賈慧娟

（河南省周口市中醫(yī)院脾胃病區(qū) 周口466000）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis,UC）多發(fā)生于結(jié)腸黏膜層及黏膜下層，治療難度較大，且易反復(fù)發(fā)作，后期可導(dǎo)致結(jié)腸發(fā)生惡性腫瘤病變，危及患者生命健康[1]。臨床治療UC多采用氨基水楊酸類(lèi)、免疫抑制劑等藥物治療，美沙拉嗪作為新型氨基水楊酸類(lèi)藥物較為常用，但單用美沙拉嗪會(huì)出現(xiàn)不同程度的頭痛、惡心等反應(yīng)。隨著對(duì)UC病情進(jìn)展的深入研究，發(fā)現(xiàn)菌群失調(diào)、氧自由基損傷在UC病情發(fā)展中起到了重要作用[2]。微生態(tài)制劑能調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道功能。本研究選取我院94例UC患者，分組探討微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)UC患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年2月我院94例UC患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案不同分研究組和對(duì)照組，各47例。研究組男25例，女22例；年齡 22～54 歲，平均年齡（37.96±7.88）歲。對(duì)照組男24例，女23例；年齡23～55歲，平均年齡（38.85±7.90）歲。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)病理組織、內(nèi)鏡等檢查結(jié)果確診；均處于活動(dòng)期輕中度；知情本研究并自愿簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；凝血功能異常者；有外科手術(shù)切除、消化道潰瘍病史者；消化系統(tǒng)惡性腫瘤或疑似惡性病變者；近期接受過(guò)激素類(lèi)、免疫制劑藥物治療者；患有精神疾病無(wú)法配合本研究者。

1.3 治療方法 兩組均予以補(bǔ)充腸道營(yíng)養(yǎng)、維持電解質(zhì)平衡、加強(qiáng)鍛煉、清淡飲食、注意休息等常規(guī)治療。對(duì)照組采用美沙拉嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148）治療，餐前溫水口服，4片/次，4次/d，持續(xù)用藥2個(gè)月。研究組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌（國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）+美沙拉嗪治療，美沙拉嗪用藥方法同對(duì)照組，雙歧桿菌三聯(lián)活菌溫水口服，2粒/次，3次/d，持續(xù)用藥2個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀消失，腸鏡檢查示腸黏膜恢復(fù)正常；有效：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀基本消失，腸鏡檢查示腸黏膜病變組織存在輕度炎癥；無(wú)效：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀無(wú)明顯改善，腸鏡檢查示炎癥反應(yīng)未減輕。將治愈、有效計(jì)為總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療總有效率。（2）比較兩組治療前后血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。于治療前、治療2個(gè)月后采集肘靜脈血，離心分離取血清，存于-80℃冰箱待檢，血清NO采用硝酸還原酶法檢測(cè)；血清MDA采用硫代巴比土酸（TBA）比色法檢測(cè)；血清SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)。儀器均選用全自動(dòng)生化分析儀（日本，日立LABOSPECT008）檢測(cè)各指標(biāo)。（3）比較兩組治療前后 Toll樣受體-5（TLR5）、核因子 κB（NF-κB）表達(dá)情況。分別在治療前、治療2個(gè)月后清晨行腸黏膜活檢，采用免疫組化染色中鏈霉親和素-生物素復(fù)合物法（SABC）檢測(cè)活檢組織標(biāo)本，由兩名資深病理科醫(yī)師評(píng)定，隨機(jī)分配免疫組化切片，顯微鏡400倍下觀察TLR5與NF-κB陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞漿內(nèi)見(jiàn)棕褐色顆粒分布，染色積分=染色強(qiáng)度分值+染色細(xì)胞百分比分值。其中染色強(qiáng)度分值（1～3分）：1分呈淡黃色；2分呈棕色；3分呈棕褐色。染色細(xì)胞百分比分值（0～3分）：0%～25%染色細(xì)胞數(shù)為 0分；26%～50%染色細(xì)胞數(shù)為1分；51%～75%染色細(xì)胞數(shù)為2分；＞75%染色細(xì)胞數(shù)為3分。染色積分＜3分為不表達(dá)，記為陰性；染色積分3～6分為表達(dá)，記為陽(yáng)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治愈27例，有效18例，無(wú)效2例；對(duì)照組治愈20例，有效14例，無(wú)效13例。研究組治療總有效率為95.74%（45/47）高于對(duì)照組的72.34%（34/47），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.598，P=0.002）。

2.2 兩組治療前后血清NO、MDA、SOD水平比較治療前，兩組血清NO、MDA、SOD水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療2個(gè)月后，兩組血清NO、MDA水平均低于治療前，SOD水平高于治療前，且研究組血清NO、MDA水平低于對(duì)照組，血清SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清NO、MDA、SOD水平比較

表1 兩組治療前后血清NO、MDA、SOD水平比較

MDA（nmol/ml）時(shí)間 組別 n NO（μmol/L）SOD（U/ml）治療前 研究組對(duì)照組47 47 tP治療2個(gè)月后 研究組對(duì)照組47 47 tP 133.27±22.19 132.63±21.86 0.141 0.888 56.71±9.58 83.45±13.11 11.290＜0.001 9.08±1.22 9.13±1.15 0.205 0.839 5.84±0.96 7.28±1.09 6.797＜0.001 1.09±0.08 1.10±0.09 0.569 0.571 1.65±0.13 1.31±0.10 14.212＜0.001

2.3 兩組治療前后TLR5、NF-κB表達(dá)情況比較治療前兩組TLR5、NF-κB陽(yáng)性率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療 2個(gè)月后研究組 TLR5、NF-κB 陽(yáng)性率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后TLR5、NF-κB表達(dá)情況比較[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，UC發(fā)病率逐年上升，因此及時(shí)治療、控制病情惡化對(duì)患者的恢復(fù)有著重要意義[4]。美沙拉嗪通過(guò)抑制結(jié)腸過(guò)氧化物酶、白三烯等炎性介質(zhì)分泌，清除機(jī)體損傷因子，降低腸道黏膜通透性，減輕消化道黏膜水腫，但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多，故不宜維持用于UC的治療[5]。而腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂（菌群失調(diào)）會(huì)損傷腸道黏膜，引起結(jié)腸病變，加重UC病情。雙歧桿菌三聯(lián)活菌內(nèi)含雙歧桿菌、腸球菌、嗜酸乳桿菌，能有效補(bǔ)充消化道菌群，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，抑制腸源性毒素、致病菌；還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增加抗炎因子分泌，降低促炎因子分泌[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌+美沙拉嗪聯(lián)合治療UC效果顯著。本研究結(jié)果還表明，治療2個(gè)月后研究組血清NO、MDA水平及TLR5、NF-κB陽(yáng)性率均低于對(duì)照組，血清SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌+美沙拉嗪聯(lián)合治療能減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)，降低炎癥水平。血清NO參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，而UC患者血清NO水平高于健康人群；UC患者腸黏膜組織中氧自由基（OFR）水平較高，可加速炎癥發(fā)展，而血清MDA、SOD可評(píng)估患者OFR水平，其中血清MDA反映機(jī)體受OFR攻擊的嚴(yán)重程度，血清SOD反映機(jī)體清除OFR的能力；TLR5是機(jī)體免疫系統(tǒng)重要信號(hào)傳導(dǎo)受體，可結(jié)合細(xì)菌鞭毛蛋白，激活NF-κB傳導(dǎo)通路，進(jìn)而介導(dǎo)炎癥因子釋放，誘發(fā)腸粘膜免疫反應(yīng)，與UC病情發(fā)展密切相關(guān)[7]。綜上所述，微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪應(yīng)用于UC患者，療效顯著，能緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕患者炎性反應(yīng)。