張 宇，徐云雷，劉連清

(北京平谷區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，北京 101200)

膿毒癥是由細菌、病毒等病原微生物感染所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，不同感染因素所致膿毒癥病情嚴(yán)重程度不一，一旦發(fā)病，病情兇險且病死率較高[1-2]。因此，明確膿毒癥的感染因素，嚴(yán)重程度，對于其早期診斷及治療尤為重要。目前臨床針對膿毒癥的診斷主要是采用白細胞計數(shù)(WBC)和C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)[3-6]，然而這些指標(biāo)對膿毒癥的診斷靈敏度和特異度較差，因此尋找較高靈敏度及特異度的血清標(biāo)志物用于膿毒癥的診斷具有重要意義。近來研究發(fā)現(xiàn)在膿毒癥發(fā)生發(fā)展過程中抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)發(fā)揮著重要的作用，可作為膿毒癥診斷新型生物標(biāo)志物[7-9]。目前國內(nèi)針對抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的研究主要集中于ATⅢ的凝血與抗凝作用，較少用于膿毒癥的研究。本研究觀察不同感染類型所致膿毒癥患者以及不同嚴(yán)重程度膿毒癥患者ATⅢ水平，進一步分析ATⅢ與CPR聯(lián)合PCT對膿毒癥早期診斷價值，從而為膿毒癥的早期治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015年4月至2018年5月在平谷區(qū)醫(yī)院院住院期間臨床診斷為膿毒癥患者100例納入研究，男43 例，女57例，年齡29～70歲。膿毒癥及嚴(yán)重膿毒癥診斷根據(jù)國際膿毒癥聯(lián)席會議制定的標(biāo)準(zhǔn)。另外，選取本院同期健康體檢者100例作為健康對照組，男47例，女53例，年齡30～70歲。各組間性別、年齡、糖尿病、高血壓、心腦血管等基礎(chǔ)疾病等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2方法 分別抽取健康對照組、膿毒癥組枸櫞酸鈉抗凝靜脈血2 mL，3 500 r/min離心15 min，EDTA-2K 2 mL抗凝靜脈血用于檢測。采用Mimi VIDAS全自動熒光免疫分析系統(tǒng)對PCT進行分析測定，試劑盒由上海梅里埃診斷產(chǎn)品有限公司提供。采用QuikRead101分析儀對全血CRP進行測定，試劑由公司配套提供。ATⅢ采用希斯美康CA-7000全自動凝血功能分析儀進行測定，試劑由公司配套提供。標(biāo)本檢測過程均嚴(yán)格按照試劑說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1納入研究者的臨床基本情況 膿毒癥組與健康對照組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病的比較上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，表明膿毒癥組與健康對照組納入的研究對象檢測結(jié)果具有可比性，可以進行后續(xù)研究。

2.2不同感染類型所致膿毒癥與健康對照組ATⅢ、CRP和PCT水平 細菌所致膿毒癥組ATⅢ水平顯著低于病毒所致膿毒癥組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，病毒所致膿毒癥組ATⅢ水平與健康對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；細菌所致膿毒癥組CRP和PCT水平顯著高于病毒所致膿毒癥組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，病毒所致膿毒癥組CRP和PCT水平顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 膿毒癥組與健康對照組臨床基本情況

2.3ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對細菌所致膿毒癥的診斷效能 單獨檢測細菌所致的膿毒癥ATⅢ、CRP和PCT三者中PCT的曲線下面積最大，為0.847，明顯高于ATⅢ和CRP的曲線下面積0.792和0.728，并且PCT診斷的敏感度(93.8%)和特異度(85.3%)均高于ATⅢ和CRP診斷的敏感度(77.6%和86.5%)和特異度(75.5%和80.2%)。ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測細菌所致膿毒癥時曲線下面積達到0.973，顯著高于ATⅢ、CRP和PCT單獨檢測的曲線下面積(P<0.05)。見表3。

2.4ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對病毒所致膿毒癥的診斷效能 單獨檢測病毒所致的膿毒癥ATⅢ、CRP和PCT三者中ATⅢ的曲線下面積最大，為0.851，明顯高于CPR和PCT的曲線下面積0.755和0.798，并且ATⅢ診斷的敏感度(89.7%)高于CRP和PCT診斷的敏感度(82.2%和87.4%)，而在診斷特異性上PCT診斷的特異性又高于ATⅢ和CRP(83.6%和85.9%)。ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測病毒所致膿毒癥時曲線下面積達到0.969，顯著高于ATⅢ、CRP和PCT單獨檢測的曲線下面積(P<0.05)。見表4。

表2 不同感染類型所致膿毒癥與健康對照組ATⅢ、CRP和PCT水平

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與病毒所致膿毒癥組比較，△P<0.05

表3 ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對細菌所致膿毒癥的診斷效能

表4 ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對病毒所致膿毒癥的診斷效能

表5 不同嚴(yán)重程度膿毒癥與健康對照組ATⅢ、CRP和PCT水平

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與輕度膿毒癥組比較，△P<0.05

2.5不同嚴(yán)重程度膿毒癥與健康對照組ATⅢ、CRP和PCT水平 CRP和PCT在重癥膿毒癥組水平顯著高于輕癥膿毒癥組和健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；ATⅢ在重癥膿毒癥組水平顯著低于輕癥膿毒癥組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

2.6ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對輕度膿毒癥組的診斷效能 ATⅢ、CRP和PCT三者中單獨檢測輕癥膿毒癥時ATⅢ的曲線下面積最大，為0.795，明顯高于CPR和PCT的曲線下面積0.771和0.659；ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測輕癥膿毒癥時曲線下面積為0.824，顯著高于ATⅢ、CRP和PCT單獨檢測的曲線下面積。見表6。

2.7ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對重度膿毒癥組的診斷效能 ATⅢ、CRP和PCT三者中單獨檢測重癥膿毒癥時PCT的曲線下面積最大，為0.788，明顯高于CPR和PCT的曲線下面積0.741和0.662；ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測重癥膿毒癥時曲線下面積為0.849，顯著高于ATⅢ、CRP和PCT單獨檢測的曲線下面積。見表7。

表6 ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對輕度膿毒癥組的診斷效能

表7 ATⅢ、CRP和PCT單獨或聯(lián)合檢測對重度膿毒癥組的診斷價值

3 討 論

膿毒血癥是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是機體遭受病原體感染后，免疫系統(tǒng)失控的嚴(yán)重狀態(tài)。幾乎所有類型的病原體(細菌、真菌、寄生蟲和病毒)均能引起這種威脅生命的疾病，它使機體免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，甚至攻擊自己的組織和器官。目前，膿毒血癥的診斷十分困難。 由此可見，尋找對膿毒癥有意義的監(jiān)測指標(biāo)，不僅在對膿毒癥患者初期診斷中，同時在對其治療后的評估以及降低病死率，改善預(yù)后都尤為重要。單一的生物學(xué)標(biāo)志物在膿毒癥的診斷和監(jiān)測上存在缺陷。于是，標(biāo)志物的聯(lián)合檢測為提高膿毒癥的診斷和監(jiān)測提供了另一種思路。

ATⅢ是由肝細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，主要參與抗凝血過程。當(dāng)凝血異常時，ATⅢ可與肝素結(jié)合發(fā)揮抗凝作用。研究顯示膿毒癥患者往往存在凝血功能障礙，ATⅢ水平降低可啟動機體纖溶系統(tǒng)，使得機體出現(xiàn)高凝狀態(tài)，使凝血加速，病情進一步惡化[10-11]。國外研究顯示在膿毒癥患者早期即可出現(xiàn)凝血功能異常，ATⅢ活性降低。本研究顯示，細菌所致膿毒癥組ATⅢ水平顯著低于病毒所致膿毒癥組和健康對照組。在對細菌所致的膿毒癥單獨檢測時ATⅢ、CRP和PCT三者中PCT的曲線下面積最大，明顯高于AT Ⅲ和CRP的曲線下面積，診斷效能最佳。ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測細菌所致膿毒癥時曲線下面積達到0.973，顯著高于ATⅢ、CRP和PCT單獨檢測的曲線下面積。單獨檢測病毒所致的膿毒癥時ATⅢ、CRP和PCT三者中ATⅢ的曲線下面積最大，明顯高于CPR和PCT的曲線下面積，并且ATⅢ診斷的敏感度高于CRP和PCT診斷的敏感度。ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測病毒所致膿毒癥時曲線下面積達到0.969，顯著高于ATⅢ、CRP和PCT單獨檢測的曲線下面積。ATⅢ、CRP和PCT用于不同嚴(yán)重程度膿毒癥診斷時，對輕癥膿毒癥診斷進行診斷時ATⅢ診斷效能最佳，明顯優(yōu)于CPR和PCT單獨診斷效能；ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測輕癥膿毒癥時診斷效能進一步提高，說明三者聯(lián)合檢測對輕癥膿毒癥的診斷。對重癥膿毒癥診斷進行診斷時PCT診斷效能最佳，ATⅢ、CRP和PCT聯(lián)合檢測重癥膿毒癥時曲線下面積進一步提高，顯著高于ATⅢ、CRP和PCT單獨檢測診斷效能。

4 結(jié) 論

檢測膿毒癥患者血清ATⅢ、CRP和PCT水平、分析其與膿毒癥感染因素、嚴(yán)重程度的相關(guān)性，可以較早的對膿毒癥的發(fā)生進行診斷，以便對患者進行早期干預(yù)治療，降低病死率，提高治療效果。