薛萬(wàn)里 孫蕊 王尚 邵磊

（河南省焦作市人民醫(yī)院 焦作454002）

胃癌是臨床上一種常見的消化道惡性腫瘤，且大部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已為進(jìn)展期，手術(shù)切除率低，根治性切除的概率小，術(shù)后常規(guī)治療的效果不佳[1]。因此，對(duì)于新的治療藥物及方法研究迫在眉睫。近年來(lái)，二線化療聯(lián)合靶向藥物治療中晚期復(fù)發(fā)消化道腫瘤引起了人們的高度關(guān)注[2]。鹽酸安羅替尼是一種新型多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體、纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體以及c-Kit等激酶，具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和抗腫瘤血管生成的作用，在臨床上可用在多種癌癥的治療當(dāng)中。本研究對(duì)局部進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者應(yīng)用氟尿嘧啶腹腔化療聯(lián)合安羅替尼治療，取得了良好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年5月來(lái)我院就診的局部進(jìn)展期胃癌患者36例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各18例。對(duì)照組女7例，男11例；年齡18～70歲，平均年齡（55.2±2.5）歲；TMN分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；胃底賁門癌6例，胃竇癌9例，胃體癌3例。研究組女8例，男 10例；年齡 19～69歲，平均年齡（54.7±2.3）歲；TMN分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期7例；胃底賁門癌5例，胃竇癌9例，胃體癌4例。兩組患者在年齡、性別、腫瘤部位以及臨床分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～70歲；ECOG PS評(píng)分：0～3分；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月；經(jīng)病理檢查確診為胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)；治療前7 d，血常規(guī)檢查標(biāo)準(zhǔn)（14 d內(nèi)未輸血狀態(tài)下）：血紅蛋白（HB）≥90 g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥80×109/L；生化檢查標(biāo)準(zhǔn)：總膽紅素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5倍ULN，如伴肝轉(zhuǎn)移，則ALT和AST≤5倍ULN，血清肌酐（Cr）≤1.5倍 ULN或肌酐清除率（Ccr）≥60 ml/min；患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有活動(dòng)性出血者；具有影響口服藥物的多種因素（比如禁食、水）者；存在任何重度和/或未能控制的疾病者等。

1.4 治療方法 對(duì)照組術(shù)后采用氟尿嘧啶腹腔化療治療，術(shù)后第1天將500 mg/m2的氟尿嘧啶緩釋劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030345）植入腫瘤切除和淋巴結(jié)清掃區(qū)域，靜脈持續(xù)輸液22 h，3周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服鹽酸安羅替尼膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004），1次/d，12 mg/次，于早餐前服用，連續(xù)服用藥物2周停藥1周，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）3個(gè)療程之后評(píng)價(jià)兩組治療效果。主要采用CT、B超對(duì)病灶大小進(jìn)行測(cè)量，依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。完全緩解是指病灶完全消失，且維持時(shí)間≥4周；部分緩解是指病灶體積縮小≥50%，且維持時(shí)間≥4周；穩(wěn)定是指病灶體積縮小＜50%，或者增大＜25%；進(jìn)展是指病灶體積增大≥25%。以完全緩解、部分緩解以及疾病穩(wěn)定之和占總病例數(shù)的百分比來(lái)計(jì)算疾病控制率。（2）比較兩組治療前后生活質(zhì)量。參考Spitzer指數(shù)量表進(jìn)行評(píng)定，包括日常生活、活動(dòng)能力、健康感受和生活感受四項(xiàng)，每個(gè)項(xiàng)目的分值為0～2分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組疾病控制率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前明顯升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組（n=18）治療前 治療后研究組（n=18）治療前 治療后日常生活活動(dòng)能力健康感受生活感受0.95±0.21 1.09±0.21 0.74±0.20 0.68±0.17 1.31±0.34*1.36±0.29*1.16±0.28*1.06±0.26*0.91±0.22 1.11±0.24 0.72±0.19 0.64±0.18 1.84±0.46*#1.88±0.31*#1.52±0.35*#1.42±0.34*#

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)的腫瘤發(fā)病率不斷上升。胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，病死率高，僅次于肺癌，并且大多數(shù)患者確診時(shí)已為胃癌進(jìn)展期。對(duì)于進(jìn)展期胃癌，臨床上一般采用淋巴清掃根治術(shù)以及胃切除手術(shù)治療，但是術(shù)后存在較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率，而腹腔內(nèi)的游離癌細(xì)胞以及微小轉(zhuǎn)移灶是引起胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的主要因素。腹腔化療是輔助化療的一種新方式，近年來(lái)在胃癌患者術(shù)后化療中廣泛應(yīng)用，其療效得到了國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的認(rèn)同和肯定[3]。腹腔化療作為一種高選擇性的局部化療途徑，能夠有效提高腹腔局部的藥物濃度，并且不會(huì)增加化療藥物對(duì)患者全身的毒性作用，安全性較高[4]。氟尿嘧啶腹腔化療能夠預(yù)防和治療腹腔游離癌細(xì)胞以及微小轉(zhuǎn)移灶[5～6]；而鹽酸安羅替尼是一個(gè)抗血管生成的靶向藥物，大量臨床實(shí)踐表明其在多種實(shí)體瘤中應(yīng)用均有顯著療效。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于安羅替尼治療晚期消化道腫瘤的研究已有多家醫(yī)院開展，結(jié)果已證明安羅替尼對(duì)晚期二線治療失敗的消化道腫瘤有顯著治療效果。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于安羅替尼治療消化道腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)患者二線治療臨床研究相對(duì)較少。鹽酸安羅替尼和氟尿嘧啶腹腔化療聯(lián)合應(yīng)用在局部進(jìn)展期胃癌患者的治療中，鹽酸安羅替尼能夠發(fā)揮增加氟尿嘧啶類藥物敏感性的作用，兩者相互協(xié)同，共同作用于腫瘤細(xì)胞，增加臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組疾病控制率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前明顯升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明氟尿嘧啶腹腔化療聯(lián)合安羅替尼能夠顯著提高治療效果，并提升患者的生活質(zhì)量。綜上所述，臨床上對(duì)于局部進(jìn)展期胃癌的術(shù)后化療，可以采用氟尿嘧啶腹腔化療聯(lián)合安羅替尼治療，能夠增強(qiáng)療效，改善患者生活質(zhì)量。