南靜 張海雄 張麥浪 韓雪梅 呂思清 王夢(mèng)君 李婷

（兵器工業(yè)衛(wèi)生研究所521醫(yī)院內(nèi)分泌科 陜西 西安 726000）

胰島β細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的核心缺陷。2型糖尿病患者的腸促胰素作用減弱，可進(jìn)一步加快胰島β細(xì)胞功能衰退。超重和肥胖人群易患2型糖尿病[1]，且肥胖與胰島素抵抗呈現(xiàn)明顯相關(guān)性。故減輕體重、改善胰島素抵抗和保護(hù)胰島β細(xì)胞功能是治療超重和肥胖2型糖尿病患者的關(guān)鍵[2]。傳統(tǒng)降糖藥雖然在控制血糖方面療效顯著，但在治療過(guò)程中往往會(huì)伴隨著不良反應(yīng)，包括體重增加、低血糖等。這成為阻礙糖尿病患者尤其是超重及肥胖的糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)的主要原因之一。利拉魯肽是一種新型降糖藥，屬于腸促胰島素類(lèi)藥物，兼具減重、降糖和促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生的作用[3]。本文旨在觀察利拉魯肽注射液對(duì)超重及肥胖2型糖尿病患者的體重指數(shù)和胰島功能的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年1月于兵器工業(yè)521醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的超重及肥胖的T2DM患者50例，所有患者均簽署知情同意書(shū)。診斷與入選標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。體重指數(shù)(BMI)≥24kg·m-2者，年齡＞18歲。所有對(duì)象均為應(yīng)用胰島素（門(mén)冬胰島素+地特胰島素）聯(lián)合口服降糖藥物治療血糖仍未達(dá)標(biāo)者（HbA1C＞7.0%）。排除嚴(yán)重臟器功能不全、惡性腫瘤者，糖尿病酮癥或酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥或嚴(yán)重的糖尿病慢性并發(fā)癥者，急、慢性感染者，心血管疾病史者。

1.2 方法

在原治療基礎(chǔ)上予以利拉魯肽，起始劑量每次0.6mg，qd，1周后加量至每次1.2mg，qd，皮下注射。每日監(jiān)測(cè)FPG及2hPG根據(jù)血糖調(diào)整胰島素用量，口服降糖藥物劑量不調(diào)整。共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄患者治療前后的BMI，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)；（2）收集患者治療前和治療12周后的FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及FINS。FPG和2hPG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，HbA1c采用高效液相色譜分析原理測(cè)定，HOMA-β=20×空腹胰島素水平(FINS，mIU/L)/[FPG(mmol/L)-3.5]，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。（3）記錄患者治療前后低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

治療12周后，患者的FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR下降；HOMA-β、FINS升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表。治療前患者發(fā)生低血糖11例，低血糖發(fā)生率為22%；治療后發(fā)生低血糖1例，低血糖發(fā)生率為2%。治療前后低血糖發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3.討論

2型糖尿病患者進(jìn)餐后體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌減少，導(dǎo)致機(jī)體的腸促胰素效應(yīng)減弱，胰島β細(xì)胞功能受損，胰島素分泌減少，血糖升高。利拉魯肽作為長(zhǎng)效GLP-1類(lèi)似物，與天然人GLP-1的同源性高達(dá)97%，可以替代GLP-1激活人體內(nèi)的GLP-1受體產(chǎn)生腸促胰素效應(yīng)。

LEAD（利拉魯肽對(duì)糖尿病的療效與作用)系列研究[5]證實(shí)，利拉魯肽無(wú)論是單獨(dú)使用或著與不同口服降糖藥物聯(lián)用都可以促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)性的胰島素分泌，抑制不適當(dāng)?shù)囊雀哐撬胤置?，在有效降低血糖的同時(shí)避免低血糖發(fā)生。本結(jié)果顯示患者在治療前后的FPG、2hPG、HbA1c、低血糖發(fā)生率均有所下降（P＜0.05），這與LEAD系列結(jié)果一致。50例超重和肥胖患者的BMI在加用利拉魯肽注射液治療12周后明顯下降（P＜0.05），提示利拉魯肽能夠顯著降低患者的體重，具有減肥的作用。利拉魯肽降低體重的機(jī)制包括抑制胃腸蠕動(dòng)和胃液分泌，通過(guò)中樞使人食欲下降和增加胃部飽脹感抑制食欲和攝食，以及延緩胃內(nèi)容物排空[6]。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物研究均表明GLP-1能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，并抑止胰島β細(xì)胞凋亡。結(jié)果顯示治療后患者的HOMA-β、FINS明顯升高，HOMA-IR明顯下降，提示利拉魯肽能夠保留GLP-1的生理活性，改善超重和肥胖患者體內(nèi)的胰島素抵抗，保護(hù)胰島功能。

表 治療前后患者各指標(biāo)的比較(±s)

與治療前比較* P＜0.05。

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綜上所述，利拉魯肽能夠降低超重和肥胖患者的體重指數(shù)，改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島功能，安全、平穩(wěn)、有效控制血糖。