劉艷艷

河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院兒科 473000

變應(yīng)性鼻炎(AR)的發(fā)生與居住環(huán)境、抗生素的濫用、疫苗的使用等有關(guān)，其在兒童中的患病率較高，約為10%～40%，且超過(guò)20%的患兒伴發(fā)哮喘[1]。AR反復(fù)發(fā)作，難以控制，給患兒生長(zhǎng)發(fā)育帶來(lái)很大影響。研究發(fā)現(xiàn)，白三烯在AR的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集導(dǎo)致炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并直接參與呼吸道炎性反應(yīng)過(guò)程[2]。因此降低白三烯的活性與合成均利于AR的治療。孟魯司特鈉為高選擇性白三烯受體拮抗劑，其對(duì)AR的治療有較好的效果。本文對(duì)孟魯司特聯(lián)合抗組胺藥西替利嗪治療小兒AR的療效及對(duì)細(xì)胞因子水平的影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院從2017年3月—2018年11月收治的102例變應(yīng)性鼻炎患兒，均符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患兒家長(zhǎng)均自愿參與本觀察。均排除合并肺炎、支氣管哮喘、上呼吸道感染等呼吸道疾病、嚴(yán)重肝腎疾患、特應(yīng)性皮炎、鼻竇炎、治療前1個(gè)月內(nèi)用過(guò)抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等治療。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各51例。觀察組中男29例，女22例，年齡3～13歲，平均年齡(6.73±1.47)歲，病程3個(gè)月～2年，平均病程(1.03±0.46)年；對(duì)照組中男31例，女20例，年齡3～13歲，平均年齡(6.67±1.51)歲，病程2個(gè)月～2年，平均病程(1.02±0.53)年。兩組患者性別、年齡等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格10ml：0.1g，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000723)口服，0.25ml/次(<6歲)或 0.5ml/次(≥6歲)，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047)口服，2～5歲4mg， 6～12歲5mg，>12歲10mg，1次/d，晚上睡前服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)臨床癥狀(鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏)、白介素-4(IL-4)的變化情況分為顯效[4](癥狀明顯改善，IL-4正?；蚧菊?、有效(癥狀有改善)、無(wú)效(未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn))。對(duì)患者上述癥狀的變分通過(guò)積分評(píng)定，總分10分，分?jǐn)?shù)越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。治療前后，采用ELISA法檢測(cè)炎性因子IL-4、IL-10、IL-17、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素(IFN-γ)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為96.08%，明顯高于對(duì)照組的80.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.04，P<0.05)。見表1。

2.2 兩組癥狀積分比較 治療前，兩組鼻塞、流涕等癥狀積

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

分無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后，觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組炎性因子情況 兩組治療前各炎性因子無(wú)明顯差異，治療后，觀察組IFN-γ、IL-10高于對(duì)照組，IL-4、IL-17、

表2 兩組治療前后癥狀積分比較分)

注： a與治療前比較P<0.05,b與對(duì)照組比較P<0.05。

TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

注： a表示與治療前比較P<0.05,b表示與對(duì)照組比較P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%(4/51),頭痛1例、胃腸道反應(yīng)3例；對(duì)照組發(fā)生率為3.92%(2/51),均為胃腸道反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.71，P>0.05)。

3 討論

AR的發(fā)生與Th1(輔助性T細(xì)胞)/Th2的失衡有關(guān)。病原體感染后刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)向Th1偏移，對(duì)Th1的反應(yīng)產(chǎn)生抑制，并抑制IgE的產(chǎn)生。IgE的合成受IL-4等多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，IL-4對(duì)IgE的合成有誘導(dǎo)作用，而某些因子如IFN-γ可抑制IL-4的誘導(dǎo)作用，導(dǎo)致誘導(dǎo) Thl細(xì)胞分化，而Th2細(xì)胞分化受抑制。IL-4與IFN-γ是AR發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要因子，前者主要刺激體液免疫反應(yīng)，由Th2細(xì)胞分泌；后者主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，由Th1細(xì)胞分泌。兩者的平衡可以使機(jī)體的免疫反應(yīng)保持穩(wěn)定[5]。當(dāng)IL-4分泌增多，誘導(dǎo)IgE和IgG1合成增多，并促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺等遞質(zhì)，導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎[6]。

研究發(fā)現(xiàn)，鼻黏膜內(nèi)白三烯可增加鼻的氣道阻力，是介導(dǎo)炎性反應(yīng)及誘發(fā)AR癥狀的重要介質(zhì)。阻斷白三烯的合成有利于抑制其介導(dǎo)的局部炎性反應(yīng)，白三烯受體拮抗劑可阻斷白三烯與相應(yīng)受體結(jié)合從而達(dá)到上述作用[2]。孟魯司特鈉為新一代白三烯受體拮抗劑，是治療哮喘的常用藥物。但研究發(fā)現(xiàn)哮喘與AR常相伴發(fā)生，由于鼻黏膜結(jié)構(gòu)與下呼吸道黏膜有很多相似處，近67%的哮喘患者合并AR。因此該藥物近年來(lái)被用于AR的治療[5]。其機(jī)制為通過(guò)阻斷白三烯與受體結(jié)合抑制其致炎作用，通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞免疫，抑制體液免疫，達(dá)到Th1/Th2細(xì)胞因子平衡。研究證明，孟魯司特鈉可有效改善AR的鼻部癥狀及生活質(zhì)量[6]。

西替利嗪是新一代高選擇性H1受體拮抗劑，較上一代抗組胺藥物生物作用更強(qiáng)，且對(duì)氣道炎性反應(yīng)中的嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞活性具有抑制作用，從而預(yù)防AR的急性發(fā)作和改善其慢性癥狀。具有較好的抗組胺和抗過(guò)敏作用。由于該藥物不易通過(guò)血—腦屏障，其中樞抑制作用較弱，無(wú)鎮(zhèn)靜、抗膽堿、對(duì)心臟的損傷等不良反應(yīng)[7]。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，癥狀積分低于對(duì)照組，提示孟魯司特聯(lián)合西替利嗪可有效提高小兒AR的治療效果。治療后，兩組IFN-γ、IL-10明顯升高，IL-4、IL-17、TNF-α明顯下降，但觀察組各因子水平變化更明顯。提示兩種藥物聯(lián)合可有效改善AR患兒上述諸因子的紊亂狀態(tài)。兩種藥物聯(lián)合可促進(jìn)Th1細(xì)胞成熟，抑制Th2細(xì)胞分化，促進(jìn)IFN-γ的表達(dá)和IL-4的產(chǎn)生，從而糾正Th1/Th2細(xì)胞趨向平衡狀態(tài)。在AR的炎性反應(yīng)中，致炎介質(zhì)IL-17、TNF-α等也具有促進(jìn)炎性浸潤(rùn)作用，IL-10是免疫作用中負(fù)向調(diào)節(jié)的因子。兩種藥物通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞激活而抑制炎癥反應(yīng)。

總之，孟魯司特聯(lián)合西替利嗪可有效改善AR患兒的鼻炎癥狀，降低其炎性因子水平，提高治療效果，且不良反應(yīng)小，安全性好，是治療小兒AR的有效方案。