牟艷麗 李倩

以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病的首選治療方法為藥物治療。多奈哌齊、奧氮平單一藥物對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病的治療有一定療效,但有研究顯示多奈哌齊聯(lián)合奧氮平應用可更好改善患者的病情和生活質量［1,2］,本研究探討多奈哌齊聯(lián)合奧氮平對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者精神狀況以及生活質量的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016 年1 月～2018 年11 月收治的60 例以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者作為研究對象,隨機分為多奈哌齊治療組和多奈哌齊與奧氮平治療組,每組30 例。多奈哌齊治療組患者年齡61～78 歲,平均年齡(67.21±4.45)歲；男18 例,女12 例；病程1～5 年,平均病程(2.01±1.00)年。多奈哌齊與奧氮平治療組患者年齡61～79 歲,平 均年齡(67.68±4.56)歲；男19 例,女11 例；病程1～5 年,平均病程(2.03±1.01)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 多奈哌齊治療組患者采取多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司,國藥準字H20010723)治療,5 mg/次,1 次/d,治療8 周。多奈哌齊與奧氮平治療組患者采取多奈哌齊聯(lián)合奧氮平(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20173388)治療。多奈哌齊用法用量同多奈哌齊治療組；奧氮平5 mg/次,2 次/d,治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的治療效果,治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分及認知功能評分、NPI 評分。療效判定標準［3］：顯效：NPI 評分降低＞30%,癥狀體征消失；有效：NPI 評分降低25%～30%；無效：達不到上述標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 多奈哌齊與奧氮平治療組患者總有效率高于多奈哌齊治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分比較 治療前,兩組患者社會功能、生理活力、情感職能評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,多奈哌齊與奧氮平治療組患者社會功能、生理活力、情感職能評分均高于多奈哌齊治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后認知功能評分以及NPI 評分比較 治療前,兩組患者認知功能評分以及NPI 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,多奈哌齊與奧氮平治療組患者認知功能評分高于多奈哌齊治療組,NPI 評分低于多奈哌齊治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分比較(±s,分)

表2 兩組患者治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分比較(±s,分)

注：與多奈哌齊治療組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后認知功能評分以及NPI 評分比較(±s,分)

表3 兩組患者治療前后認知功能評分以及NPI 評分比較(±s,分)

注：與多奈哌齊治療組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

精神分裂癥是一種常見的臨床精神疾病。以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病是一種由嚴重的精神疾病和身體疾病引起的疾病,嚴重影響患者的認知功能。在患者的發(fā)病階段,除了經典的幻覺、妄想、行為障礙等癥狀外,還伴有多種器質性疾病,常因老年體弱、器質性病變較重的原因,本病不能耐受抗精神病藥物的不良反應,使藥物劑量的臨床調整受上述原因影響,不能及時將血藥濃度調整到有效范圍,降低患者的社會功能,增加家庭經濟負擔和情緒壓力［4,5］。多奈哌齊是一種常用的治療藥物,鹽酸多奈哌齊是阿爾茨海默病的長效對癥治療藥。阿爾茨海默病是一種獲得性精神衰退,以記憶喪失為主要表現,伴有其他認知障礙。近30 年的研究表明,阿爾茨海默病膽堿能神經元的進行性退化是記憶喪失、定向喪失、行為和個性改變的原因。該膽堿能理論已經通過組織學研究得到證實。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(ChE)抑制劑,其治療作用可逆地抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)對乙酰膽堿的水解,并增加受體部位的乙酰膽堿含量。多奈哌齊可能具有其他機制,包括對肽處理、神經遞質受體或Ca2+通道的直接作用,其可以緩解臨床癥狀并穩(wěn)定疾病。但是,該藥物的治療時間較長,治療后容易出現各種副作用,如血脂和血糖紊亂,其雖然可以有效地緩解消極和陽性癥狀,但其對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者的認知功能無明顯的改善作用。鹽酸多奈哌齊96%與血漿蛋白結合,但其不能代替與血漿蛋白如呋塞米、地高辛或華法林高度結合的其他藥物,這些藥物也不能取代其與人體蛋白的結合。研究表明,鹽酸多奈哌齊不影響茶堿、西米替丁、華法林或地高辛的清除,其與膽堿能和其他抑制劑具有協(xié)同作用,并且與抗膽堿能藥物具有拮抗作用。最常見的不良事件(≥5%,安慰劑組的2 倍)包括腹瀉、肌肉痙攣、疲勞、惡心、嘔吐和失眠,其他常見不良事件(≥5%和≥安慰劑)包括頭痛、疼痛、意外傷害、普通感冒、腹部器官功能障礙和頭暈,臨床還報道了暈厥、心動過緩、罕見竇阻滯、房室傳導阻滯和癲癇。目前幾乎沒有報道過服用鹽酸多奈哌齊后出現包括肝炎的肝功能異常,但是如果肝功能出現無法解釋的惡化,應考慮停用該產品。有報道稱精神障礙包括幻覺、刺激和攻擊性行為,解決方案是減少或停止治療。還有關于厭食、胃及十二指腸潰瘍和胃腸道出血等的報道,可見血肌酸激酶濃度略有增加。

奧氮平是一種新的非典型精神抑制藥,與多巴胺受體、5-羥色胺(5-HT)受體和膽堿能受體結合,具有拮抗作用。拮抗D2受體與治療精神分裂癥的陽性癥狀有關；拮抗5-HT2A 受體與治療精神分裂癥的陰性癥狀有關。口服吸收良好,食物對其吸收率沒有影響,口服給藥后5～8 h 可達到峰值血漿濃度。主要在肝臟代謝,約75%的藥物以尿液代謝產物的形式排出體外。作為第二代抗精神病藥物之一,奧氮平可有效調節(jié)大腦神經通路,阻斷血清素5-HT2 受 體,穩(wěn)定以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者的消極和陽性癥狀,改善患者的認知功能,維持正常多巴胺的生理功能［6,7］。兩者合并可改善認知,糾正錯誤思維,有針對性地采取各種對策,對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者的病情恢復、生活能力和社會功能的改善具有良好的促進作用［8-10］。

綜上所述,多奈哌齊與奧氮平治療以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病效果好,可更好地改善患者的精神狀況、生活質量、認知功能和社會功能。