①治療前后兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)值：全血黏度（高切變率、低切變率）、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原含量等。

②治療前后兩組患者按照標(biāo)準(zhǔn)視力檢測表檢測患者的最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中央視網(wǎng)膜厚度（CMT）。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者的基本臨床資料為正態(tài)分布計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用t檢驗(yàn)分析兩組患者治療前是存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;經(jīng)過治療后，采用t檢驗(yàn)分析各組患者治療前后療效差異及兩組組間治療后療效差異比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 一般資料

該研究資料屬于正態(tài)分布計(jì)量資料，經(jīng)過對比，兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有臨床可比性，見表1。

2.2? 治療前后血液流變學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前兩組患者組間的各項(xiàng)血流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且結(jié)果指標(biāo)均較治療前顯著降低，兩組患者組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對照組，見表2。

2.3? 治療前后患者最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中央視網(wǎng)膜厚度（CMT）的比較

兩組患者組間BCVA和CMT在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有臨床可比性;而兩組患者經(jīng)過3個(gè)月治療周期后治療前后的BCVA和CMT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），BCVA較治療前均出現(xiàn)顯著升高，CMT較治療前出現(xiàn)顯著降低。并且觀察組治療3個(gè)月后BCVA和CMT的恢復(fù)情況要明顯好于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

當(dāng)前糖尿病是威脅全球人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一，已嚴(yán)重威脅到人類健康，而糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy， DR）就是其最常見并發(fā)癥，其中引起患者視力喪失的主要原因是糖尿病性黃斑水腫（DME）[6]。DME的主要病理變化是視網(wǎng)膜微血管病變，糖尿病患者異常的血液流變學(xué)（血液黏度增高）引起其視網(wǎng)膜微血管病變，損害其眼內(nèi)血-視網(wǎng)膜屏障，增加血管通透性，從而導(dǎo)致黃斑水腫。相關(guān)研究認(rèn)為，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者由于自身機(jī)體的異常糖代謝，釋放出大量氧自由基和炎癥細(xì)胞介質(zhì)，激活血小板，從而引起血黏度升高，血流變慢等一系列連鎖反應(yīng)，患者視網(wǎng)膜進(jìn)一步缺血缺氧，從而使眼內(nèi)血-視網(wǎng)膜屏障受損，病情加重，不利于患者的預(yù)后恢復(fù)。

引起DME的另一發(fā)病機(jī)制是由于血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的作用：血管內(nèi)皮生長因子是一種促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長的高度特異性因子，可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的通透性，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)變性、遷移、增殖和血管形成，可以使緊密連接蛋白磷酸化，對節(jié)細(xì)胞、周細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等有一定影響。因此血管內(nèi)皮生長因子是眼底新生血管性疾病的重要治療靶點(diǎn)。目前抗VEGF藥物主要包括單克隆抗體、抗體片段和融合蛋白。阿柏西普（Aflibercept）[7]是人VEGF受體1和受體2胞外區(qū)結(jié)合域與人免疫球蛋白Fc段基因重組形成的融合蛋白，通過與VEGF緊密結(jié)合，降低血管通透性，進(jìn)一步抑制新生血管的生成，減少新生血管滲漏，黃斑中心凹視網(wǎng)膜的厚度從而降低，最終使DME患者的視力得到改善和提高。

芪明顆粒為中成藥制劑，其主要成分有黃芪、決明子、枸杞子、水蛭、葛根、茺蔚子、地黃、蒲黃等，主要功效有益氣生津、滋肝養(yǎng)腎、通絡(luò)明目等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，芪明顆粒能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制視網(wǎng)膜新生血管形成[8]，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，減低血小板活性，清除氧自由基，改善微循環(huán)[9]，改善血液流變學(xué)[10]，達(dá)到改善和治療黃斑水腫的目的。

該研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者一般資料組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者組間的血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)均低于治療前，且治療前后指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，結(jié)果表明阿柏西普可以改善患者血液流變學(xué)，降低血液血黏度，且芪明顆?？梢栽黾影匚髌盏呐R床療效;此外，治療后兩組患者的BCVA和CMT較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），BCVA均明顯升高，CMT均明顯降低，且觀察組改善優(yōu)于對照組。結(jié)果表明芪明顆粒聯(lián)合阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫有一定的臨床療效，可降低患者血粘度，改善患者視力。但是該研究仍然存在一定的不足，由于阿柏西普是2018年2月才被國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)上市，該研究所獲取的臨床樣本量偏少，最后研究觀察終點(diǎn)為治療3個(gè)月后的臨床療效結(jié)果，對于藥物治療的長期療效還未做進(jìn)一步的隨訪和研究。因此，為了彌補(bǔ)研究的不足，驗(yàn)證該研究的長期治療效果，可在未來的臨床工作中對患者做長期的隨訪和調(diào)研。

綜上所述，芪明顆粒輔阿柏西普治療DME患者的臨床療效要更優(yōu)于阿柏西普單藥治療的效果，糖尿病性視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者的血液黏度降低，視網(wǎng)膜滲漏及黃斑水腫減輕，視力得到有效提高。

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（收稿日期：2019-06-17）