張 玲,萬 俊,王向燁,王 倩
(江蘇省東南大學醫(yī)學院附屬江陰市人民醫(yī)院,江蘇江陰 214400)
近年來,我國早產(chǎn)兒發(fā)生率逐年增高,環(huán)境、孕母及胎盤的因素均可引起早產(chǎn),其中宮內感染是導致早產(chǎn)的主要原因。有研究表明,超過80%的早產(chǎn)兒由宮內感染所致[1]。宮內感染所致的早產(chǎn)兒預后不良,與腦損傷和肺損傷關系密切,多種細胞因子參與了腦損傷的病理生理過程[2],這些炎性因子有助于臨床醫(yī)生早期識別早產(chǎn)兒腦損傷,同時監(jiān)測疾病進展,評估營養(yǎng)神經(jīng)藥物的療效。本研究旨在探討宮內感染和血清細胞因子水平與早產(chǎn)兒腦損傷的相關性,為早產(chǎn)兒腦損傷的早期監(jiān)測提供臨床依據(jù)。
1.1一般資料 選取2017年4月至2019年1月于本院新生兒監(jiān)護病房住院治療的早產(chǎn)兒163例,納入條件:胎齡34周以下,出生體質量小于2 kg。排除標準:(1)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形,如脊膨出、腦積水等;(2)孕母證實為弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒(TORCH)感染;(3)確診的先天性梅毒感染患兒。納入研究者的家長均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。
1.2方法
1.2.1分組與比較 根據(jù)患兒頭部影像學檢查結果將入選患兒分為腦損傷組和非腦損傷組,比較兩組患兒宮內感染率以及細胞因子,包括白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,評估這些因素與早產(chǎn)兒腦損傷的相關性。
1.2.2宮內感染診斷標準 (1)產(chǎn)婦分娩前3天出現(xiàn)發(fā)熱,體溫≥38.5 ℃;(2)產(chǎn)婦分娩時心動過速,心率>100次/分,胎心率>160次/分,而且伴羊水臭味或羊水Ⅲ度污染;(3)產(chǎn)后24 h血常規(guī)白細胞>15×109/L,伴有子宮壓痛。符合以上表現(xiàn)之一者可診斷為宮內感染[3]。
1.2.3血清細胞因子檢測 患兒出生后12 h內留取靜脈血或動脈血1 mL,靜置10 min后,離心(2 000 r/min,離心半徑8 cm)10 min,留取上層血清,置于-70 ℃冰箱保存待檢。采用Luminex液相芯片分析儀檢測IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平。試劑盒購于美國Merck Millipore公司,嚴格按照試劑盒相關說明進行操作。
1.2.4頭部影像學檢查 入組患兒于生后3天內行床邊頭顱B超檢查,后每隔1周進行復查。對頭顱B超顯示不清或B超正常但臨床懷疑有顱內病變者,待生命體征平穩(wěn)后行頭顱MRI檢查。影像學檢查符合以下之一者診斷為早產(chǎn)兒腦損傷:(1)顱內出血,包括腦室周圍-腦室內出血(PVH-IVH)、蛛網(wǎng)膜下腔、小腦、基底核及橋腦等部位出血;(2)腦室周圍白質軟化(PVL);(3)腦梗死、橋腦變性壞死等其他表現(xiàn)[4]。
2.1一般情況的比較 研究期間共納入符合要求的早產(chǎn)兒163例,男102例、女61例,平均胎齡(32.3±2.35)周,平均體質量(1 621.62±185.39)g。根據(jù)頭部影像學檢查,分為腦損傷組56例,非腦損傷組107例,腦損傷發(fā)生率34.4%。兩組性別構成、出生體質量及胎齡比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。腦損傷組中,有47例早產(chǎn)兒并發(fā)顱內出血,7例出現(xiàn)腦白質軟化,2例腦梗死。
2.2宮內感染情況比較 腦損傷組患兒中,有26例患兒存在宮內感染,宮內感染率46.4%,非腦損傷組有25例存在宮內感染,宮內感染率23.4%,兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.10,P=0.003)。
2.3細胞因子水平比較 腦損傷組患兒血清IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平明顯高于非腦損傷組,IL-10水平低于非腦損傷組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。
表1 兩組早產(chǎn)兒一般情況比較
表2 兩組早產(chǎn)兒細胞因子水平比較
2.4腦損傷的危險因素分析 以早產(chǎn)兒腦損傷作為因變量,將以上單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量,行多因素logistic回歸分析。結果顯示IL-1β(OR=1.403,P<0.001)、IL-6(OR=1.054,P=0.006)是早產(chǎn)兒腦損傷的危險因素,IL-10是腦損傷的保護因素(OR=0.579,P<0.001)。見表3。
表3 腦損傷高危因素的logistic回歸分析
隨著醫(yī)療技術的發(fā)展,早產(chǎn)兒存活率顯著升高,同時,腦損傷、肺發(fā)育不良等并發(fā)癥發(fā)生率也逐漸增高。腦損傷是引起早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)和智力發(fā)育異常的主要原因,與患兒往后的生活質量密切相關。本研究163例早產(chǎn)兒中,有56例出現(xiàn)腦損傷,腦損傷發(fā)生率34.3%。腦損傷組孕周及出生體質量均小于非腦損傷組,但兩組差異無統(tǒng)計學意義。
目前,早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)病機制尚未完全明確,先天腦發(fā)育異常、妊娠期用藥、宮內感染、圍產(chǎn)期窒息、機械通氣等因素均與腦損傷相關。國外多項研究發(fā)現(xiàn),宮內感染是導致胎膜早破、早產(chǎn)的最主要原因,宮內感染誘發(fā)早產(chǎn)的同時,可引起新生兒顱內出血、腦白質損傷和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常[5-7]。與這些研究結果相似,本研究中腦損傷組患兒中宮內感染率(46.4%)明顯高于非腦損傷組(23.4%)。
妊娠期,機體產(chǎn)生一定量的細胞因子,如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α和IFN-γ等,這些細胞因子與機體分泌的各種激素共同參與了妊娠的維持[8]。感染后產(chǎn)生的內毒素可刺激單核細胞分泌細胞因子[9],新生兒細胞因子水平升高可反映母體圍產(chǎn)期感染狀態(tài),細胞因子大量產(chǎn)生形成了巨大的細胞因子網(wǎng)絡,誘發(fā)的炎癥反性超過機體代償能力,最終引起廣泛的組織細胞損傷,目前認為細胞因子水平升高是宮內感染引起腦損傷的主要通路[10]。國內多項研究發(fā)現(xiàn),細胞因子水平與腦損傷密切相關[11-13]。
本研究中,腦損傷組血清IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平均明顯高于非腦損傷組,IL-10水平低于非腦損傷組,考慮IL-10為抗感染因子,具有一定的炎癥保護作用。對腦損傷行多因素分析發(fā)現(xiàn),IL-1β(OR=1.403,P<0.001)、IL-6(OR=1.054,P=0.006)是早產(chǎn)兒腦損傷的危險因素,IL-10是腦損傷的保護因素(OR=0.579,P<0.001)。
綜上所述,宮內感染與早產(chǎn)兒腦損傷密切相關,出生后對早產(chǎn)兒進行細胞因子水平分析對腦損傷有一定預測作用,可為早期診斷和治療提供參考。