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        不同劑量低分子肝素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性腎病綜合征

        2019-12-10 08:11:16張雪麗厲洪江付玉杰
        關(guān)鍵詞:高凝皮質(zhì)激素肝素

        張雪麗 厲洪江 付玉杰

        (1鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南鄭州450018;2河南省兒童醫(yī)院 鄭州450018;3河南省鄭州兒童醫(yī)院 鄭州450018)

        原發(fā)性腎病綜合征(Primary Nephrotic Syndrome,PNS)作為泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)病,以高脂血癥、水腫、低蛋白血癥及大量蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)[1]。目前激素是PNS治療的常用藥物,對(duì)90%~95%的PNS患兒較為敏感,但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期使用激素將導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)加重,故需與抗凝藥物聯(lián)合使用[2]。低分子肝素屬于抗血栓藥物,具有抗栓、抗凝及抗纖維作用,利于減輕繼發(fā)性高凝狀態(tài),但目前臨床上低分子肝素使用劑量尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[3]。鑒于此,本研究觀察不同劑量低分子肝素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)PNS患兒腎功能、凝血指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2017年12月~2019年3月我院治療的PNS患兒102例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為低劑量組和高劑量組,各51例。低劑量組男29例,女 22例;年齡 2~12歲,平均年齡(6.37±1.24)歲;病程 2~14個(gè)月,平均病程(5.86±1.02)個(gè)月。高劑量組男31例,女20例;年齡2~12歲,平均年齡(6.32±1.25)歲;病程 2~13個(gè)月,平均病程(5.88±0.97)個(gè)月。兩組基本資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];可耐受低分子肝素、糖皮質(zhì)激素治療者;患兒家屬簽署知情同意書(shū);肝功能無(wú)明顯損傷者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):重度營(yíng)養(yǎng)不良者;合并遺傳性、繼發(fā)性腎小球疾病者;凝血功能障礙者;合并自身免疫系統(tǒng)疾病者;入院前接受過(guò)相關(guān)藥物治療者。

        1.3 治療方法 兩組患兒均接受潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字H22021758)治療,2 mg/(kg·d)初始劑量,晨起頓服,最大劑量≤60 mg/d。低劑量組予以低分子肝素(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) H20060191)50~100 IU/(kg·d),皮下注射,1次/12 h。高劑量組予以低分子肝素120~150 IU/(kg·d),皮下注射,1次/12 h。1個(gè)療程14 d,兩組均治療1個(gè)療程。

        1.4 觀察指標(biāo) (1)治療前、治療14 d后監(jiān)測(cè)腎功能:采集清晨空腹靜脈血,尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、肌酐(Serum Creatinine,SCr)采用免疫比濁法測(cè)定,羅氏公司提供檢測(cè)試劑盒。(2)治療前后凝血指標(biāo)水平:部分凝血活酶時(shí)間(Activited Partial Thomboplastin Time,APTT)、凝血酶原時(shí)間(Prothombin Time,PT)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,南京森貝伽生物科技有限公司提供提供檢測(cè)試劑盒,嚴(yán)格遵照試劑說(shuō)明書(shū)操作。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況(皮下出血、瘀斑、皮疹)。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以%表示,用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(x±s)表示,用t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后BUN、SCr、APTT、PT水平比較治療前與治療后兩組BUN、SCr、APTT、PT水平組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組BUN、SCr水平均低于治療前,APTT、PT水平均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組治療前后BUN、SCr、APTT、PT水平比較(x±s)

        2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表 2。

        表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

        3 討論

        PNS屬兒童時(shí)期最為常見(jiàn)的慢性腎臟疾病,是誘發(fā)慢性腎功能衰竭的重要原因。由于PNS患兒尿蛋白大量流失并繼發(fā)高血脂癥,極易存在血液高凝狀態(tài),促使腎小球內(nèi)凝血、微血栓形成,進(jìn)而造成腎臟損傷加重[5]。潑尼松作為常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,是治療PNS的基礎(chǔ)藥物,利于調(diào)節(jié)腎小球基底膜通透性,以此達(dá)到治療的目的。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),由于患兒多伴有血液高凝狀態(tài),易對(duì)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療效果造成影響,故采取何種治療方法以改善患兒血液高凝狀態(tài)顯得尤為重要[6]。

        低分子肝素是指肝素經(jīng)降解或解聚形成的肝素片段,抗血栓作用較強(qiáng),有助于降低出血風(fēng)險(xiǎn),可通過(guò)激活蛋白酯酶,促使膽固醇經(jīng)膽汁排泄,降低三酰甘油,進(jìn)而緩解高脂血狀態(tài);對(duì)白細(xì)胞炎癥反應(yīng)產(chǎn)生阻礙,利于改善血管內(nèi)皮損傷;作用于腎小球基底膜,發(fā)揮保護(hù)并補(bǔ)充其缺少的負(fù)電荷,緩解大分子蛋白漏出,改善腎功能的作用[7~8]。黃茂等[9]研究證實(shí),在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上輔以100 U/(kg·d)小劑量低分子肝素治療,有利于改善血液高凝狀態(tài)及腎臟微循環(huán),減少腎臟微血栓形成,抑制PNS病情發(fā)展,臨床應(yīng)用安全性、有效性較高。何洋等[10]研究顯示,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合120~150 IU/(kg·d)低分子肝素使用對(duì)凝血功能無(wú)明顯影響,有助于改善腎功能,提升PNS治療效果。目前糖皮質(zhì)激素、低分子肝素聯(lián)合使用的臨床治療效果已獲肯定,但針對(duì)該藥物給藥劑量仍存在一定的分歧。本研究結(jié)果顯示,治療前與治療后兩組BUN、SCr、APTT、PT水平組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組BUN、SCr水平均低于治療前,APTT、PT水平均高于治療前(P<0.05);低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高劑量組(P<0.05)。由此可見(jiàn),糖皮質(zhì)激素、低劑量或高劑量低分子肝素聯(lián)合用于PNS均可達(dá)到治療的目的,改善凝血指標(biāo)及腎功能,PNS控制效果確切,但與高劑量低分子肝素治療相比,低劑量低分子肝素治療不良反應(yīng)較少,臨床應(yīng)用安全性更高。綜上所述,PNS患兒接受低劑量低分子肝素、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療有利于改善腎功能,緩解血液高凝狀態(tài),且不良反應(yīng)較少。

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