馬俊琳

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院血液凈化科 南陽(yáng)473000）

急性胰腺炎是一種常見的炎性損傷性疾病，是由多種原因引起胰腺組織發(fā)生自身消化，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺出現(xiàn)壞死、水腫、出血癥狀。而重癥急性胰腺炎是以急性胰腺局部炎癥為主，并伴有其他器官功能障礙或出現(xiàn)假性囊腫、壞死、膿腫等并發(fā)癥[1]。重癥急性胰腺炎病情險(xiǎn)惡，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹脹、上腹部壓痛、肌緊張、反跳痛、腸鳴音消失或減弱等癥狀，且并發(fā)癥較多，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克甚至死亡。目前臨床上多采用連續(xù)性血液凈化輔助治療重癥急性胰腺炎，利用濾器的吸附、對(duì)流作用清除機(jī)體內(nèi)的毒素，改善內(nèi)皮功能和組織的氧利用，進(jìn)而降低多器官功能障礙綜合征的發(fā)生，提高患者生存率[2～3]。本研究旨在探究連續(xù)性血液凈化對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）水平的影響及療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2019年4月就診于我院的46例重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各23例。對(duì)照組男13例，女10例；年齡32～75歲，平均年齡（53.26±4.50）歲；病程2～3 d，平均病程（2.35±0.20）d。研究組男12例，女11例；年齡32～76歲，平均年齡（54.46±4.35）歲；病程 1～3 d，平均病程（2.15±0.50）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《重癥急性胰腺炎診治指南》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；上腹疼痛，存在胰腺壞死；經(jīng)CT或MRI確診；患者簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：服用影響本研究結(jié)果藥物者；合并糖尿病或其它內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；胰腺癌患者；凝血功能障礙者；合并急性膽道梗阻者；精神障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療：禁食禁水、持續(xù)胃腸減壓、腸外營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡、液體復(fù)蘇，并給予并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征患者高流量面罩吸氧處理；口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）抑制胃酸分泌，20 mg/次，2次/d；注射用生長(zhǎng)抑素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053010）抑制胰酶分泌，3 mg生長(zhǎng)抑素與250 ml 5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，輸液量為 250 μg/h，1 次 /12 h，連續(xù)治療3～6 d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予連續(xù)性血液凈化治療：使用儀器為AQUARIUS血濾機(jī)（德國(guó)愛德華生命科學(xué)有限公司），設(shè)置血流量為200～300 ml/min，置換液流速為 1～4 L/h，置換液成分根據(jù)患者病情調(diào)整，連續(xù)凈化3～6 d。如出現(xiàn)出血現(xiàn)象則用低分子肝素鈉抗凝，并定時(shí)觀察是否存在凝血功能障礙，定時(shí)沖洗濾器和管路。

1.4 觀察指標(biāo) （1）采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELSIA）檢測(cè)兩組治療前、治療3 d后炎癥因子水平，包括TNF-α、IL-6、IL-1β，所用試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，按說(shuō)明書操作。（2）比較兩組腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間等臨床指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-1β 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 3 d 后，兩組 TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均降低，且研究組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較（ng/L

表1 兩組炎癥因子水平比較（ng/L

時(shí)間 組別 n TNF-α IL-1β IL-6治療前 對(duì)照組研究組23 23 tP治療3 d后 對(duì)照組研究組23 23 tP 2.46±0.42 2.55±0.53 0.638 0.527 1.43±0.18 0.85±0.29 8.150 0.000 312.07±45.32 318.19±47.98 0.445 0.659 249.93±35.71 189.28±28.07 6.404 0.000 20.15±4.33 21.74±5.61 1.076 0.288 15.37±3.14 11.95±2.50 4.087 0.000

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 研究組腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較

表2 兩組臨床指標(biāo)比較

組別 n 腹脹消失時(shí)間（h） 腹痛消失時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）對(duì)照組研究組23 23 tP 47.50±13.57 20.15±6.75 8.654 0.000 19.57±5.42 10.64±2.96 6.935 0.000 12.84±5.57 7.16±2.05 4.590 0.000

3 討論

重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與腺泡細(xì)胞鈣離子水平升高、胰管內(nèi)高壓等有著密切關(guān)系。發(fā)病時(shí)多種因素影響下提前激活胰酶、損害腺泡細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)大量炎癥反應(yīng)，損害胰腺微循環(huán)，造成胰腺出現(xiàn)壞死、出血等并發(fā)癥，甚至影響全身器官功能[5～6]。重癥急性胰腺炎病理形態(tài)變化較大，可分為 3 期：（1）散在性存在組織壞死、出血；（2）胰腺腫大，壞死、出血區(qū)擴(kuò)大，但胰腺包膜完整，病變區(qū)域存在局限性；（3）整個(gè)胰腺均存在壞死、出血現(xiàn)象，胰腺包膜破壞，病變累及周圍組織，伴有多器官功能障礙。以往的常規(guī)治療以對(duì)癥治療為主，對(duì)重癥急性胰腺炎的療效有限，無(wú)法降低患者血清內(nèi)毒素及炎癥因子，需聯(lián)合連續(xù)性血液凈化進(jìn)行治療。

TNF-α、IL-6、IL-1β 等炎性因子可通過體細(xì)胞分泌、自分泌等多種方式在肝臟中發(fā)生協(xié)同效應(yīng)，損害肝臟細(xì)胞。若胰腺內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放并擴(kuò)散至肝臟，炎癥因子可損害肝臟正常代謝功能，使其無(wú)法排出體內(nèi)毒素，進(jìn)而加重毒素對(duì)機(jī)體的損害。本研究結(jié)果顯示，研究組治療 3 d 后 TNF-α、IL-6、IL-1β 水平低于對(duì)照組，且研究組腹脹、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。說(shuō)明連續(xù)性血液凈化可有效降低重癥急性胰腺炎血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平，縮短患者腹脹、腹痛及住院時(shí)間。分析其原因如下：（1）連續(xù)性血液凈化利用高分子材料過濾器的吸附作用，清除重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)的IL-6、TNF-α、IL-1β 等炎癥因子，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)；（2）連續(xù)性血液凈化幫助患者調(diào)節(jié)體內(nèi)的酸堿平衡、水電解質(zhì)平衡，維持血鈣濃度，保持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，為機(jī)體正常代謝提供條件，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；（3）改善重癥急性胰腺炎患者肺部換氣功能，減輕肺間質(zhì)水腫，提高氧利用率，進(jìn)而降低死亡率；（4）連續(xù)性血液凈化可通過清除體內(nèi)毒素和炎癥因子，減少毒素的免疫麻痹作用，降低炎癥反應(yīng)對(duì)器官的傷害，從而保護(hù)臟器，降低多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率[7～9]。黃華等[10]研究指出，連續(xù)性血液凈化可高效清除急性胰腺炎合并多器官功能衰竭患者的炎癥介質(zhì)，降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，改善血液流變學(xué)，保護(hù)肝腎等臟器，與本研究結(jié)果相似。綜上所述，連續(xù)性血液凈化可有效降低重癥急性胰腺炎患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，縮短患者腹脹、腹痛及住院時(shí)間，促進(jìn)康復(fù)。