代建宇

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院 駐馬店463000）

目前，臨床治療難治性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型患兒通常采取糖皮質(zhì)激素類(lèi)、非甾體類(lèi)抗炎藥物以及抗風(fēng)濕類(lèi)藥物，但是部分患兒經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的治療，仍未能取得理想的治療效果[1]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展和進(jìn)步，托珠單抗治療方法逐漸應(yīng)用于臨床。托珠單抗能結(jié)合白細(xì)胞介素-6（IL-6）受體，具有特異性識(shí)別能力，可有效阻斷白細(xì)胞介素的活性，同時(shí)對(duì)炎癥因子的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，對(duì)于難治性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型患兒的治療效果顯著[2]。本研究采用托珠單抗治療難治性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型患兒，取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月～2018年6月收治的難治性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型患兒86例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和傳統(tǒng)組，各43例。傳統(tǒng)組男23例，女20例；年齡最大11歲，最小 2歲，平均（9.12±2.21）歲；病程最長(zhǎng) 62個(gè)月，最短1個(gè)月，平均（17.12±8.74）個(gè)月。研究組男25例，女18例；年齡最大14歲，最小2歲，平均（9.35±2.48）歲；病程最長(zhǎng)65個(gè)月，最短1個(gè)月，平均（16.12±9.45）個(gè)月。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）符合幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患兒家屬同意參與本次研究，并且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在惡性腫瘤病變的患兒；（2）敗血癥患兒；（3）存在原發(fā)性免疫性疾病的患兒；（4）對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏的患兒。

1.3 治療方法 傳統(tǒng)組給予非甾體類(lèi)抗炎藥物和甲氨蝶呤治療。甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）口服，每次 10～15 mg/m2，1 次 /周；萘普生（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024710）口服，每次 5.0～7.5 mg/kg，2 次 /d。共用藥6個(gè)月。研究組在傳統(tǒng)組治療基礎(chǔ)上給予托珠單抗注射液靜脈滴注治療。托珠單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20171024）：體質(zhì)量超過(guò)30 kg患兒每次8 mg/kg；體質(zhì)量不超過(guò)30 kg的患兒每次12 mg/kg。每間隔14 d治療1次。共用藥6個(gè)月。兩組治療期間需服用適當(dāng)劑量的葉酸，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后炎性因子、白介素、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）以及免疫球蛋白水平，炎性因子包括C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率，白介素包括白介素 -1（IL-1）、IL-6 和白介素 -10（IL-10），免疫球蛋白包括IgA、IgG及IgM。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組炎性因子水平低于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較）

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較）

紅細(xì)胞沉降率（mm/h）治療前 治療后研究組傳統(tǒng)組組別 n C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前 治療后43 43 tP 21.63±10.21 21.85±10.15 0.100 0.920 3.15±1.34 7.65±3.57 7.739 0.000 33.85±10.64 33.92±10.65 0.030 0.976 10.25±4.02 16.21±5.17 5.968 0.000

2.2 兩組治療前后白介素及MMP-3水平比較 兩組治療前白介素及MMP-3水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后研究組 IL-1、IL-6及 MMP-3水平均低于傳統(tǒng)組，IL-10水平高于傳統(tǒng)組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后白介素及MMP-3水平比較

表2 兩組治療前后白介素及MMP-3水平比較

MMP-3（ng/ml）治療前 治療后研究組傳統(tǒng)組組別 n IL-1（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-10（ng/L）治療前 治療后43 43 tP 209.85±85.14 210.21±80.36 0.020 0.984 154.21±70.15 185.56±70.54 2.066 0.042 738.56±305.12 742.12±305.84 0.054 0.957 420.25±174.11 615.32±206.31 4.738 0.000 8.25±4.89 9.02±5.14 0.712 0.479 16.05±6.45 11.52±5.17 3.594 0.001 221.32±90.75 222.54±91.15 0.062 0.951 104.21±41.15 156.95±65.21 4.485 0.000

2.3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 兩組治療前免疫球蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組免疫球蛋白水平低于傳統(tǒng)組（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L

組別 n IgA治療前 治療后IgM治療前 治療后研究組傳統(tǒng)組IgG治療前 治療后43 43 tP 2.08±0.92 1.98±0.88 0.515 0.608 1.21±0.47 1.78±0.66 4.613 0.000 11.92±3.25 12.01±4.76 0.102 0.919 8.84±2.67 11.85±2.69 5.208 0.000 1.75±0.68 1.74±0.75 0.065 0.949 1.12±0.28 1.56±0.48 5.192 0.000

3 討論

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎疾病的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，該病通常發(fā)生于年齡低于16歲的兒童，關(guān)節(jié)炎癥持續(xù)發(fā)作，可以排除其他關(guān)節(jié)炎的原因[3]。全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎具有病情反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，加之合并全身多臟器功能受損，會(huì)導(dǎo)致患兒失明，甚至致殘，嚴(yán)重危害患兒的身體和心理健康[1,4]。托珠單抗是主要以IL-6受體為主的人源化抗體，通過(guò)結(jié)合IL-6受體，能夠有效阻斷IL-6信號(hào)的傳導(dǎo)途徑，同時(shí)對(duì)IL-6的生物活性產(chǎn)生有效的抑制作用[5～7]。本研究研究組治療后的炎性因子、白介素、MMP-3以及免疫球蛋白水平均優(yōu)于傳統(tǒng)組（P＜0.05），說(shuō)明托珠單抗能夠有效緩解難治性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型患兒的臨床癥狀，治療效果肯定。

綜上所述，采用托珠單抗治療難治性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型患兒能夠調(diào)節(jié)患兒機(jī)體炎性因子、白介素細(xì)胞、基質(zhì)金屬蛋白酶-3 以及免疫球蛋白水平，改善患兒的臨床癥狀和體征，療效確切。