張旭 李強 丁妍華 王喜成

（河南省南陽南石醫(yī)院藥學(xué)部 南陽473001）

顱腦損傷是臨床常見急重癥，多采用開顱手術(shù)治療，術(shù)后顱內(nèi)感染為其常見并發(fā)癥。顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)病率及致死率均較高，主要致病菌為革蘭陽性菌[1]。萬古霉素在臨床上廣泛應(yīng)用于顱內(nèi)感染，效果確切，但其局限性在于血腦屏障穿透率低、靜脈給藥利用率低、起效較慢，不利于縮短康復(fù)進程[2]。臨床研究表明[3]，萬古霉素鞘內(nèi)給藥可提高其利用率，治療腦膜炎作用顯著，但對顱內(nèi)感染效果尚有爭議。美羅培南可抑制致病菌合成，是治療顱內(nèi)感染常用藥物。本研究選取我院顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者84例為研究對象，旨在分析美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥輔助治療顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月～2019年2月顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者84例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和參照組各42例。研究組男26例，女16例；年齡29～63歲，平均年齡（46.08±8.12）歲；感染時間 2.4～8.9 d，平均感染時間（5.08±1.27）d；原發(fā)?。耗X積水 18例，腦出血 13例，腦腫瘤11例。參照組男24例，女18例；年齡28～66歲，平均年齡（47.29±8.39）歲；感染時間2.9～7.6 d，平均感染時間（4.96±0.86）d；原發(fā)病：腦積水17例，腦出血15例，腦腫瘤10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入標準 納入標準：（1）符合《神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病診斷與治療》中顱內(nèi)感染診斷標準；（2）經(jīng)開顱手術(shù)治療；（3）患者知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）生命體征不穩(wěn)者；（2）存在本研究藥物禁忌證者；（3）精神障礙者。

1.3 治療方法 兩組均予以腰大池持續(xù)引流。參照組給予美羅培南（國藥準字H20143080）靜脈滴注，2 g/次（以0.9%氯化鈉注射液稀釋為10 mg/ml），3次/d；萬古霉素（國藥準字H20084269）靜脈滴注，1 g/次（以0.9%氯化鈉注射液稀釋為5 mg/ml），2次/d。研究組在參照組基礎(chǔ)上給予萬古霉素鞘內(nèi)注射，10 mg/次，1次/d。兩組持續(xù)治療至臨床癥狀消失、細菌培養(yǎng)顯示陰性為止。

1.4 觀察指標 （1）評價兩組用藥14 d后的治療效果。（2）比較兩組治療前后血清炎癥因子。抽取空腹靜脈血3 ml，離心提取血清，以免疫投射比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP），以酶聯(lián)免疫法檢測血清白介素-6（IL-6），試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴格按照說明書步驟操作執(zhí)行。（3）比較兩組治療前后腦脊液常規(guī)、顱內(nèi)壓。采集腦脊液，測定蛋白質(zhì)水平、白細胞計數(shù)及顱內(nèi)壓。（4）記錄兩組不良反應(yīng)（如胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)根刺激、耳毒性反應(yīng)及皮疹等）發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準 痊愈：臨床癥狀消失，細菌病原學(xué)檢查、腦脊液檢查恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、細菌病原學(xué)檢查、腦脊液檢查有1～2項恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，但未達到正常標準；無效：給藥72 h病情未見好轉(zhuǎn)或惡化?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以表示，進行t檢驗，計數(shù)資料以率表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子比較 兩組治療前CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清CRP、IL-6水平均較治療前降低，且研究組明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（x±s）

2.3 兩組治療前后腦脊液常規(guī)、顱內(nèi)壓比較 兩組治療前腦脊液白細胞計數(shù)、顱內(nèi)壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后腦脊液白細胞計數(shù)、顱內(nèi)壓均較治療前降低，且研究組明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組腦脊液蛋白質(zhì)水平治療前后組間、組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后腦脊液常規(guī)、顱內(nèi)壓比較（x±s）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，研究組出現(xiàn)神經(jīng)根刺激1例，胃腸道反應(yīng)1例，耳毒性反應(yīng)1例；參照組出現(xiàn)皮疹2例，胃腸道反應(yīng)1例，神經(jīng)根刺激1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42），與參照組 9.52%（4/42）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.753，P=0.693）。

3 討論

顱腦損傷后開顱手術(shù)難度較高，顱腦組織在空氣中暴露時間越長，術(shù)后出現(xiàn)顱內(nèi)感染的概率越高[4]。相關(guān)研究指出[5]，顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染致病菌主要是革蘭陽性葡萄球菌，少數(shù)為革蘭陰性菌。萬古霉素是糖肽類結(jié)構(gòu)，具有明顯抗葡萄球菌作用，用于治療由葡萄球菌引起的感染效果明顯。但萬古霉素為水溶性藥物，血腦屏障穿透率低，靜脈給藥起效緩慢、利用率低，導(dǎo)致抗葡萄球菌作用有限。萬古霉素鞘內(nèi)給藥可提高藥物濃度，增強治療效果。美羅培南是臨床常用抗菌藥物，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌均有良好抑制能力，與萬古霉素聯(lián)合用藥可進一步提高抗菌效果[6]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于參照組（P＜0.05）。表明美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥輔助治療顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者療效優(yōu)于單一靜脈給藥。顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染存在一定程度炎癥反應(yīng)，而血清CRP、IL-6是臨床常見炎癥指標，對顱內(nèi)感染程度有一定評估作用。本研究兩組治療后血清CRP、IL-6均較治療前降低，且研究組低于參照組（P＜0.05）。表明美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥可有效抑制炎癥反應(yīng)，有助于改善臨床癥狀。顱內(nèi)感染多伴有顱內(nèi)壓升高，為進一步分析兩組治療效果，本研究對腦脊液常規(guī)、顱內(nèi)壓進行綜合檢測，結(jié)果顯示，兩組治療后腦脊液白細胞計數(shù)、顱內(nèi)壓均較治療前降低，且研究組明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組腦脊液蛋白質(zhì)水平治療前后組間、組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示雙途徑給藥可降低顱內(nèi)壓，減少腦脊液白細胞計數(shù)，對腦脊液蛋白質(zhì)水平影響不明顯，在臨床癥狀改善方面有積極作用。有研究指出[7]，萬古霉素鞘內(nèi)給藥有明顯不良反應(yīng)，易引發(fā)神經(jīng)損傷。但本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示雙途徑給藥并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。綜上所述，美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥輔助治療顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者療效確切，可有效抑制炎癥反應(yīng)，降低顱內(nèi)壓，安全性較高。