趙晨晨

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 南陽(yáng)473009）

臨床上將腦血管受顱內(nèi)血管畸形等多種原因影響突然破裂致使血液流至蛛網(wǎng)膜下腔稱為蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH），是一種非常嚴(yán)重的常見疾病[1]。SAH可發(fā)生于任何年齡段，但多見于青壯年人群，患者通常以突然劇烈頭痛、惡心嘔吐等為典型臨床表現(xiàn)[2]。同時(shí)，該病可引發(fā)腦血管痙攣（CVS），對(duì)患者腦功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，甚至可致死致殘。近年來，隨著臨床醫(yī)師對(duì)于SAH的深入研究，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子 -1（sVCAM-1）等對(duì)于CVS的發(fā)生發(fā)展具有一定的促進(jìn)作用[3]，因此，可通過改善上述因子水平預(yù)防CVS發(fā)生，改善腦功能。醒腦靜注射液具有涼血活血、開竅醒腦的功效，多用于氣血逆亂、腦脈瘀阻等癥，在腦出血治療中具有顯著療效[4]，但其對(duì)SAH腦功能保護(hù)作用的研究較為少見。本研究選擇我院82例SAH患者，旨在探討醒腦靜對(duì)于SAH患者腦功能的保護(hù)作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2016年9月～2018年2月診治的82例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者分為觀察組與對(duì)照組，各41例。觀察組男23例，女18例；年齡 43～66 歲，平均年齡（49.37±5.84）歲；Fisher分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)8例。對(duì)照組男21例，女20例；年齡44～68歲，平均年齡（50.24±5.71）歲；Fisher分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SAH診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）患者或家屬知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎肺等功能嚴(yán)重不全者；（2）CT平掃顯示存在腦積水或顱內(nèi)再出血者；（3）過敏體質(zhì)、研究藥物禁忌者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）近3個(gè)月內(nèi)存在免疫抑制或非甾體藥物使用史者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療。患者入院后監(jiān)測(cè)生命體征，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡紊亂，并給予甘露醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026395）降低顱內(nèi)壓，0.25～2 g/kg，靜脈滴注，1次/d；尼莫地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20054248）預(yù)防腦血管痙攣，口服，30～40 mg/次，4次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z53021639）治療，靜脈滴注，10～20 ml/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）采用格拉斯哥預(yù)后分級(jí)（GOS）評(píng)估患者治療后腦功能恢復(fù)情況，該分級(jí)分5個(gè)級(jí)別：1級(jí)為死亡；2級(jí)為植物生存；3級(jí)為重度殘疾；4級(jí)為輕度殘疾，可獨(dú)立生活；5級(jí)為恢復(fù)良好，可正常生活。評(píng)估時(shí)間為治療1個(gè)月后。（2）治療前后采用經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）技術(shù)檢測(cè)患者的腦血流速度變化，包括大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）和大腦前動(dòng)脈（ACA）。（3）在患者入院后第2天以及治療后采集靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF、sVCAM-1，酶聯(lián)免疫試劑盒購(gòu)于上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腦功能恢復(fù)情況比較 觀察組患者治療后GOS分級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者腦功能恢復(fù)情況比較[例（%）]

2.2 兩組患者腦血流速度變化比較 治療前，兩組患者M(jìn)CA、PCA和ACA血流速度比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者M(jìn)CA、PCA和ACA血流速度均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腦血流速度變化比較（cm/s

表2 兩組患者腦血流速度變化比較（cm/s

ACA治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n MCA治療前 治療后PCA治療前 治療后41 41 tP 118.28±18.34 119.37±19.41 0.261 0.795 105.04±24.68 117.35±19.63 2.500 0.015 89.66±17.40 88.14±19.14 0.376 0.708 85.26±17.19 98.23±23.25 2.872 0.005 117.22±16.43 118.37±18.41 0.298 0.766 99.64±20.20 117.17±17.23 4.228 0.000

2.3 兩組患者VEGF、sICAM-1水平比較 治療前，兩組患者VEGF、sVCAM-1水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者 VEGF、sVCAM-1水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者VEGF、sICAM-1水平比較（ng/L

表3 兩組患者VEGF、sICAM-1水平比較（ng/L

sVCAM-1治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n VEGF治療前 治療后41 41 tP 190.05±60.23 201.35±65.36 0.814 0.418 219.78±69.12 267.33±73.63 3.015 0.003 15.37±3.10 14.54±2.95 1.242 0.218 19.79±4.15 30.18±2.73 13.393 0.000

3 討論

有研究顯示[6～7]，近年來我國(guó)SAH的發(fā)病率正呈逐漸上升趨勢(shì)。該病會(huì)對(duì)患者腦功能造成不同程度的影響，從而使其出現(xiàn)譫妄、幻覺等精神癥狀，還可導(dǎo)致患者語言、肢體功能出現(xiàn)障礙，如失語、單癱等。此外，若早期不及時(shí)采取有效治療，該病還會(huì)引發(fā)再出血、CVS、腦積水等并發(fā)癥，進(jìn)一步加重腦損傷，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。因此，早期采取有效治療對(duì)改善或保護(hù)患者腦功能具有重要意義。

CVS是SAH患者主要并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致患者腦功能損傷，加速患者死亡的主要原因。VEGF是一種肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，具有較高的特異性，早期CVS會(huì)導(dǎo)致患者VEGF蛋白過量表達(dá)，從而加重腦水腫，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)CVS的進(jìn)一步發(fā)展。sVCAM-1是一種免疫球蛋白，可介導(dǎo)自身與內(nèi)皮細(xì)胞粘附和白細(xì)胞滲出過程。有研究顯示[8]，該因子與SAH患者病情密切相關(guān)，其水平越高，患者顱內(nèi)炎癥越嚴(yán)重。醒腦靜注射液是由冰片、郁金香、梔子、麝香等中藥材提取制成的中藥制劑，麝香具有通竅醒腦、保護(hù)神經(jīng)元、提高氧分壓、改善腦部血液循環(huán)作用，梔子可清熱解毒，郁金可降火、開竅，冰片可與麝香協(xié)同作用，共同發(fā)揮醒腦解毒功效，諸藥合用，可共奏涼血活血、開竅醒腦之功效。朱文銳等[9]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液可通過抑制SAH大鼠炎性因子的表達(dá)發(fā)揮其腦保護(hù)作用。本研究對(duì)觀察組患者加用醒腦靜注射液，結(jié)果顯示觀察組患者治療后VEGF、sVCAM-1水平和腦血流速度均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示醒腦靜注射液可改善患者腦血流速度和VEGF、sVCAM-1水平，進(jìn)而延緩并發(fā)CVS的疾病進(jìn)展，降低腦組織損傷。此外，本研究還顯示，觀察組患者GOS分級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示醒腦靜有利于保護(hù)SAH患者的腦功能，其原因可能是麝香可直接作用于人體中樞神經(jīng)，使其產(chǎn)生興奮，而冰片可提高腦組織細(xì)胞對(duì)于缺氧的耐受能力[10]，致使醒腦靜注射液對(duì)受損的腦細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，從而保護(hù)腦功能。綜上所述，SAH患者早期應(yīng)用醒腦靜注射液可降低腦血流速度，改善血管內(nèi)皮損傷，從而對(duì)患者腦功能起到較好的保護(hù)作用。